Способ получения 3, 5-замещенных-4(1н)-пиридонов или их аддитивных кислых солей

(51) С 07 0 213/46 АРСТВЕННЦЙ КОМИТЕТ СССР АМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОБРЕТ НИ И И ПАТЕНТУ алкил) С.2-С- ый галогеном, фенил С 1 Су ал тиенил) -О-В В 4 илив.замещенный галогеном, бензил; Фе-.нил или фенил, замещенный галогеном;С-С-алкил, замещенный галогеном,нитро или С-С)-алкокси;группы В независимо одна от другой - галоген; С 1-С 8-алкил; С(-СВ-алкил, замещенный галогеном) С-С 8- алкенил; С 4-С 8-циклоалкилалкил;С 1-С-алканоилокси) С 1-С 1-алканоилок- ивавси) С-С 1-алкилсульфонилокси; фенил; мнитро.) циано; карбокси) С -С)-алкоксикарбонил,. -ОВ 6 или -Я-В 6, где Р) Вб - С(-С -алкил; С-С-алкил, замещенный галогеном; С-С-алкил, монозамещенный фенилом или циано;.Фенил; нитрофенил; С 4-С- цбиклоалкил.алкил, при условии что В включаетне более 12 атомов углерода;Ф и й независимо друг от другаимеют значения 0;1 или 2 при условии,что, когда В - метил и В - неэамейщенный фенил, то й:1 или 2; л) . и аддитивных кислых солей этого соединения, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что происходитреакция соедине. ния Формулы) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕ НЫХ(1 Н) -ПИРИДОНОВ НЫХ КИСЛЫХ СОЛЕЙ об Я 3, 5-ЗАМЕЛИ ИХ АДДй Формулы где В - С -С-алкил; оксигруппа; С-С-алкил, замещенный галогеном или карбоксигруппой; С 2-С-алкенил; С,-С-алкокси или диметиламино, при условии, что В включает .не более 3 атомов углерода;группы В 1 независимо одна от другой - галоген; С 1-С 8-алкил;С(-С-алкил, замещейный галогеном; С 1-С-алкенил, С 4-С 8-циклоалкилалки С(-С 1-алканоилокси; С 1-С-алкилсуль фонилокси; Фенил; нитро; циано;карбкси) С -С-алкоксикарбонил; -О-В или .Я-В, где В - С.-С)д -ал кил; С-С(1 -алкил, замещенный гало- геном; С-С-алкил, монозамещенныйфенилом, или циано; фенил; нитрофенил;С -С 8 -циклоалкилалкил, при условии, что В включает не более 12 атомо углерода;В - водород; циано; С-С-алкоарбонил; С-С 6-алкил; С,-Сь-алзамещенный галогеном, или С-С О а-сЯфа кО руг от другааюшей =.СНОНнезависимо группы, вкл сик ,фсил выбраныЭакаэ 6250/61 Тирам 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам иэобретений и открытий 113035, Москва, з, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП фПатентфф, г. Уагород, ул. Проектная, 4 58-122 СРЯ ароматические протоны при 403-467 СРЯ, Выход 19.П р и м е р 212. 1-Метил-(3. феноксифенил)-5-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр 1 пик при 214 СРЯДУ ароматические протоны при 410-470 СРЯ, .Выход 34,П р и м е р 213, 1-Метил,5- дифенил(1 Н) -пиридон, гидроиодид, т,пл. 110 С. Выход 100,П р и м е р 214. 1-Метил,55 дифенил(1 Н)-пиридон, гидрохлорид, т.пл. 187-194 С, Выход 100.=СНЯ(В 7), где группы Яф независимо друг от друга представляют собой С 1-С-алкил,с соединением формулы у-НН где У - оксигруппа; С -С-алкил 1 С-С-алкил, замещенный галогеном или карбокси; С-С-алкенил; С-Суалкокси или диметиламино, при условии, что У включает не более 3 атомов углерода;или его кислой аддитивной солью во среде этанола или воды при 2 Ф 80 Сс выделением продуктов в свободномвиде или в виде кислых аддитивныхсолей. Изобретение относится к органичес. кой химии, конкретно к способу полученкя новых 3,5-эамещенных(1 Н)-. пиридонов или их аддитивных кислых солей общей формулы.где В - оксигруппа; С-С-алкилу С-С-алкил, замещенный галогеном . или карбоксйгруппой; Су-С-алкенил 1 С(-С 1-алкокси или диметиламино, при условии,что В включает не более 3 атомов углерода;группы В независимо одна от другой - галоген; С-С 4-алкил 1 С 1-С )-алкил галоидзамещенный 1 С-С- алкенил С 4-С 8-циклоалкилалкил; С(-С 3-алканоилокси; С-С-алкилсуль фонилокси 1 нитро; фенил 1 циано; карбокси; С(-С 7-алкоксикарбонил; -0-В или Я-В, где Вф - С-С,-алкил; С-С( -алкил галоидзамещенный; С-С- алкил, моноэамещенный фенклом ил ЗО диано; фенил; нитрофенил; С 4-СЕ циклоалкилалкил, при условии, что . Вф включает не более 12 атомов углеродаВ 2 водород; циано; С,-Су-ал коксихарбонил 1 С(-С-алкилу С-С- алкил, замещенный галогеном, или С-Салкокси С 1-С( -циклоалкил; С-С(,-цкклоалкил, замещенный галогеному С-С-циклоалкенилу фенил С"Сц;,алкклг фурил; нафткл; тиекил 1 -О-В ;-8-В ; -ВО-В-", -ЯО,-В1 А, 4 по признакам:0 или Я;С(-С-алкил, С-С-алкенил или метокси;галоген, С-С-алкил,СГ,С-С-алкокси,(когда Я означаетО-ВЬ, где В - С-Сэалкил) или В - нафтил.всех остальных приэнагде В 4 - С -С-алкил; С(-С-алкил галоидэамещенный; бензил; Фенил кли Фенил, замещенный галогеном; С-С-алкил, замещенный галогеном, нитро или С-С 7-алкокси 1группы В независимо одна от другой - галоген; С,(-С-алкил; С 1-С-алкил галоидзамещенный; С 1-С 8-алкенилу С 4-С 8-циклоалкилалкил; С-С-алканоилокси; С 1-С-алкилсульфонилокси; фенил; нитро; цианом карбокси; С(-СЗ-алкоксикарбонил; -О-В или -8-В где Вб - С 1-С(1- алккл, С-С-алкил галоидзамещенный; С(-С-алкил, моноэамещенный Фенилом или циано; фенил; нктрофенил; С 4-Ся-циклоалкилалкил, при условии, что В содержит не более 12 атомов углерода;в и и независимо друг от друга имеют значения 0;1 или 2 при условии, что, когда В - метил и Вф незамещеннйй фенил, тогда в = 1 или 2, и их аддитивных кислых солей, которые могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве гербицидов.Известен способ получения 3,5- дкфенил(1 Н)-пиридона, заключающийся во взаимодействии 1,3-дифенил- -2-пропанона с этилформиатом в присутствии метилата натрия с последующим подкислением реакционной массы сильной ккслотой и циклизации образовавшегося 3,5-дифенил-пирона с ацетатом аювния при нагревании 1 .Цель изобретения - получение новых производных 4(1 Н)-пиридонов,проявляющих гербицидные свойства.Поставленная цель достигается тем, что происходит реакция соединения формулы510и (Р независимо друг от дру"га выбраны из группы, включающей=СНОН, =СНЫ(К), где группы Внезависимо друг от друга - С(-С)-ал.кил,с соединением Формулы У-ИН,где У - оксигруппа; С-С)-алкилуС(-С-алкил, замещенный галогеномиЛи карбокси; С-С-алкенилу С-Сз -алкокси или диметиламино, при условии, что У включает в себя не более,3 атомов углерода,или его кислой аддитивной солью всреде этанола или воды при 20-80 Сос выделением продуктов в свободномвиде или в виде кислых адцитивныхсолей.30Предлагаемый способ основывается на известной реакции, но позволяет получать новые 3,5-замещенные -4(1 Н) -пиридоны с ценными свойствамие 35100 г 1,3-дифенил-пропанонарастворяют в 35 г этилового эфира муравьиной кислоты и добавляют 25 г метилата натрия в 500 мл диэтилового эфира при 0-5 С в течение 30-минут ного периода времени. Реакционную смесь затем подогревают до комнатной температуры и быстро перемешивают в течение 16 ч, Затем смесь фильтруют с выходом 460 г динатриевой соли 1,5-диокси,4-дифенил,4-пентадиен.45 -З-она, котбрую затем используют в следующей операции без очистки.П р и м ер 1, 20 г указаннойнеочищенной соли прибавляют к раствору 20 г пропиламина и 5 мл концентрированной соляной кислоты в 75 млводы. Смесь полчаса перемешиваютпри комнатной температуре, Затемреакдионную смесь экстрагируют эти- "ловым эфиром и водный слой выпаривают досуха. Остаток экстрагируютхлороформом, обьединенныеорганические экстракты выпаривают досуха,.,остаток перекристаллизовывают изсмеси бензол-гексан и получают 403,05 г 3,5-дифенил-пропил-(1 Н)пиридона, т.пл. 172-174 С,Следующие целевые соединения получают по методике примера 1.-1-метил-фенил(1 Н)-пиридоноЮт.пл, 172 С. Выход 63,П р и м е р 5, 3-(4-Метоксифенил) -1-метил-фенил(1 Н) -пиридонот,пл. 165 С. Выход 32,П р и м е р 6, 3-(3-Хлорфенил)- -1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл. 172,5 С. Выход 27.П р и м е р 7. 3-(4-Хлорфенил)-1-метил -5-фенил(1 Н)-пиридон,т.пл. 141.5 С. Выход 76.П р и м е р 8. 1-Метил-(1 нафтил) -5-фенил(1 Н) -пиридон, спектрЯМР: пики при 204 и 483 СРЯ, ароматические протоны при 430-470 СРЯ.Выход 12,П р и м е р 9. 1-Метил-фенил- -5-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)-пиридон, т.пл, 153-155 С. Выход 65.П р и м е р 10. 1-Метил,5-бисв(3-трифторметилфенил)-4-(1 Н)-пиридон, т.пл, 152-154 ОС. Выход 39П р и м е р 11, З-фенил-(2,2,2.-трифторэтил)-5-(3-трифторметилфенил) -4(1 Н) -пиридон, ЯМР-спектр;квадруплет, центрированный при 256 СРЯ, ароматические протоны при 420-468 СРЯ. Выход 46,П р и м е р 12. 3-(3-Бромфенил) - -5-(3-хлорфенил)-1-метил(1 Н)-пиридон, т,пл, 192 С. Выход 23. П р и м е р 13. 3-(3-Хлорфенил) --1-метил-(3-трифторметилфенил)- ф 1 о -4(1 Н)-пиридон, т.пл, 133-134 С. Выход 29. П р и м е р 23, 3-(4-Метоксифенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)-пиридон, т.пл, 162165 С. Выход 33.П р и м е р 24.3,5-Ьис-(3"Хлорфенил)-1-метил(1 Н)"пиридон,т.пл. 164-167 С. Выход 59,П р и м е р 25. 1-Метил- (3-метилфенил)-5-фенил(1 Н)-пиридон(комплекс, содержащий 1/2 моль бензола),т.пл, 79,5 С. Выход 25. П р и м е р 26, 1-Метил-(4-метилфенил)-5-фенил(1 Н)-пиридон,т.пл. 144,5 С, Выход 28,П р и м е р 27, 1-Метил-З-(2-.метилфенил)-5-фенил(Н)-пиридон, спектр ЯМР; пики при 133 и 201 СРЯ, ЗО ароматические протоны при 420-440 и 332-460 СРЯ; Выход 16. П р и м е р 28, 3-(4-Фторметил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон,т.пл. 166 С. Выход 60,о 35 П р и и е р 29. 1-Метил-фенил-(3-трифторметилфенил) -4(1 Н)- пиридон, т.пл. 152-156 С. Выход 52.П р и м е р 30. 3-(3-Метоксифе О нил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, спектр ЯМР: пики при 200 и 220 СРЯ, ароматические протоны при 420-440 и 442-460 СРЯ. Выход 33.П р и м е р 31, 3-(3,4-Дихлорфе 45 нил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл, 166,5 С, Выход 54. П р и м е р 501-Метил-фе 50 нил(1 Н)-лиридон, т.пл, 123-125 С, Выход 10. П р и м е р 51, 30 г смеси,состоящей из 75, 1,5-бцС-(диметиламино)-2-фенил,4-пентадиен-З-она и 25 соответствующего моноаминоформилированного соединения раст-.воряют в 100 мл динатурированного этанола и прибавляют 30 г солянокислого метиламина, Смесь в течение 60 16 ч кипятят с обратным холодильником, затеи растворитель отгоняют в вакууме. Остаток обрабатывают метиленхлоридом, раствор промывают водой и насыщенным водным раствором 65 хлористого натрия. Промытый оргаП р и м е р 20. 3-(2-Хлорфенил)- -1-метил-(3-трифторметилфенил) - -4(1 Н)-пиридон, т.пл. 191-193 С.о Выход 14,П р и м е р 32. 3-(2,5-Дихлорфенил)-1-метил-фенил(1 Й)-пиридон, т.пл. 155,5 С, Выход 22.П р и м е р 33. 3-(2-Хлорфенил)- -1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл. 145 С. Выход 29П р и м е р 34. 3,5-бис "(3-фУ 6 рфенил)-1-метил(1 Н)-пиридон, т,пл. 149-151 С. Выход 60.П р и м е р 35. 3-(3-Хлорфенил)- -5-(3-фторфеиил)-1-метил(1 П)-пиридон, т,пл, 145-1460, Выход 64,П р и м е р Зб. 3-(3,5-Дихлорфенил-метилфенил(1 Н)"пиридон, т.пл, 131-135 С, Выход 28П р и и е р 37, 3,5-бцс-(З-Бромфенил)-1-метил(1 Н)-пиридон, т.пл. 2 16,5 С, Выход 43. П р и м е р 38. 3-(3-Бромфенил) --1-метил-фенил(1 Н)-пиридон,т,пл. 165 С, Выход 19. П р и м е р 40. 3-(3-Бромфенил) - -1-метил-(3-трифторметилфенил)- -4(1 Н)-пиридон, т.пл. 151-153 С.Выход 37. П р и м е р41. 1- (1-Карбоксиэтил)-3-фенил-(3-трифторметилфенил) -4 (1 Н) -пиридон, т .пл. 236-237 С. Выход 13. П р и м е р 42. 1-Диметиламино,5-дифенил(1 Н)-пиридон,т.пл. 143 ОС, Выход 94,П р и м е р 43, 1-Метил-(21 нафтил)-5-фенил(1 Н)-пиридон,т,пл. 101-105 С. Выход 43. П р и м е р 44, 1-Этил-фенил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н) - пиридон, т,пл. 98-100 С. Выход 66.П р и м е р 45. З-фенил-.1-пропил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н) - пиридон, ЯМР-спектр; триплет пиков при 60 и 230 СРЯ и секступлет при 114 СРЯ, Выход 42. П р и м е р 46, 1-Метокси-фенил-(3-трифторметилфенил)-4-(1 Н) - пиридон, ЯМР-спектр: пикпри 248 СРЯ. П р и м е р 473- (3-Хлорфенил) - -1-метил-(3-трифторметилфенил)- "4-(1 Н)-пиридон; т,пл, 133-136 С.о Выход 28. П р и м е р 48, 3-(4-дифенил) --4(1 Н)-пиридон, т,пл. 154-156 С.Выход 6. нический слой судит над сульфатом, магния, растворитель отгоняют в вакууме. Оставшееся масло встряхивают с этиловым эфиром. Твердый продукт, ко- торый осаждается из эфира, снова промывают эфиром и сушат на воздухе. Продукт перекристаллизовывают из смеси изопропиловый эфир/метиленхлорид, получают 10 г очищенного 1-метил-З-фенил(1 Н)-пиридона, т.пл. 123-125 С.10Методику примера 51 используют для получения следующих соединений. П р и м е р 52. 1-Метил-(3- трифторметилфенил) -4(1 Н) -пиридон, т.пл. 122-123 С, Выход 16. П р и м е р 53. 3-(3-Карбокси" Фенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон солянокислая соль, т,пл. 266- 268 С, Выход 10. П р и м е р 54. 3-(3-Цианофенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл. 164-166 С, Выход 33. П р и м е р 55. 3-(3-Этоксикар бонилфенил) -1-метил-енил"4(1 Н)- пиридон,. т,пл. 167-168 С. Выход 11. П р и м е р 56.3,5-6 цс-(З-цианоФенил) -1-метил(1 Н) -пиридон,.)т.пл. 322-327 С. Выход 22, 30 П р и м е р 57. 1-Метил-фенил-(2-тиенил)-4(1 Н)-пиридон, ЯМРспектр: пики при 204 и 495 СРЯ, ароматические протоны при 430-460 СРЗВыход 34.П р и м е р 58. 1-Метил-(2 Метилфенил)-5-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)-пиридон, т.пл. 144-147 С,Выход 5 ,П р и м е р 61. 5-(3-Метоксикарбонилфенил)-1-метил-(4-метил 50 Фенил)-4(1 Н)-пиридон, т.пл, 85-88 фС, .Выход 5.П р и м е р 62. 5-(3-Метоксикарбонилфенил)-1-метил-(3-метилфенил) 1 -4(1 Н)-пиридон, т.пл. 180-183 С Выход 1.П р и м е р 63. 3-Метокси-ме- тил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)- пиридон, тпл. 173-175 С, Выход 18,П р и м е р 64, 3-(4-Бромфенил)- бО -1-метил-(3-метилфенил)-4(1 Н)-пиридон, т.пл. 201-204 С. Выход 21. П р и м е р 65. 3-(3,4-Дихлорфенил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-65-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т,пл, 191-192 С. Выход 69.35П р и м е р 110. 3-Циано-метил-(3-трифторметилфенил) -4-(1 Н) - пиридон, т.пл. 228-229 С. Выход 40.П р и м е р 111. 3-(3,4-Димето 4 О ксифенил)-1-метил-Фенил(1 Н)- пиридон, т,пл. 154-157 С. Выход 4.П р и м е р 112, 3-(3,4-Дибромциклогексил)-1-метил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)-пиридо, бромисто водородная соль, т.пл. 196-198 С,Выход 26.Н р и м е р 113. 3-(3-Изопропенилфенил)-1-метил-Фенил(1 Н) - пиридон, ЯМР-спектр: пики при 125, 214, 302 и 327 СРБ, ароматические протоны при 420-470 СРБ. Выход 4.П р и м е р 114, 3-(3-Этилфенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридоно,Ф55 т,пл. 135-137 С, Выход 5.П р и м е р 115. 3-(3-Гексилфенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон,т,пл, 93-95 С, Выход 6,П р и м е р 116, 3-(4-Этилфенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл. 143-145 С, Выход 6,П р и м е р 117. 3-(3-Циклогексилметилфенил)-1-метил-фенил(1 Н)оиридон, т.пл, 147-148 С, Выход 9.-4(1 Н)-пиридон, т.пл, 230-232 ОС,Выход 10.55П р и м,е р 198. 3-Метокси-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т.пл.153155 С. Выход 1 г,П р и м е р 199. 3-Эуокси-метил-(3-трифторметилфенил)-4(1 Н)-пйридон, т,пл. 131-133 фС. Выход 17.П р и м е р 200. 3-(3-Этоксифенил) -1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, т,пл, 133-135 С, Выход 2,2 г, у П р и м е р 201, 3-(3-Изопропоксифенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пики при 81,209 и 276 СРЯ; ароматические протоны при 401-468 СРЯ, Выход 18,П р и м е р 202. 3-(3-Цианометоксифенил) -1-метил-фенил(1 Н) -пиридон, ЯМР-спектр: пики при 207 и 275 СРБ; ароматические протоны при 396-456 СРЯ. Выход 6.П р и м е р 203, 3-(3-Додецилоксифенил)-1-метил-фенил(1 Н)пиридон, ЯМР-спектр: пики при 52,207 и 234 СРЯ; широкий пик при60-122, СРБ; ароматические протоныпри 396-461 СРЯ. Выход 26,П р и м е р 204. 1-Метил-(4-нитрофеноксифенил) -5-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пикипри 222 и 488,5 СРБ 1 ароматическиепротоны при .414 - 463 СРБ. Вы-,ход 14,П р и м е р 205, 1-Метил-(3- метилсульфонилоксифенил)-5-фенил- -4(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пики при 185-и 2)3 СРЯ; ароматические протоныпри 422 - 472 СРБ, Выход 23.П р и м е р 206, 3-(3-Рексилоксифенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пики при 53,214и 239 СРЯ; широкий пик при 60-120 СРЯ;ароматические протоны при 402-465 СРЯ.Выход 55,П р и м е р 207. 3-(3-Децилоксифенил)-1-метил-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр; пики при 53, 211и 239 СРЯДУ широкий пик при 62-123 СРЯ;ароматические протоны при 404-467 СРЯ.Выход 24,П р и м е р 208. 1-Метил-фенил-(пропоксифенил)-4(1 Н) -пиридон,ЯМР-спектр: пики при 54,101, 5, 208,и 232 СРБ; ароматические протоны при400-463 СРЯ. Выход 31.П р и м е р 209. 1-Метил-фенил-(3-пропаргилоксифенил) -4(1 Н)пиридон, ЯМР-спектр: пики при 150и 215 СРЯ; широкий пик при 280285 СРБ; ароматические протоны при430-470 СРЯ, Выход 6П р и м е р 210, 3-(3-Циклогексилметоксифенил)-1-метил-фенил- -4(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пики при 214 и 226 СРЯ; широкий пик при 35-124 СРЯ; ароматические протоны при 402-466 СРБ, Выход 16.П р и м ер 211. 1-Метил-(3- октилоксифенил)-5-фенил(1 Н)-пиридон, ЯМР-спектр: пики при 52, 218 и 239 СРЯ;.широкий пик при