Способ получения сложных триэфиров -фосфонометилглицина

Союз Соиетскик Социалистических Республик(51)М, Кл. С 07 Г 9/40 Государственный комитет СССР по девам изобретений и открытий(0888) Опубликовано 300681, Бюллетень Мо 24 Дата опубликования описания 300681 Иностранец Джерард Антони Дутра(72) Автор изобретения Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ТРИЭФИРОВ й-ФОСФОНОМЕТИЛГЛИЦИНА Изобретение относится к новому способу получения новых производных й-фосфонометилглицина, а именно сложных триэфиров й-фосфонометилглицина общей формулы Й)10 где й - фенил, бензил, нафтил,бензилоксифенил, бифенил,а также их производные,содержащие от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы: гидроксил, низший алкил, низший алкоксил, низший алкилтио, трифторметил,карбо(низший алкоксил),нитро- или галоид; 20к - низший алкил,которые могут найти применение в качестве гербицидов.Известны сложные триалкиловыеэфиры й-фосфонометилглицина и способы получения таких сложных эфиров.Например, сложные тетраалкиЬовыеэфиры й-Фосфонометилиминодиуксуснойкислоты можно превращать электролитическим способом в сложные триал" 30 О 0н в(КО 1 Р-СН -ж- СК - СВг гН киловые эфиры фосфонометилглицина 1 .Большинство сложных триалкиловых эфиров й-фосфонометилглицина обычно не является эффективным в.качестве послевсходовых гербицидов. Сложные эфиры й-фосфонометилглицина, содержащие алкильную группу, связанную с карбоксильной группой, и ароматические или бензильные группы, связанные с атомом фосфора, не описаны в литературе.Известен способ получения й-фосфонометилглицина, причем 1,3,5-трицианометилгексагидро,3,5-триазин подвергают взаимодействию с эфиром фосфорной кислоты в присутствии катализатора, представляющего собой галогенводородные кислоты, кислоты по Льюису,галогеиангидриды или ангидриды карбоновых кислот, и гидролизуют получаемый таким образом й-фосфонометилглицинонитрил до получения й-фосфонометилглицина 21.Однако эфиры в данном случае не образуются.Цель изобретения - разработка нового способа получения новых сложных триэфиров й-Фосфонометилглицина общей Формулы 1, содержащих арильныелученное твердое вещество промываютацетоном (30 мл) и получают 0,85 г(54) метил-М-окси(3-хлорфенокси)фосфонометил глицината в виде твердого вещества светлого цвета, т.пл.181-182 С.Вычислено,: С 40,92; Н 4,43;М 4,77,Найдено,: С 40,77; Н 4,41)М 4,68,П р и м е р 50. Раствор продуктапримера 43 (2,4 г, 0,0061 моль) вмокром ацетоне (50 мл). выдерживаютпри температуре окружающей среды втечение 5,5 дней. Полученную суспензию фильтруют, твердое вещество промывают горячим ацетоном и получают1,0 г (62) метил-М-окси(3-фторфенокси) фосфочометил глицината в видебелого твердого вещества, т.пл,2042050 С,Вычислено,: С 43,34; Н 4,69;М 5,05.Найдено,: С 43,32; Н 4,72;й 5,05.П р и м е р 51. Суспензию продукта примера 49 (4,5 г, 0,016 моль)в ацетоне (50 мл) и воде (300 мл)нагревают до 950 С в масляной банеи выдерживают в течение 80,ч. Полученный желтый раствор концентрируютпримерно на 40 мл и прибавляют ацетон (300 мл). Реакционную смесь перемешивают и выдерживают в течение1 ч, Затем смесь Фильтруют и получают 2,5 г (59,5)И -рокси(3-хлорфенокси) фосфонометилглицина в виде моногидрата в Форме твердого вещества кремового цвета, т.пл,178180 С.Вычислено,: С 36,32; Н 4,40;М 4 ю 71Найдено,: С 36,26; Н 4,44;М 4,72. П р и м е р 52. Смесь дифенилФосфита 2,9 г (0,01 моль) и метил-й-метиленглицинаттримера 1,0 г (0,0033 моль нагревают в течение 10 мин до 80 С и охлаждают до температуры окружающей среды, Полученное масло растворяют в хлороформе (45 мл) и прибавляют р-нитробензолсульфокислоту (2,0 го 0,01 моль) для образования суспензии, которую нагревают с обратным холодильником в. течение 25 мин и после этого ее охлаждают. Прибавляют этиловый эфир (200 мл) и смесь выдерживают в течение ночи. Затем ее Фильтруют и получают твердое вещество кремового цвета, которое растворяют в горячем хлороформе (115 мл) и концентрируют на 50 мл, .Прибавляют этиловый эфир (60 мл) и раствор выдерживают в течение 30 мин, Подученную суспензию фильтруют и получают 3,3 г соли р-нитробензолсульфокислоты метил-М-ди-(Фенокси) Фосфонометил глицината в виде крис 5 10 15 20 25 ЗО 35 40 45 50 55 таллов кремового цвета, т.пл.1371380 С.Вычислено,%: С 49,07; Н 4,27;М 5,20,Найдено,: С 48,40; Н 4,23;М 5,25.П р и м е р 53. Бензольный раствор продукта примера 1 (3,0 г,0,0073 моль) концентрируют и растворяют в хлороформе (50 мл). Прибавляют 10-ный .раствор этанола-хлороформа (90 мл) п-нитробензолсульфокислоты 1,5 г (0,0073 моль) и послеэтого прибавляют простой эфир до достижения точки помутнения, Твердыевещества, которые образуются, собирают, промывают простым эфиром и получают 2,83 г .соли р-нитробензолсульфо-.кислоты этил-М-ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил 1 глицината в виде белоготвердого вещества, т.пл. 71-75 оС.Вычислено,: С 49,02; Н 4,77;й 4,57,Найдено,; С 49,08; Н 4,87;М 4,63.П р и м е р 54. Раствор ди-(о-толил)фосфита 24,8 г (0,075 моль). иметил-М-метиленглицинаттримера 8,63 г(0,025 моль) в сухом бензоле(300 мл)нагревают с обратным холодильникомв течение 2,5 ч, охлаждают и фильтруют. Бензольный (эфирный) раствор метансульфокислоты 7,2 г (0,075 моль)прибавляют по каплям. Твердые вещества, которые образуются, собираютфильтрацией в вакууме и получают28,7 г ( 81) соли метансульфокислотыэтил-М-("ди-(о-.толилокси)фосфонометил глицината в виде белого твердого вещества, т.пл. 138-1410 С.Вычислено,%; С 50,73; Н 5,96;М 2,96.Найдено,: С 50,95; Н 5,99;М 2,90.П р и м е р 55. Бензольный раствор продукта примера 1 (3,0 г,0,0073 моль) концентрируют и получают масло, которое растворяют в хлороформе,(50 мл). Прибавляют ацетоновый раствор (50 мл) щавелевой кисло-.ты 0,95 г (0,0073 моль) и желатиновый осадок,который образуется, растворяют в хлороформе. Прибавляют простой эфир, и твердое вещество образуется при выпаривании под током азота.Твердое вещество собирают Фильтрацией и промывают простым эфиром, причем получают 2,6 г соли щавелевойкислоты этил-й-( ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил)глицината в виде белоготвердого вещества, т.пл. 136,5-138 ОС,Вычислено,: С 50,51; Н 5,25;М 2,80Найдено,: С 50,49; Н 5,26;М 2,86.П р и м е р 56. Бензольный раствор трихлоруксусной кислоты 1,2 г(0,0073 моль) прибавляют к бензольному раствору продукта примера 1(3,0 г, 0,0073 моль) и полученный -раствор перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 2 дней. Растворитель удаляют в вакууме и получают 4,1 г (97) соли трихлоруксусной кислоты этил-й-ди-(4-метоксифенокси) фосфонометил глицината ввиде светло-желтого масла,п 1,5417.П р и м е р 57. Раствор р-толуолсульфокислоты 1,4 г (0,0073 моль) вхлороформе прибавляют к раствору продукта примера 1 (3,0 г, 0,0073 моль)в хлороформе при комнатной темпера.туре и полученный раствор перемеши-.вают в течение 15 мин, Прибавляютдиэтиловый эфир (25 мл) и бензол(25 мл) и через 45 мин прибавляютизооктан в количестве так, чтобыне.совсем достигнуть точки помутнения. Получают 4,2 г (98,6%) солир-толуолсульфокислоты этил-й-( ди-(4-метоксифенокси)фосфонометилглицината в виде моногидрата в форме вязкого светло-коричневого масла, п 1,5533.Вычислено,Ъ: С 52,08; Н 5,72;Найдено, Ъ : С 51,97; Н 5,52.П р и м е р 58. Перемешанныйраствор ди-(2-метоксифенил)фосфита3,2 г (0,01 моль) и этил-й-метиленглицинаттримера 1,15 г (0,0033 моль)в бензоле (60 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч . и после этого концентрируют и получают масло. Половину реакционной смеси растворяют в хлороформе (50 мл).Прйбавляют р-нитробензолсульфокислоту 1,0 г .(,0,005 моль) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Прибавляют этиловый эфирдо помутнения раствора. После выдерживания в течение 3 дней суспензиюфильтруют и получают рыжевато-коричневое твердое вещество. Это твердоевещество перекристаллизовывают изхлороформа (метилового эфира), кипятят в 3;2 четыреххлористом углероде(хлороформе) и фильтруют еще в горячем состоянии. Горячий раствор концентрируют на 75 мл и выдерживаютпри температуре окружающей среды втечение ночи. Прибавляют этиловый эФир (300 мл) к раствору и после выдерживания в течение 30 мин фильтруют. Твердое вещество промываютацетоном и получают соль р-нитробензолсульфокислоты этил-й-(ди-(2-метоксифенокси)фосфонометил.глицината ввиде белого твердого вещества, т.пл.146-147,5 ОС.Вычислено,Ъ: С 49,04; Н .4,74;й 4,57.Найдено, Ъ ф С 48,96; Н 4,74;й 4,64. 1. Способ получения сложных триэфиров й-фосфонометилглицина общей формулы где В - фенил, бензил, нафтил, бензилоксифенил, бифенил, атакже их производные, содержащие от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы:гидроксил, низший алкил,низший алкоксил, низший алкилтио, трифторметил, карбо(низший алкоксил), нитроили галоид,1к - низший алкил,з а к л ю ч а ю щ и й с я в том,что сложный эфир фосфита общей Формулыро), -н,0 где 8 - как указано выше,подвергают взаимодействию с трис-(1,3,5-алкоксикарбонилметилен)гексагидротриазином общей формулы)гООСК С-Б М - СН СООВа ( гНгС С 1 гЮ - СЕ СООКгде В - как указано выше,в среде апротонного органическогорастворителя при температуре от ком.натной до температуры кипения реакционной смеси. 2. Способ по п.1, з а к л ю ч а - ю щ и й с я в том, что еложный эфир фосфита и трис-(1,3,5-алкоксикарбонилметилен)гексагидротриазин берут в мольном соотношении 3:1. 3. Способ по п.1 и 2, з а к л ю ч а ю щ и й с я в том, что в качестве апротонного органического растворителя используют бензол. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент ВеликобританииР 1428499, кл. С 07 Г 9/38,опублик, 1973.2. Патент СШЛ Р 3923877,кл. С 07 Г 9/38, опублик. 02.12.75.В не означают водорода, это кислоты, которые имеют значение рК 2,2 или менее, измеряемое в водном растворе. Кислоты со значением рК 0,1или даже менее) также можно приме- нять. Примерами таких кислот. являются хлористоводородная, бромистово-. дородная, йодистоводородная, серная кислота, хлорсульфокислота, метансульфокислота, бензолсульфокислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, пятифторпропионовая кислота, гептафтормасляная кислота, трифторметансульфокислота,. щавелевая кислота и т.п.Монооксипроизводные соединения формулы Х получают путем гидролиза в мягких условиях по одному из нижеследующих общеизвестных способов.а) Перемешанный раствор сложного эфира.фосфита производного гексагидротриазина нагреваюТ с обратным хо-,. лодильником в подходящем растворнтеле в течение 1-2 ч и охлаждают до комнатной температуры. После этого выдерживают в атмосфере в течение определенного. срока (обычнб в тече" ние 18-60 ч) для получения суспензии твердого оксиэфира. Твердое вещество промывают ацетоном и сушат, получая аналитически чистую пробу.б) Сложный триэфир формулы 1 растворяют в ацетоне, содержащем 5 об,Ъ воды и нагревают до температуры, дефлегмации в течение примерно 24 ч, После охлаждения до температуры окружающей среды образовавшийся твердый сложный оксиэфир удаляют путем фильтрациу и промывают раз или дважды ацетоном, причем получают аналитически чистую пробу. Полученный сложный монооксиэфир превращают.в моноэфир Формулы 6 путем нагревания с обратным холодильником в течение времени, достаточного для гидролиза эфира карбоновой кислоты в смеси ацетон-вода. Моноэфир формулы Й получают в твердом виде путем Фильтрации.Получаемые соединения являются пригодными в качестве послевсходовых гербицидов.П р и м е р 1. Ди-метоксифенилфосфит 11,72 г (0,04 моль)и й-метиленэтилглицинаттример 4,60 г (0,0133 моль) растворяют в 50 мл бензола и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч 15 мин. Бензол удаляют в вакууме и остаток Фильтруют через диатомовую землю, причем получают 12 г этил-й-ди(4-мет.оксифенокси)-фосфонометил 1 глицината в виде светло-желтого масла.Вычислено,: С 55,75, Н 5,91;М 3,42Найдено,: С 55,50; Н б,00;й 3,45П р и м е р 2, Ди-нитробенэилфосфит 17,6 г (0,05 моль) растворяют в 800 ем бензола примерна нри 5 УС.Прибавляют М-метиленэтилглицннаттрнмер 5,75 г (0,0167 моль), растворенный в бензоле (50 мл), и смесь нагревают с обратным холодильником. втечение 16 ч. Бензол удаляют выпариванием в вакууме при 50 С и получаютэтил-М-(ди-нитробензилоксифосфонометил)глицинат в виде желтого масла.Вычислено,Ъ: С 48,72; Н 4,95;й 8,97.- Найдено,Ъ: С 48,95; Н 4,83;М 8,70.П р и м е р 3. Дифенилфосфит11,71 г (0,050 моль) и М-метиленэтилглицинаттример 0,0167 моль) рас 15 творяют в, бензоле (200-300 мл) инагревают с обратным холодильникомв течение 1-3 ч. Реакционную смесьвыпаривают в вакууме для удалениябензола и. получают этил-й-(дифенокси 2 О фосфонометил)глицинат, выход 70.Вычислено,:. С 58,45; Н 5,77,М 4,03Найдено, Ъ : С 58,47; Н 5,80;й 4,01.П р и м е р 4. Ди-хлорбензилфосфит подвергают взаимодействию сМ-метиленэтилглицинаттримером, применяя бензол в качестве растворителяв соответствии с вышеописанным способом и получают этил-М-(ди-хлорбензилоксифосфонометил)глицинат вв виде желтой жидкости,Вычислено,Ъ: С 51,14; Н 4,97;й 3,14.Найдено, Ъ : С 50,99; Н 4,80;й 3,19.П р и м е р 5. Ди-метилфенилфосфит подвергают взаимодействию сй-метиленэтилглицинаттримером,. применяя бензол в качестве растворителя, получают М-(ди-метил-фенокси 40 фосфонометил)глицинат в виде желтогомасла.Вычислено,Ъ: С 60,47; Н 6,41;й 3,71,Найдено, Ъ : С 60,35; Н 6,64;45М 3,51.П р и м е р б. Ди-трет-бутилФенилфосфит подвергают взаимодействиюс М-метиленэтилглицинаттримером,применяя бензол в качестве растворитепя согласно вышеописанному способу,н получают этил-М-ди-трет-бутил"Феноксифосфонометил)глицинат в видепрозрачной вязкой жидкости.. Вычислено,Ъ: С 65,60; Н 7,86;М 3,03.Найдено, Ъ :,С 65,28; Н 8,24;М 3,02. П р и м е р 7. Ди-метоксифенилфосфит подвергают взаимодействию с й-метиленэтилглицинаттримером, применяя бензол в качестве растворителя, согласно вышеописанному способу и получают этил-М-ди"-2-метоксифеноксифосфонометил)глицинат в виде желтого масла.Вычислено,Ъг С 55,75; Н 5,91;й 3,42.Найдено, В : С 55,60; Н 5,99;М 3,54.П р и м е р 8, Этил-й-(динитробензилоксифосфонометил)глицинат, полученный согласно примеру 2,выдерживают при комнатной температуре и подвергают воздействию,атмосферы примерно в,течение 7 дней,в это время образуется белое. твердоевещество. Это белое твердое веществопредставляет собой этил"й-окси (4-нитробенэилокси)фосфонометил глицинат с точкой плавления в 202-206 оС.Вычислено,Ъ: С 43,48; Н 5,16;й 8,43. 15Найдено, Ъ : С 43,58; Н,5,00;,й 8,30.П р и м е р 9. Этил-М-(дифенок-сифосфонометил)глицинат растворяютв ацетоне и прибавляют достаточное 20количество воды для образования мутной смеси. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч изатем выпаривают досуха. Остаток экстрагируют смесью хлороформ-.нада.Водный слой выпаривают в вакууме досухаи затем перекристаллизовывают изсмеси хлороФорм-ацетон, причем получают белое твердое вещество с т.пл.в 187-199 ОС с разложением. Белоетвердое вещество представляет собойэтил-йокси(фенокси)-Фосфонометил 1 глицинат.Вычислено,В С 48 р 36 Н 5 у 90;й 5,13.Найдено, % : С 47,93; Н 5,86;М 5,16.П р и м е р 10. Этил(ди-хлорбензилокси-Фосфонометил)глицинат,полученный в примере 4, растворяютв ацетоне, содержащем 1-3 об. воды 40в качестве растворителя, и перемешивают в течение 24 ч под воздействием атмосферы. Растворитель удаляютвыпариванием в вакууме и остатокрастворяют в хлороформе. Прибавляют,изооктан и получают,твердый осадок,который удаляют фильтрацией.фильтратвыпаривают и получаютмасло, которое.после выдерживания примерно в течение 3 дней,и веремешивания н толуоле дает белое твердое вещестно,которое собирают фильтрацией в вакууме.Это белое твердое вещество представ- ляет собой этил-й-окси-(4-хлорбен"зилокси)фосфонометил глицинат ст.пл. 185-1900 С с разложением.Вычислено,: С 44,80; Н 5,33,й 4,35.Найдено, 3 : С 44,78; Н 5 42;.нагревают с обратным холодильникомв течение 17 ч, концентрируют, выдерживают в течение б недель в виде масла. Получается твердое вещество. Смесь перемешивают в ацетоне, затем отфильтровывают и собирают белое твердое вещество,(1,1 г),которое представляет собой этил-М-окси(4- -метилбензилокси)фосфонометилглицинат с т.пл. 157,5-159,5 ОС.Вычислено,В; С 51,83; Н 6,69;й 4,65.Найдено, В : С 52,00; Н б,бб;М 4,70.П р и м е р 12. Перемешанный раствор ди-(3-нитрофенил)фосфита и й-метиленэтилглицинаттримера в 30 мл бензола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают до комнатной температуры при перемешивании. Получают суспензию твердого вещества. Смесь фильтруют и получают 2,0 г рыжевато-коричневого твердого вещества, которое предстанляет собой этил-й-окси-(3-нитрофенокси) фосфонометилглицинат с т,пл. 171- -1720 С.Вычислено, С 41,52; Н 4,75;й 8,80.Найдено, % : С 41,54; Н 4,57;й 8,62. П р и м е р 13. Суспензию 5,5 г этил-М-ди-(4-метоксифеноксифосфонометилглицината в смеси растворителей вода-ацетон (10 нес.ч. Н О на 15 вес.ч, ацетона по объему) перемешивают в течение 21 ч до получения прозрачного слабожелтаго раствора. Этот раствор прибавляют н 30 мл воды и экстрагируют хлористым метиленом. Водный раствор концентрируют н вакууме и получают твердое вещество, которое представляет собой полугидрат этил-й-окси-(4-метаксифенокси) фосфонометилглицината. Хлористометиленоный экстракт выпаривают досуха и затем растворяют в 5 мл ацетона и 30,мл воды и нагревают с обратным холодильником (70-75 ОС) примерно н течение 17 ч, Смесь экстрагируют хлористым метиленом и нодный раствор выпаривают досуха в вакууме, причем получают 1,6 г белого твердого вещества, которое представляет собой полугидрат с т,пл. 162-164 еС.Вычислено,З: С 46,16; Н 6,13;й 4,49,Найдено, Ъ : С 46,11; Н 5,83;М 4,66.П р и м е р 14. Согласно нышеопсанному способу, но применяя див(4-хлорфенил)фосфит, получают этил-й-.окси(4-хлорфеноксн)фасфонометил 1 глицинат н виде белого твердого вещества, т.пл. 205-207"С, выход 11.Вычислено,й: С 42,94; Н 4,91;й 4,55.Найдена, 3 : С 42,94; Н 4,70;й 4П р и м е р 15. Дц-(бифенил)фосфит 6,73 г и М-метиленэтилглицинаттример 2,3 г (0,00667 моль) растворяют50 мл бензола и нагревают собратным холодильником в течение2,5 ч. Прибавляют еще 1 г фосфита(всего 0,02 моль) и нагревают с обратным холодильником еще в течение30 мин. Раствор фильтруют через диатомовую землю и концентрируют, причем получают 3,2 г масла. Масло раз. бавляют 25 мл ацетона, прибавляют10 мл воды и нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Образуется суспензия. Суслензию отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат,получая белое твердое вещество, ко- )5торое представляет собой этил-М - рокси(4-фенил-фенокси)фосфонометилглицинат с т.пл. 209-210 оС.Вычислено,Ъ: С 58,45; Н 5,77И 4 01. 20Найдено, В : С 58,78; Н 5,70й 3,87.П р,и м е р 16. Ди-(4-карбэтоксифенил)фосфит (0,02 моль) и й-метиленэтилглицинаттример (0,00667 моль)5растворяюТ в бензоле, прибавляютхлористоводородную кислоту и смесьнагревают .с обратным холодильникомв течение 2,5 ч, причем получают хлористоводородную соль этил-М-ди-(4-карбэтоксифенокси)фосфонометил -глицината. Хлористонодородную .сольглицината растворяют в 45 мл теплового бензола.и прибавляют 1 мя этилэтилового амина. Получаемую суспензию фильтруют после выдерживания втечение 20 мин при комнатной температуре и фильтрат концентрируют ввакууме, причем получают желтое масло, содержащее некоторое количествотвердого вещества. К желтому маслу 40прибавляют 25 мл бензола и 3 каплиЧО и смесь выдерживают при комнатной температуре (примерно 25 ОС) втечение б дней При этом образуетсябелое твердое вещество, Твердое вещестно .отФильтровывают, промываютгорячим ацетоном и сушат. Это белоетвердое вещество представляет собойэтил-М-окси-(4-карбэтокси)фосфонометил глицинат и имеет т.пл,190192 оС.Вычислено,Ъ: С 48,70; Н 5,84;М 4,06.Найдено, Ъ : С 48,35; Н,5,59;М 3,98,П р и м е р 17. Перемешанныйраствор ди-(4-метилтиофенил)Фосфита(0,04:моль) и этил-М-метиленглицинаттримера. (0,0133 моль) н 100 млбензола растворяют с обратным холодильником в течение 3 ч и затем 40охлаждают до комнатной температуры.Хлористонодородный газ пропускают ввиде. пузырьков через раствор в тече",ние 30 мин. Прибавляют простой диэтилоный эфир (400 мл) и осаждается темножелтое масло. Иалю кни г.ят,с бензолом в виде азеотронной смеси в течение 2 ч, прибавляют петролейныи эфир для осаждения масла, которое декантируйт и концентрируют с получением желтого стекла. Прибавляют бензол (50 мл) и триэтиламин (5 мл) к стеклу и после выдерживания в течение 15 мин Фильтруют раствор. Филвтрат концентрируют с получением масла. Ацетон (37 мл) и воду (3 мл) прибавляют к маслу и смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи при перемешинании. Образуется суспензия, которую охлаждают до комнатной температуры и фильтруют, причем получают .белое твердое вещество. Твердое вещество промывают ацетоном и сушат, получая 1,8 г белого кристаллического твердого вещества с т.пл.201-202 ОС, которое представляет собой полугидрат этил-М- рокси(4-метилтиофенокси)фосфонометил глицината.Вычислено,Ъ: С 45,14; Н 5,68;М 4, 13.Найдено,: С 44,73; Н 5,45;М 4,19.П р и м е р 18. Согласно примеру 16, применяя ди-(3-метил-хлорфенил)-фосфит, получают хлористоводородную соль этил-М-)ди-(3-метил- -4-хлорфенокси)фосфонометил 1 глицината. К раствору 2,8 г хлористоводородной соли в 40 мл бензола прибавляют триэтиламин (1 мл) и смесь выдерживают в течение 15 мин. Смесь фильтруют и фильтрат концетрируют с получением темного масла К маслу прибавляют ацетон (40 мл) и воду (2 мл) и полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры и получают белое твердое нещество. Смесь фильтруют и белое твердое вещество промывают дважды ацетоном и сушатБелое твердое вещество преДставляет собой полугидрат этил-М-окси(3-метил-хлорфен" окси)фосфонометил 1 глицината с т.пл.195 1960 С,Вычислено,Ъ: С 43,58; Н 5,49;М 4,24Найдено, Ъ : С 43,46; Н 5,54;М 4,05.П р и м е р 19. Ди-(4-трет-бутилфенил фосфит (0,02 моль) и этил-М- -метилен-глицинаттример (О, 0067 моль) растворенные н бензоле, нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч и затем концентрируют в масло. Прибавляют ацетон (30 мл) и воду (30 мл) к маслу и получаемую эмульсию нагревают с обратным холодильником н течение(16 ч), причем получают двуслойную систему. Смесь выдерживают примернь в течение 5,5 дня и затем ее Фильтруют, причем получают белое твердое вещество, которое промывают дважды горячим ацетоном и сушат.Твердое вещество представляет собойэтил-М-окси(4-трет-бутилфенокси)фосфонометил(глицинат с т.пл. 178179 С.Вычислено,%: С 54,71, Н 7,35;Найдено, % : С 54,96; Н 7,07;М 4,35.П р и м е р 20. Перемешанный раствор ди"(3-трифторметилфенил)фосфита(0,02 моль) и этил-й-метиленглицинат-.тримера (0,0067 моль) в 40 мл бензола Онагревают с обратным холодильником втечение 2 ч и концентрируют в вакуу",ме, с получением масла. масло растворяют в .ацетоне (50 мл) и воде (3 мл);нагревают с обратным холодильником 15в течение 20 мин и затем охлаждают втечение ночи. Получившуюся смесь .фильтруют и получают 3,2 г белоготвердого вещества, которое представ"ляет собой этил-М-рокси(3-трифторме" 2 Отилфенокси)фосфонометил(глицинат ст.пл. 181-182,5 ФС,Вычислено,Ъ: С 42,24; Н 4,43;й 4,10.Найдено, Ъ : С 42,23; Н 4,44;й 4,15. П р и м е р 21. К перемешанной суспензии из 0,02 моль ди-(4-нитроФенил)фосфита в бензоле (40 мл) при" бавляют 0,02 эквивалента этил-М-метиленглицинаттрнмера и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. При этом образуется твердое вещество, Бензол декантируют еще в горячем состоянии и твердое вещество промывают 3 раза порциями по 50 мл ацетона. К оставшемуся твердому- ве" ществу прибавляют ацетон (150 мл) и ацетоновую смесь нагревают с обратным холодильником в горячем состоя нии и получают 2,0 г белого твердого вещества, которое представляет собой этил-й-рокси.(4-нитрофенокси)- фосфонометилглицината с т.пл. 193195 ОСе45Вычислено,Ъ: С 41,52; Н 4,75;й 8,80Найдено, Ъ : С 41,44; Н 4,76;М 8,80.П р и м е р 22. Перемешанный раствор 0,02 моль ди-(3,4-дихлорфенил)фосфита и 0,.00667 моль (0,02 эк-: вивалента) этил-й -метиленглицинат- тримера в 50 мл ьензола, содержащего ,3 капли воды, нагревают с обратным холодильником в течение 3,5 ч, ох- ф лаждают, прибавляют 10 мл ацетона, и выдерживают в течение ночи при температуре окружающей среды. Получен" ную суспензию фильтруют и получают твердое вещество которое промывают щ ацетоном. Твердое вещество кипятятФ в бенэоле (30 мл) в течение 45 мин и прибавляют 20 мл ацетона и Фильтру ,ют. Белое твердое вещество (1,2 г) пацставляет собой этил-й-оксо(3,4-дихлорфенокси)фосфонометилглицинатс т.пл. 190-192 сС.Вычислено,Ъ; С 38 рб 2 Н 4 12й 4,09.Найдено, % : С 38,73) Н 4,15)й 4,12,П р и м е р 23. Раствор из примерно 0,008 моль 1,2-фениленфосфитаи 0,00267 моль этил-М-метиленглицинаттримера в 40 мл ацетона, содержащего1 мл воды, .нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Получаетсянесколько кристаллов. Раствор охлаждают, закрывают пробкой и выдерживают при комнатной температуре в течение 10 дней. Раствор Фильтруют и получают 0,3, г белого твердого вещества, которое, представляет собой этил-Й-(,окси(2-оксифенокси)фосфонометил)глицинат с т.пл. 193-194 сСВычислено,: С 45,68; Н 5,58;М 4,84,Найдено, Ф : С 45,63; Н 5,58;й 485.П р и м е р .24. Согласно примеру 12, но с применением ди -(3-хлорфенил)фосфита получают этил-М-окси(3-хлорфенокси)фосфонометилДглицинатс выходом 70 в виде белого твердого вещества, т.пл. 187,5-1890 С,Вычислено,Ъ: С 42,94; Н 4,91;яй 4,55.Найдено, Ъ : С 42,94; Н 4,94;й 4,53.П р и м е р 25. Согласно примерам 3 и 9, но с применением метилме,тиленглицинаттримера получают метил-й-(окси(фенокси)фосфонометилглицинат, т.пл.201-2030 С с разложе)нием.Вычислено,%: С 46,34; Н 5,44;Р 11,95,Найдено, % ; С 46,23 Н 5,41Р 11,79.П р и м е р 26. Согласно примеру 20, но с применением метил-й-метиленглицинаттримера, получают метил-й-окон(3-трифторметилфенакси)фосфонометил) глицинат с т.пл, 188190 оС.Вычислено.В: М 4,28; Р 9,47;Найдено, : й 4,36; Р 9,63.П р и м е р 27. Ди-(4-бромбензил)фосфит 8,4 г (0020 моль) и2,30 г 1 эквивалент (0,0067 моль)й-метиленэтилглицинаттримера перемешивают в бензоле, нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч,перемешивают в ацетоне под воздействием атмосферы, и образуется белоетвердое вещество, которое собирают,т.цл. 193 ОС с разложением. Это твердое вещество представляет собой полугидрат этил-й-окси(4-бромбензилокси)фосфонометил(глицината.Вычислено,%: С 38,42; Н 4,84;М 3,73Найдено, % : С 38,92; Н 4,66;й 3,68.П р и м е р 28. К этил-М-ди(4-метилфенокси)фосфонометилглицинату, полученному согласно примерам1-7 (8,07 г), прибавляют 20 мл ацетона и 30 мл воды; образовавшуюсяэмульсию нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч,и затем охлаждают. Смесь экстрагируют дваждыкаждый раз с 16 мл хлороформа. Водный слой концентрируют и получают1,1 г твердого вещества рыжевато-ко, ричневого цвета. Хлораформные экстрак ты выпаривают досуха и затем прибавляют 130 мл ацетона при перемешивании в течение 10 мин. Образовавшуюсясуспензию фильтруют и получают белоетвердое вещество. Рыжевато-коричневое твердое вещество перемешивают в30 мл ацетона в течение 10.мин и фильтруют для получения белого твердоговещества. Комбинированное количествобелых твердых веществ составляет 2, Ь г 2и это вещество .представляет собойэтил-Мокси(4-метилфенокси)фосфонометил)глицинат с т.пл, 186-188 ОС.Вычислено,Ъ: С.50,18; Н 6)32;М 488.Найдено, Ъ ; С 50,39; Н 6,40;М 4,79П р и м е р 29. Перемешанный раствор 0,03 моль ди-(2-метилфенил)фосфита и 0,1 моль этил-М-метиленглицинаттримера в 50 мл бензола нагреваютс обратным холодильником в течение3,5 ч и бензольный раствор концентрируют, получая масло. К маслу прибавляют 30 мл ацетона и 25 мл воды исмесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Образуются дваслоя, Верхний слой концентрируют,прибавляют 50 мл ацетона, вьддерживают в течение 1,.5 ч и затем Фильтруют,причем получают 0,5 г твердого вещества. Водный слой затем концентрируют и получают 3,0 г белого твердоговещества. Оба твердых вещества комбинируют, прибавляют 150 мл ацетона,затем нагревают до кипения в течение 455 мин и фильтруют еще в горячем состоянии, причем получают 1,9 г белого твердого вещества. Белое твердоевещество растворяют в .горячей смесиводы (25 мл) и этанола (50 мл), концентрируют и затем прибавляют 15 млэтанола и 15 мл ацетона. Смесь этанол-ацетонового продукта Фильтруют иполучают 0,5 г белого твердого вещества с т.пп. 187,5-189 С. Оно пред"ставляет собой этил-М-рокси(2-метилфенокси)фосфонометилДглицинатВычислеио,Ъ: С 50,18; Н 6,32 рМ 4,88.Найдено,: С 50,35; Н 6,38и 4,85, бОП р и м е р 30. Переьдешанный раствор 2,0 х 10моль ди-(3,4-дйметилфенил)фосфнта и 20 ч 10 а моль М-метиленэтилглнцинаттримера в 40 мл бензодда нагревают с обратным холодильни ком в течение 1 ч и затем концентрируют с получением масла. Масло растворяют в 40 мл ацетона и 1 мл воды и нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем раствор выдерживают при температуре окружающей . среды в течение 3 дней. После этого раствор концентрируют с получением масла и масло растворядот в 120 мл кипящей воды. Раствор промывают два. жды, каждый раз с 50 мл хлороформа. Водный слой затем концентрируют и к маслу прибавляют 75 мл ацетона,Полученную суспензию фильтруют й получают 0,8 г белого твердого М-окси- . (3,4-диметилфенокси)фосфонометил глицина, т.пл. 199-,200 ос.Вычислено,Ъ: С 45,52; Н 5,90;М 4,83.Найдено, Ъ : С 45,93; Н 5,96;М 4,98.П р и м е р 31. Перемешанный раствор 4,0 х 10 моль ди-(о-нафтил)фосФита и 4, Ох 109 моль М-метиленэтилглицинаттримера в 70 мл бензола нагревают с обратным холодильником в течение 2 .ч и затем выдерживают.После выдерживания при температуре окружающей среды в течение 13 дней прибавляют 20 мл воды и раствор еще раз выдерживают в течение 20 дней. К раствору прибавляют 3,8 г метансульфокислоты и при прибавлении 350 мл этилового эфира осаждается масло. Масло промывают три раза по 300 мл этилового эфира и затем выдерживают в 300 мл этилового эфира в течение 64 ч. Образовавшуюся серую массу перемешивают в 200 мл ацетона в течение 15 мин и затем фильтруют Получают 0,7 г белого твердого вещества, которое представляет собой М-оксис 6 -нафтокси)фосфонометил 1 глицин с т.пл. 200-2020 С.Вычислено.Ъ: С 52,89;Н 4,78;М 4,74.Найдено, Ъ : С 52,68; Н 4,88;М 4,68.П р и м е р 32. Перемешанный раствор 1,2 х 10моль. этил-М-див(2-метоксифенокси)фосфонометил глицинат и 1,2 х 10 д моль воды нагревают с обратным холодильником в течение 2 дней в 35 мл ацетона и затем выдерживают при температуре окружающей среды в течение 8 дней. После этого концентрируют раствор и получают масло. Масло перемешивают в 250 мл ацетона в течение ночи и образовавшуюся суспензию фильтруют и получают 0,3 г белого твердого вещества, которое представляет собой М-(окси(2-метоксифенокси)фосфоиоме" тилглицин, т.пл. 183,5-185 ОС (с образованием газа).П р и м е р 33, РеремешанннФ рас" твор 2,0 х 10 моль ди-(2-хлорфбйил)" фосфита и 2,0 ч 10моль М-метиленэтилглицинаттримера в 50 мл бензола на-.гревают с обратным холодильником втечение 2,5 ч и затем концентрируюти получают масло. Масло нагревают собратным холодильником в 35 мл аце"тона и 10 мл воды в течение 18 ч. Краствору прибавляют 70 мл воды и30 мл хлороформа, образовавшийсядвуслойный раствор кипятят в течение 15 мин. Двуслойный раствор выдерживают в течение 3 месяцев и после этого разделяют слои. Водныйслой концентрируют. Получают масло ипомещают его в 300 мл ацетона. Послевыдерживания в течение 8 дней фильтруют ацетоновую суспензию и получают 0,8 г белого твердого вещества,которое представляет собой й -рокси, 15,(0,01 моль) нагревают с обратным холодильником в бензоле (40 мл) в.течение 30 мин, затем его выдерживают притемпературе окружающей среды в течение 2,5 ч. Затем раствор концентрируют и прибавляют ацетон (45 мл) иводу (1,5 мл), потом выдерживают притемпературе окружающей среды в течение ночи, причем образуется суспензия. Суспензию Фильтруют и получаютбелое кристаллическое твердое вещество (3,7 г),.которое представляетсобой этил-й-(окси(,4-фторфенокси)-Фосфонометил 1 глицинат с т.пл, 2012030 С,П р и м е р 35. Раствор ди-(2,4 дихлорфенил)фосфита (002 моль)иэтил-М-метиленглицинаттримера(0,0067 моль), растворенный в бензоле (40 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 20 мин и в это 40время образуется твердое вещество.Смесь выдерживают при температуреокружающей среды в течение ночи,затем ее фильтруют и получают 4,4 гтвердого вещества, которое представляет собой этил-й-рокси(2,4-дихлорФенокси)фосонометил 1 глицинат с т.пл.в 193,5-195 С.П р и м е р 36. Перемешанный раствор ди -(4-берзилоксифенил)фосфита 0.(0,03 моль)и этил-М-метиленглицинаттримера(0,01 моль), растворенный вбензоле (50 мл), нагревают с обратнымхолодильником в течение 1 ч, затемконцентрируют и получают масло. Масло растворяют в ацетоне (50 мл), со-55держащем примерно 0,1 мл воды, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 4 дней и затем охлаждают, Полученную суспензию Фильтруют иполучают не совсем белое твердое ве- Ц)щество, которое йредставляет собойнеочищенный этил-й-окси(4-бензил-оксифенокси) Фосфонометил глицинат ст.пл. 192-195 ОС. Твердое вещество кипятят дважды ацетоном и получают очи. щенную пробу соединения с т.пл. 1971980 С.П р и м е р 37. Сложный эфир примера 5.растворяют в смеси бензола иводы (9-10 по объему) и нагревают собратным холодильником в течение 90дней. Путем фильтрации изолируют белое кристаллическое твердое веществос т.пл. 214-216 ОС, Этот материал представляет собой й-(окси(2-метилфенокси)фосфонометилглицин.П р и м е р 38, Перемешанный раствор 0,05 моль дибензилфосфита и0,0167 моль этил-й-метиленглицинаттримера в 100 мл бензола нагревают собратным холодильником примерно втечение 18,ч и концентрируют в вакууме. Получают, масло, которое растворяютв ацетоне и прибавляют следыводы, Смесь выдерживают примернов течение 60 дней. Ацетон концентрируют в вакууме и получают 72, г масла, которое растворяют в 50 мл хлороФорма и экстрагируют 4 раза с 30 млводы. Водный слой экстрагируют 4 раза простым эфиром, фильтруют черезглину, концентрируют в вакууме с получением масла, которое растворяютв этаноле и прибавляют ацетон до достижения точки помутнения. Твердоевещество осаждают в течение ночи исобирают путем фильтрации. Твердоевещество имеет т.пл. 186-1890 С сразложением, и оно представляет собой полугидрат й-(окси(.бензилокси)фосфонометил)глицина.П р и м е р 39. Ди-метоксифенилфосфит (0,05 моль) н этил-М-метиленглицинаттример (0,0167 моль)растворяют в сухом бензоле и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. ЯМР-анализ показывает,что образуется этил-М-ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил(глицин.Бензол .удаляют в вакууме и полученноемасло растворяют в диэтиловом эфире.Метансульфокислоту (4,81 г) растворяют в простом эфире и прибавляют покаплям при перемешивании в течениеночи. Образуется масло, и всплывающую жидкостЬ декантируют. Прибавляют диэтиловый эфир при перемешиваниии опять декантируют от масла. Маслорастворяют в бензоле и фильтруют,привыдерживании белое твердое веществокристаллизуется из раствора. Онопредставляет собой соль метансульфокислоты этил-й-( ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил 1 глицината с т.пл,109114 бС,П р и м е р 40. Этил-М-(дифенокси)фосфонометилглицинат (6,90 г) растворяют в диэтиловом эфире и безводный хлористый водород пропускают ввиде пузырьков через раствор в течение 5 мин, Раствор становится мутным,и масло осаждается. Всплывшую жидкость декаитируют, масло растворяютв хлористом метилене и прибавляютизооктан для осаждения масла. Всплывающую жидкость декантируют и избыточный изооктан удаляют в вакууме.Масло растворяют в хлористом метилене, фильтруют через глину и хлористый метилен отгоняют от фильтрата навращающемся выпарном аппарате в вакууме. Получают желтое масло, которое представляет собой хлористоводородную соль этил-М-(дифенокси)фосфонометилглицината.Вычислено,Ъ: С 52,93; Н 5,49;М 3,63.Найдено, Ъ : С 52,76; Н 544;М 3,82.П р и м е р 41. Согласно примеру 39, но с применением соответствующего фосфита и затем безводногохлороводорода получают хлористоводородную соль этил-М-ди в (2-метил-хлорфенокси)фосфонометил(глицината,Материал промывают смесью хлороформа и петролейного эфира, декантируюти затем промывают диэтиловым эфиром(200 мл), Промытые вещества комбинируют и выдерживают в течение ночи.Получают рыжевато-коричневое твердоевещество. После кипения в диэтиловомэфире рыжевато-коричневое твердоевещество становится кремовым по цвету и имеет т.пл, 92-930 С, Твердоевещество представляет собой хлористоводородную соль.П р и м е р 42. Согласно примеру39 получают соль метансульфокислотыэтил-М-ди-(4-хлорбензилокси)фосфонометилглицината в виде твердого вещества.с т.пл. 88-90 ОС.П р и м е р 43. Ди-(4-фторфенил)фосфит 2,94 г (0,01 моль) и метил-й-метиленглицинаттример 1,.0 г(100 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь затем концентрируют выпариванием в вакууме и получают метил-й-( ди-(4-фторфенокси)фосфонометилглицинат в виде светло-желтого масла,пВ 1,5248,П р и м е р 44. Ди-(4-метоксифенил)фосфит 3,0 г (0,01 моль) и метил-й-метиленглицинаттример 1,0 г(50 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, Реакционнуюсмесь затем концентрируют выпариванием в вакууме и получают 3,2 г(100 мл) и нагревают с обратным холо 5 О 15 20 25 30 35 45 50 55 40 бО дильником в течение 4 ч. 1 атем концентрируют реакционную смесв выпариванием в вакууме и нолучак 1 т метил-М-(ди-(3-хлорфенокси)фосфонометилглицинат в виде вязкого светложелтого масла, п 1,5574,П р и м е р46. Перемешанныйраствор ди-(2,4,6-триметилфенил)фосфита 17,8 г (0,05 моль) и этил-М-метиленглицинаттримера 5,8 г (0,0167 моль)в бензоле (75 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Желтый раствор затем концентрируют иполучают темно-желтое масло, котороефильтруют через цеолит и получают15,0 г (70 Ъ) этил-й-(ди-(2,4,б-триметилфенокси)фосфонометил)глицината,о 1,5359.Вычислено,Ъ: С 63,73; Н 7,44;М 3,23.Найдено, Ъ : С 63,49; Н 7,53;й 3,15.П р и м е р 47. Перемешанныйраствор ди-(3-метил-нитрофенил)фосфита 12,6 г (0,03 моль) и метил-й-метиленглицинаттримера 3,0 г(0,01 моль) в бензоле (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч и затем концентрируют сполучением масла. 1( маслу прибавляютацетон (70 мл) и полученный растворнагревают с.обратным холодильникомв течение 0,5 ч. Раствор затем выдерживают при температуре окружающейсреды в течение 2 дней, Образовавшуюся суспензию фильтруют и полученноебелое твердое вещество промывают ацетоном (50 мл) и получают 3,2 г (33 Ъ)метил-М-(окси(3-метил-нитрофенокси)фосфонометилглицината, т.пл. 1911930 С.Вычислено,Ъ: С 41,52; Н 4,75;М 8,80.Найдено, Ъ : С 41,37; Н 4,73,М 8,72,П р и м е р 48. Бензольный раствор .ди-(4-метоксифенил фосфита 3,0 1(0,01 моль) и 1,0 г (0,0033 моль)метил-й-метиленглицинаттримера нагревают с обратным холодильником втечение 2 ч и затем концентрируют сполучением масла. Масло растворяютв ацетоне, нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждаюти выдерживают в течение ночи. Белыетвердые вещества, которые образуются,собирают фильтрацией и промывают аце"тоном, причем получают 1,2 г метил-М-(окси(4-метойсифенокси)фосфономе-.тилглицината, т.пл. 194-19 боС.Вычислено,Ъ: С 45,68; Н 5,58;М 4,84.Найдено, Ъ : С 45,64; Н 5,61;М 4,82.П р.и м е р 49. Раствор продуктапримера 45 2,29 г, 0,005 моль) вмокром ацетоне (50 мл) выдерживаютпри температуре окружающей среды втечение 4,5 дней до фильтрации, По