Способ получения гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ ЯОРЕСПУБЛИК П 9) И А 9 07 П 277 САНИЕ ИЗОБРЕТЕН ПАТЕНТУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(56) 1, И.М. 2 хед 1 ег. РгерагаТ 1 опой 2-Аппо-а 1)су 11 Ь 1 аго 1 ев йгощЕвйегв оЕ БцЬв 111 ц 1 ей 2-Ащ 1 потЬ 1 аг4-асе 11 с Ас 1 йв.-7,Ащ, СЬев. Бос.,1941, ч. 63, р. 2946 (прототип).(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 2-АМИНОТИАЗОЛ-ИЛУКСУСНОЙ ЕИСЛОТЫ взаимодействием функционального производного галоидацетоуксуснойкислоты с тиомочевиной в среде воды,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,сцелью упрощения технологии процессаи повышения чистоты целевого продукта, в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной вводе, при 5"10 С с последующим за.вершением реакции при 25-30 С.1015825 Составитель С. КедикТе хред М. 1 ергель Корректор Е. Рошко Редактор С. Юско Заказ 3238/53 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП ПатЕнт", г, Ужгород, ул, Проектная, 4 Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 2-аминотиазол-илуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе цеФалоспоринов.Наиболее близким к предлагаемому 5 по технической сущности и достигаемому результату является способ получения гидрохлорида 2-аминотиазол-илуксусной кислоты, заключающийся в том, что этиловый эФир 4-бромаце тоуксусной кислоты поцвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде воды при комнатной температуре, образующийся этиловый эФир 2-аминотиазол-илуксусной кислоты омыляют щелочью с последующей обработкой 2-аминотиаэол-илуксусной кислоты соляной кислотой. Получают целевой продукт с т,пл. 130 С Г 1Недостатками указанного способа является его многостадийность, а также недостаточная чистота целевого продукта, в связи с чем в растворенном состоянии он легко декарбоксилируется.Цель изобретения - упрощение технологии процесса и повышение чистоты целевого продукта.Поставленная цель достигается сог ласно способу получения гидрохлорида 2-аминотиазол-илуксусной кисло ты, который заключается в том, что 4-хлорацетоацетилхлорнд подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10 С с последующим завершением реакции при 25-30 С,З 5Отличием данного способа от известного является то, что в качестве Функционального Производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетилхлорид и сго подвергают 4 ц взаимодействию с тиомочевинсй, взвешенной в воде при 5-10 С с последующим завершением реакции при 25-30 С.Получают целевой продукт с т.пл.СфП р и м е р 1. В колбу с двойной рубашкой помещают 187,7 г метиленхлорида и 18,6 г дикетена и охлаждают до -25 С , Затем через полученныйо таким образом растворитель пропускают хлор при температуре от -20 до -25 С. Одновременно в круглодонной колбе приготовляют суспенэию 15,2 г тиомочевины в 30,0 г воды и охлаждают ее до +5 С, В охлажденную до температуры 5-7 С суспензию с помощью капельной воронки аппаратуры с нео прерывным перемешиванием при 7-8 С в течение 25 мин прикапывают приготовленный раствор 4-хлорацетоацетилхлорида. По завершении добавления продолжают перемешивать еще 30 мин при 5-7 С, а затем удаляют охлаждающую баню и продолжают перемешивать еще 60 мин, причем температура повышается до 26-27 С. Наконец реакционную массу в целях осаждения гидрохлорида 2-аминотиазол-илуксусной кислоты помещают в холодильник.Выделяют 33,6 г гидрохлорида 2- аминотиазол-илуксусной кислоты в виде бесцветных кристаллов с т,пл, 151,4-151,9 С, что соответстовует выходу 78,5 в пересчете на использованный дикетен. П р и м е р 2. К охлажденной до о5 С суспензии тиомочевины с постоянным перемешиванием при 5 С прикапывают с помощью капельной воронки 4-хлорацетилхлорид, растворенныйв тетрахлорметане, По завершении прикапывания продолжают перемешивать при 5 С, удаляют охлаждающую баню и перемешивают еще 60 мин с выдерживанием температуры при 25 С. Хлор- ангидрид 2-аминотиазолил-уксусной кислоты выделяют, как указано в при мере 1. Выход составляет 75,8. П р и м е р 3, Суспензию тиомочевины охлаждают водой при 10 С, К этой суспензии прикапывают прио10 С раствор 4-хлорацетоацетилхлорида в 1,2- дихлорэтане. Реакционную смесь продолжают перемешивать 50 мин при 10 С, а затем 60 мин при 30 С. Гидрохлорид 2-аминотиазолил- уксусной кислоты выделяют с выходсв 77,8