Способ получения -пиронов

(58 С 07 0 309/40// А 23 . 1/2210 ГОСУД АРСПО ДЕЛ ВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ИЗОБРЕТЕНИИ ИОТНРЫТ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕЙ 0 В)О 0 Кк и наче- В где В) - имеют указанныения;В - водород.или СХ - хлор или бром,подвергают гидролизу действиеного раствора сильной кислотытемпературе кипения р:акционнсреды. алкил; ОН во ри й иоритет по,09.76 приводород,приз нак ам:й - водород;метил или этил 1й 1 - метил;метил или этил. я спирта общей формулы нХ,З н Я(72) Томас Мотт Бреннан, ДаниэльПатрик Брэннегэн, Пол Дуглас Викси Дональд Эрнст Кухла (США)(56) 1, Патент СССР по заявкеР 2391501/23-04, кл, С 07 1) 309/401974 (прототип).(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ )-ПИРОНОобщей формулы0 ф где В - водород, метил или этил;Й,) - водород или метил,на основе производного фурфурилового спирта с использованием кислотного гидролиза, о т л и ч а ю щ и й с тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, производное фурфурилового где В подве эквив лител жащей гипох или и раств до 30 ропир и В, имеют указагают взаимодейсталентами галоидсовыбранного иэхлор или хлористлорную или гипобрх смеси, в средеорителя при темпеС, и полученныйан Формулы нные значения,вию с двумядержащего окисгруппы, содерый бром, илиомную кислоту,органическогоратуре от 4-галоиддигид 101582 бгде Н и 11 имеют вышеуказанные зна чения,с последующим его взаимодействиемперекисью водорода в среде инертного органического растворителя в присутствии щелочи при температуре 50 от 0 до 10 С и полученное соединение ФормулыОО (Ч 11)ЗО О К55 где В и В имеют вышеуказанные знаения,подвергают взаимодействию с минеральной кислотой, кислотой льюиса, кислотф 0ной ионообменной смолой или органической кислотой при температуре от25 до 1 бОС (.13,Недостатком этого способа является многостадийность процесса. 65 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения3 -пиронов общей ФормулыО (ОН5З 1 О1где и - водород, метил или этил 1В, - водород или метил.Эти соединения могут быть использованы в качестве вкусовых добавокв пищевые продукты, а также в качестве улучшающих аромат добавокв духах.Известен способ получения р -пиронов формулы 1, где В - водород иВ - водород, метил или этил, заклю 4чающийся в том, что производное Фурфурилового спирта формулы(11) 20ООН.где й имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с галогеном при температуре от -70 до 50 Со 25в присутствии спирта формулы В ОН(1 Ч),где В- метил или этил, или электро"лизу в присутствии спирта Формулы 1 Ч,полувоенное соединение Формулы30ОВ (Ч)во,С;Хйгде Н и В имеют вышеуказанные зна- З 5чения,подвергают взаимодействию с ангидридом сильной кислоты с рКа от б до 4при температуре от -40 аС до температуры окРУжающей сРеды с обРазованием 40соединения Формулы Цель изобретения - упрощение про- . цесса и расширение ассортимента целевых продуктов.Эта цель достигается тем, что согласно способу получения ф-пиронов, производное фурфурилового спирта формулы где В и В.( имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию сдвумя эквивалентами галоидсодержащего окислителя, выбранного из группы,содержащей хлор или хлористый бром,или гипохлорную или гипобромную кислоту, или их смеси, в среде органического растворителя при температуреаот -30 до 30 С и полученный 4-галоиддигидропиран формулы(111)ОВ,ВО О Кгде В и й,) имеют вышеуказанные значения, В - атом водорода или С в али 4,кил и Х - атом хлора или брома,подвергают гидролиэу действием водного раствора сильной кислоты притемпературе кипения реакционнойсреды.Процесс можно проводить в однустадию без выделения промежуточного4-галоиддигидропирана формулы 111.Благодаря использованию двух эквивалентов галогенсодержащего окислителя в вод или в смеси воды и органического совместного окислителяреакция идет ровно, Выделение 3-пирона значительно упрощается, таккак растворитель, окислитель и побочная минеральная кислота все являютсялетучими и могут быть удалены подвакуумом, что способствует получению высокого выхода по сырому-пирону непосредственно путем простойконцентрации.Способ осуществляется путем растворения производного Фурфурилового спирта в воде.или в воде и совместном растворителе. Совместный растворитель может быть смешивающимся или несмешивающимся с водой и может вы) бираться из широкого ряда расгворителей, таких как алканолы или диолы, содержащие С 4, например, метанол; простые эфиры, содержащие С , например, тетрагидрофуран или изопропиловый эфир; кетоны с низким молекулярным весом, например, ацетон; нитрилы с низким молекулярным весом; сложные эфиры с низким молекулярным весом и амиды с низким молекулярным весом. Предпочтительнымисовместными растворителями являются алканолы, содержащие С , ь простыеэФиры, содержащие С 2 о, с метанолом. Температура раствора поддерживается на уровне от -30 до 30 С предо фпочтительно, от -10 до 10 С. В этот раствор заливается требуемый фурфуриловый спирт при одновременном добавлении в реакционную смесь галогенсодержащего окислителя (два эквивалента). Если применяется совместный растворитель с низкой точкой кипения, то он удаляется перегонкой 10 после окончания внесения всех добавок. Затем реакционную смесь нагревают до температуры кипения реакционной среды. Обычная применяемая температура гидролиза составляет 15о100-110 С. Нагрев производится до тех пор, пока не закончится гидролиэ образовавшегося промежуточного соединения 4-галоиддигидропропана (обычно 1-2 ч) и процесс идет в одну стадию без выделения промежуточного соединения. Кислота, необходимая для катализа .этого конечного гидролиза, вырабатывается на месте за счет потери кислоты из промежуточных соединений, образующихся в процессе реак 25 ции. Если будет необходимо, то может быть добавлена дополнительная кислота.Галогенсодержащий окислитель выбирается из хлора, брома, хлористого брома, хлорноватистой или бромноватистой кислоты или их смесей. Хлористый. бром может быть приготовлен На месте добавлением хлора в раствор бромистого натрия или калия или добавлением брома в раствор хлористо- З 5 го натрия или калия. Хлорноватистая или бромноватистая кислоты успешно могут быть получены на месте добавлением водного раствора кислоты(НС 1, Н 2 БО+ или НВг) в раствор ги пога;ита щелочного металла или щелочноземельного металла, например, ИаОС 1, КОС 1 или Са(ОС 1)о . Предпочтительными галогенсодержащими окислителями являются хлор и хлористый бром, получаемые на месте.При использовании органических кислот и других протонных растворителей, таких как уксусная кислота, муравьиная кислота, другие органические кислоты и алканолы, которые не были сильно высушены, при проведении реакции не производится никакого добавления дополнительной воды. Однако, при использовании апротонных растворителей необходима вода и ее добавляют для Преобразования промежуточного 4-.галоген"6-замещенный 2 Н-пиран(6 Н)-она в пирон. Если при проведении реакции применяют растворитель с низкой точкой кипе- бО ния, то его удаляют перегонкой перед нагревом реакционной смеси до 100-110 С, для гидролитического преобразования промежуточного 4-галоиддигидропирана в Х-пирон. При желании 4-галоиддигидропиранможет быть получен и выделен галоидированием при температуре от -20 до 20 оС, предпочтительно, от 5 до 10 С, в присутствии органическогоооснования, такого как триэтиламид. Примерно через 30 мин реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, фильтруют ее для удаления триэтиламидгидрохлорида и удаляют растворитель под вакуумом, получая 4-галоиддигидропиран. Это соедине" ние легко гидролизуется до Я-пирона нагревом примерно 1 ч в водном растворе, с добавлением кислоты.П р и м е р 1. В круглодонную трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, трубкой для входа газа, термометром и дополнительной воронкой, добавляют:20 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды. Раствор охлаждают до 0-10 С. В дополнительную воронку заливают раствор 1-(2-фурил)-1-этанола в 20 мл тетрагидрофурана и все это по капле добавляют в реакционную колбу при перемешивании, в то время как хлор (0,30 моль) добавляют через трубку для подачи газа. Скорость добавления такая, чтобы соотношение добавленных спирта и хлора составляло 1,3:1,5 (примерно в течение 30 мин), причем темпе" ратуру в это время поддерживают ниоже 10 С. Реакционную смесь нагревают в режиме дефлегмацин и тетрагидрофуран удаляют перегонкой. Когда температура реакционной смеси достигает 105 С, подключают холодильник,0и нагревание с холодильником продолжают примерно 2 ч. Затем реакци" онную смесь отфильтровывают в горячем состоянии, охлаждают, величину рН доводят до 2,2 и реакционную смесь охлаждают до 5 С. Кристаллизация и фильтрация дает 3,43 г.сырого 3-окси-метил-у-пирона (мальтола). Водный фильтрат экстрагируют хлороформом с получением второй порции мальтола 2,58 г. Перегонка связанных твердых веществ и перекристаллиэация из метанола дает 5,5 г (49) чистого белого мальтола, с температурой плавления 159,5-160,5 С.П р и м е р 2. Повторяют тот же метод, что и в примере 1, в различных условиях, показанных в табл. 1, с производным фурфурилового спирта формулы П р и м е р 3. Повторяют тот же метод, что и в примере 2, со сравнимыми результатами, с использованием каждого из следующих растворителей: зтанол, и-пропанол, изо-бутанол, И-бутанол, т -бутанол, диоксан, этиловый эфир, диметоксизтан, 10158262-метоксиэтанол, 2-этоксиэтанол, этиленгликоль.П р и м е р 4, В круглодонную трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, трубкой для подачи газа и дополнительной воронкой, добавляют 20 мл тетрагидрофурана, 50 мл воды и бромистого натрия (0,20 моль), Раствор охлаждают до 0-20 С. В дополнительную ьоронку заливают растЙор 1-(2-фрил) -1-этанола(0,18 моль) в 20 мл тетрагидрофурана и все это по капле добавляют в реакционную колбу при быстром неремешивании, в то время как газ хлор (0,40 моль) добавляют через трубку для подачи газа. Скорость добавления спирта такая, чтобы сохранился желто-оранжевый цвет. Температуру поддерживают ниже 20 С охлаждением с помощью ледяной ванны. После того, как заканчивают добавление спирта и хлора в реакционную колбу, температуру повышают до режима орошения для отгонки тетрагидрофурана. Используют способ выделения, применявшийся в примере 1, для выделения 12,47 г чистого мальтола (выход 55).Те же самце результаты получают при замене бромистого натрия бромистым .;алием.П р и м е р 5. Повторяют тот же метод, что и в примере 4, в.различных условиях, показанных в табл. 2, .с использованием производного фурфурилового спирта формулы- 3 ЯСНП р и м е р 6. В круглодонную "трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, трубкой для подачи газа, термометром и дополнительной воронкой, добавляют 50 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды. Затем этот раствор охлаждают до ОС, и в реакционную колбу медленно добавляют хлор 0,10 моль) и по капле добавляют 1-(2-фурил) -1-этанол (0,09 моль) . Температуру реакционной смеси подни" мают выше 10 С. Затем добавляют бром и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником. По-.учают 5,7 г мальтола с использованием способа выделения, применяемого в примере 1.П р и м е р 7, В круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную термометром, холодильником и двумя дойолнительными воронками, помещают 50 мл тетрагидрофурана и 50 мл води, и раствор охлаждают до 10 С. В этот хорошо перемешанный раствор добавля ют вместе в две дополнительные воронки бром (0,20 моль) и 1-(2-фурил)- 1-этанол (0,09 моль). Температуру смеси поддерживают равной 15 С в те,чение всего двойного добавления. Затем реакционную смесь нагревают до75 фС в течение 10 ч. Мальтол выделя-ют способом, описанным в примере 1(выход 53).П р и м е р 8. Повторяют метод,применявшийся в примере 1, в различных условиях, показанных в табл. 3, сиспользованием производного фурфурипового спирта формулы1 О ГЗ-й0П р и м е р 9. 2,8 М раствор гипохлорита натрия приготовляют пропусканием хлора (42,6 г) в раствор из48 г гидроокиси натрия в 150 мл воды при ОС. В трехгорлой колбе готовят раствор из 1-(2-фурил)-1-этанола(0,05 моль) в 15 мл тетрагидрофурана и 15 мл воды и этот раствор ох О лаждают по 5.С. При поддержании величины рН от 1,0 до 0,8 с помощьюбн.НС 1, в реакционную колбу, в течение примерно 33 мин, по каплям добавляют 31,7 мл раствора гипохлори та, и при этом температуру поддерживают ниже 5 С. Затем в реакционнуюсмесь добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты, и эту смесьзатем нагревают для удаления тетра О гидрофурана перегонкой. Нагрев продолжают в течение 1 ч. Мальтол выделяют так же, как описано в примере 1.Те же самые результаты получаютри использовании гипобромата натриявместо гипохлорита натрия.П р и м е р 10. В раствор, состоящий из 1-(2-фурил) -1-этанола(0,05 моль) в 15 мл воды, при 5"С добавляют 21,7 мл 2,8 М гипохлоританатрия. Через трубку для подачи газа в реакционную колбу добавляютхлор (0,05 моль), и температуру приэтом поддерживают ниже 5 С. Затем реакционную смесь нагревают до режи ма орошения и тетрагидрофуран удаляют перегонкой. Нагрев продолжаютв течение 1 ч, Реакционную смесь охлаждают и мальтол выделяют способом,описанным в примере 1.П р и м е р 1. В круглодоннуютрехгорлую колбу помещают раствор из50 мл воды и 20 мл тетрагидрофуранаи этот раствор охлаждают до .0 С. Вдополнительную воронку помещают раствор, состоящий из 1-(2-фурил)-1-эта-нола (0,89 моль) в 25 мл тетрагидро-.фурана, и этот раствор но капле добавляют в реакционную колбу при одновременном добавлении через трубку 60 для подачи газа ВгС 1 (0,30 моль).Скорость добавления такая, чтобывесь фурфуриловый спирт был добавлен в отношении 1,3:1,5 эквивалентаВгС 1,цричем температуру в это время 65 подцерживают ниже 30 С. Реакционную смесь нагревают до режима и тетРагидрофуран удаляют перегонкой.Когда .температура достигает 105 С,подключают холодильник и Реакционную смесь нагревают с обратнымхолодильником примерно в течение.2 ч. Реакционную смесь охлаждают имальтол выделяют способом, описаннымв примере 1,П р и м е р 12. В круглодоннуютрехгорлую колбу, снабженную маг-. 1 Онитной мешалкой, термометром и двумядополнительными воронками, помещают25 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды.В этот раствор добавляют 1-(2-фурил)"1-этанол (0,89 моль) в 25 мл тетрагидрофурана при одновременном добавлении по капле брома (0,16 моль),причем температуру в это время поддерживают ниже 15 С. После того, какдобавление закончено, через тРУбкУ 2(для подачи газа добавляют хлор(0,10 моль) и реакционную смесь нагревают до режима дефлегмации. Мальтол выделяют из Йхлажденного раствора способом, описанным в пРимеРе 1.П р и и е р 13, б-Окси-метил 2 Н-пиран-З(бН)-он.В раствор, состоящий из 25 г 1-(2 Фурил)-1-этанола в 125 мл тетрагидрофурана и 125 мл воды, при 5 С добавляют 1 эквивалент брома. В течение всего добавления температуру поддерживают на уровне 5-10 С, Величину рН раствора доводят до 2,1 н раствор экстрагируют с помощью этилацетата (Зх 50 мл). Экстракт этилацетатасушат и упаривают, что дает желтоемасло. Это масло подвергают хроматограФическому анализу на.силикагелеи элюируют хлороформом-зтилацетатом(3:1), что дает 4,8 г светлого масла,40которое, как показали данные спектрального аналйза, идентично б-окси 2"метилН-пиран-З(6 Н)-ону, полученному из б-метокси-метилН-пиран 3(бН)-она кислотным гидролизом. 45Инфракрасная спектроскопия (СНС 1 )8700, 3300, 1700 см " .ЭЯдерный магнитный резонанс (СРС 19):(1 Н, Й), 5,6 (1 Н, Ьг, Б, обмены сРд 0); 5, 4-5, 5 (1 Н Й) 4, 8-5, 5 (1 Н,ц)1,3-1,6 (ЗН, -) .П р и м е р 1.4. Повторяют способ,описанный в примере 13 с получениемсоединения формулы . О55КО Ои получают б-окси-.этил-ЗП-пиран3 (6 Н) -он.Инфракрасная спектроскопия (СНС 1 )3600, 3340, 1706 см " и б"окси-ЗН-пиран-З(бН)-он.Инфракрасная спектроскопия (СНС 1 Э)3565, 3300, 1703 смП р и м е р 15. 4-Бром-б-океиметилН-пиран-З(бН)-он. 65 В раствор, состоящий из 25 г 1-(2-Фурил-этанола в 125 мл тетрагидрофурана и 125 мл воды, при 0-5 ОС добавляют по капле 2,2 эквивалента брома. В течение всего добавления температуру поддерживают на уровне 5-10 С. После добавления брома раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин. а величину РН доводят до 2,1 с помощью 2 Н раствор НаОН. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (Зх 100 мл) . Экстракты этилацетата смешивают, высушивают на МдЯО 4, фильтруют и сушат. Остаток подвергают хроматографическому анализу на силн кагеле и элюируют хлороформом-этил-. ацетатом (95:5) . Полученным продуктом является апельсинное масло, которое подвергают повторному хроматографическому анализу на силикагеле и элюируют хлороформом-этилацетатом (95:5) .Ядерный магнитный резонанс (СРС 1 З) 7,3(1 Н, Й) 1 .5,6 (1 Н, Й);. 4, 7-5, 0 (1 Н,Ч) р 1, 1-1, 5 (ЗН, ш)П Р и м е р 16, Повторяют метод, применявшийся в примере 15, и получают 4-бром-б-окси-этнлН-пиран(6 Н)-онЯдерный магнитный резонанс(СРС 1),.7,4 (1 Н,Й); 4,6-4,9 (1 Н в);. 1,3-2,2 (2 Н,тп)1,0-1,3 (ЗНМ .4-БРом-б-оксин-пиран-З(бн)-он.Ядерный магнитный Резонанс (СРС 19 Д) 7,4 (2 Н,Й) 1 55 (1 Н,б);4,6 (2 Й,Й от Й)П р и м е р 17. Готовят раствор 4-бром-б-окси-метилН-пиран(6 Н)-она растворением этого соединения в водном растворе неорганической или в водном растворе органической кислоты. Затем раствор нагревают в режиме дефлегмацни, охлажда-" ют до комнатной температуры, величину РН доводят до 2,1 с помощью ВаОН и реакционную смесь экстрагируют хлороформом. Концентрирование дает мальтол. Кислоты, время реакции и выходы по мальтолу приведены в табл. 4.Могут быть использованы такие ,органические Растворители, как бен" зол и толуол, вместе с кислотными материалами, такими как пара-толуолсульфокислота и .Амберлит . ИНП Р и м е р 18, Повторяют метод, описанный в примере 15, с использо- . ванием хлора вместо брома и соответствующих фурфуриловых спиртов с получением следующих соединений:4-Хлор-окси-метилН-иран(6 Н) -он. Ядерный магнитный резонанс(0,01 моль) в 20 мл уксусной кислоты обрабатывают газом хлором(0,01 моль) нри комнатной температуре. Затем реакционную смесь нагревают в режиме дефлегмации примерно втечение 1 ч, охлаждают до комнатнойтемпературы, разбавляют 20 мл воды,величину рН доводят до 7,0 с помощью 50-ного раствора ИаОН и затем 20реакционную смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт хлороформа концентрируют до получения мальтола,который перекристаллизовывают из метанола с выходом чистого продукта 25(56), имеющего точку плавления159-160,5 С.П р и м е р 20. Повторяют метод,описанный в примере 19, с получениемсравнимых результатов и с заменойуксусной кислоты каждым из следующихрастворителей: муравьиной кислотой,метанолом, этанолом, тетрагидрофураном, бензолом, этиленгликолем, трифторуксусной кислотой, ацетоном,ацетонитрилом,П р и м е р 21. Повторяют метод,описанный в примере 19, с получениемсравнимых результатов и с заменой хлора бромом, гипохлоритом или гипобромитом калия или натрия, газообразным,40хлористым бромом или хлористым бромом, получаемым на месте добавлением хлора в раствор, содержащий бромистый натрий, или брома з растворхлористого натрия. 45П р и м е р 22. 4-Хлор-метокси 2-метилН-пиран-З(6 Н)-он.В раствор 6-метокси-метилНпиран(6 Н) -она (0,05 моль) в 70 млдихлорметана при -10 С добавляют 50хлор (0,05 моль) через трубку дляподачи газа. После этого добавлениямедленно добавляют триэтиламин(0,05 моль), причем в это время температуру поддерживают равной -10 С.бПосле 30 мин перемешивания смесидают нагреться до комнатной температуры, затем ее фильтруют для удаления триэтиламингидрохлорида и растворитель удаляют под вакуумом. Повторное растворение сырого продукта 60в простом эфире-бензоле и фильтрацияудаляют последние следы триэтиламингидрохлорида. Удаление растворителя дает 4-хлор-метокси-метилН-пиран-З(6 Н)-он (выход 99). 65 Ядерно-магнитный резонансный анализсигналов при 5,05-5,25 ясно показывает два дублета в отношении 1:3,что соответствует протону при С двух возможных изомеров соединения,П р и м е р 23. 4-Бром-метокси 2-метилН-пиран-З(6 Н)-он.Повторяют метод, описанный в примере 22, с заменой хлора бромом и сполучением 4-бром-метоксиН-пиран(6 Н)-она при выходе 93,П р и м е р 24, 4-Бром-ацетил 2 Н-пиран-З(6 Н)-он.Раствор в дихлорметане 6-ацетоил 2 Н-лиран(6 Н)-она бромируют способом, описанным в примере 6, с получением 4-бром-ацетилН-пиран(6 Н)-она, имеющего точку плавления78-80 С. Масс-спектр соединения показывает ожидаемые максимумы при 234и 236 единицах массы.П р и м е р 25, 4-Бром-ацетил 2-метилН-пиран(6 Н) -он.Повторяют метод, описанный в примере 24, с использованием 6-ацетил 2-метилН-пиран(6 Н)-она и с получением 4-бром-ацетил-метил 2 Н-пиран(6 Н) -она, который показывает максимум 249,96 и 247,96 примасс-спектроскопии и следующий спектрядерного магнитного резонанса: (3,.СРС 1 ): 7,3 (1 Н,Й); 6,4 (1 Н,Й от Й);4,7 (1 Н,сг); 2,2 (ЗН,Я) 1,4 (ЗН,Б).П р и м е р 26. В круглодоннуюколбу, снабженную мешалкой и холодиль.ником, добавляют 4-хлор-метокси 2-метилН-пиран(6 Н)-он и уксусную кислоту и реакционную смесь нагревают в режиме дефлегмации в течение 1 ч. При охлаждении получаютмальтол (65) .П р и м е р 27. Повторяют метод,описанный в примере 26, с получениемсопоставимых результатов при использовании муравьиной кислоты вместо уксусной.П р и м е р 28. 6-Метил-этилоксиН-пиран-он.В круглодонную трехгорлую колбупомещают 38 мл метанола и 38.мл:воды. Раствор охлаждают до -15 С иб"одновременно добавляют 0,166 моль5-метил-(2-оксипропил) и 0,416моль хлора, Во время добавления температуру поддерживают в интервалеот -16 до -8 С. После окончания добавления раствор нагревают до 80 О Сги дефлегмируют примерно в течение3 ч. После охлаждения до комнатнойтемпературы величину рН доводят до2,1 и смесь экстрагируют хлорофорглом (Зх 100 мл), Смешанные органические слои промывают водой, превращаютв рассол и сушат на сульфате магния.Органический раствор фильтруют и упа"ривают, что дает плотное темное твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывают дважцы из метано12. 1015826 ла, что дает 8,06 г (выход 30) белого твердого вещества. Возгонка дает чистый продукт имеющий точку.плавления 157-159 С.Рассчитано С 62,.331 Н 6,54СВ Ио О Э5Найдено: С 62,051 Н 6,44Ядерный магнитный резонанс (СОС 1,сГ); б-СН 2,33 (ЗН,Я);2-СН), 1,30 (ЗН,1); 2-СН-, 2,75 (2 Н, квартет), 5 Н, 6,33 (1 Н,Я). 10П р и м е р 29. 2,6-Диметил-З- окси-.4 Н-пиран-онВ круглодонную трехгорлую колбу добавляют 28 мл воды и 32 мл метанола и смесь охлаждают до -15 ОС. Раст вор обрабатывают с помощью 0,167 моль 5-метил-Ы-оксиэтил)-фурана и 0,416 моль хлора одновременно. Во время добавления температуру поддоерживают в интервале от -15 до -10 С. Смеси дают нагреться до комнатной температуры в течение 30 мин и затем ее нагревают в режиме дефлегмации в течение 3 ч. Величину рН охлажденного раствора доводят до 2,1Одностадийный способ с использоокислителя хлора Преимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет проводить процесс в одну стадию, а также получить целый ряд -пиронов, ванием в качестве Т а б л и ц а 1 Выходу Ъ Температураокисления, о С Темпе гидро тураза, С Метанол 110 104 0- 10 Н 62-67 Н Г О 105 Ацет 110(Зх 100 мл) Экстракты хлороформа смешивают, промывают водой и превращаютв рассол, сушат на сульфате магния,фильтруют и упаривают. Остаток - темное масло подвергают хроматографическому анализу на силикагеле с помощью метиленхлорида и этилацетата(95:5). Продукт, выделенный выпариванием, перекристаллизовывают из метанола в виде рыжевато-коричневоготвердого вещества (выход 25%). Возгонка дает белые кристаллы, имеющиеточку плавления 161-163 С,Рассчитано: С 59,99 у Н 5,75с, нвоНайдено: С 59,83; Н 5,82Ядерный магнитный резонанс1015826 13 Одностадийный способ с использованием получаемого добавлением хлора Температураокисления, д С Совместныйрастворитель 104 55 20 ТГФ 54 110 52 110 15 ИэопропиловыйэФир 46 110 43 20 110 СН 47 15 105 110 32 15 СН 113 16 СН СН ТГФ 48 109 20 Н Таблица 3 Й Совместныйрастворитель Темпе рат ура Температура Выход, %окисления, ОС гидролиза, С 53 ТГФ 15 75 47 105 Нет 15 30 100 ТГФ 25 105 Н ТГФ 45 100 сн ТГФ 50 20 100 Та блица 4 Кислота Концентрация, % Время реакции, ч Выход, Ъ е э3 НС 1 68 НС 1 32 НС 1 35 НС 1 НС 1 18 24 Н 2 04 26 35 СНсн СН 3 Этиловый эФирАцетонСН ОН Таблица 2в качестве окислителя ВгС 1,на месте в МаВг Температура Выход, 3гидролиза, СТираж 418. ПодписноеИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытийМосква, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/