Способ получения замещенных бензоилфенил-3-бутеновой кислоты

и П И ЗОБ оюз Советских циалистических Республик Т ат 1) 1828008/23.4 2002769/23-432) 03.09,71 63/ Государстаенный намнтет Совета Министров ССьР оо делам нзааретеннй и отнрытнй(72) Авторы изобретен Иностраю Андре Аллес, Жан(71) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Б ФЕНИЛ - 3 - БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ находящуюся двойную связь либо в а,8 д 7 . положении по Отношению кй группе,ей.производные бенэил- фенилуксуснойев формулыВе В снос о по утеновой кис нилХ СН.ООН П 1В хгде Х 1 и Х - одинаковые или разставляют атом водорода или галогена илиС 1-Са, алкилокиси С, - С трифтормеС 1 - Са, трифторметокси, трифторметилВ - атом водорода, радикал алкил2,3 . дигидроксипропил или радикал фо, тиоалкил тиогруппа,С,-С или мулы Й - алкил, содер М; - атом водоро 4 атома углерода В - атом водоро орые могут бь З.фенилуксусно де щий 1 -5 бензо О С,(.1 Р(43) Опубликовано; 2 (45) Дата опублико Изсбретение относитВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЕНЗОИЛ лоты общей формулы где Р и Я - одинаковые ляют радикал алкил С, - С Х и 2 - одинаковые яют атом водорода или ал У -водород или алкили различные, представ при У=Н ф - либо в карбок сильно или их со Известнь кислоты общжащии 1 - 4 атома углерода;да или тиоалкил, содержа 1да или гидроксил, или метокпъ получены из производныхй кислоты формулы(1 Х) С 0 гй ( ом еиствию с цианидшийся при этом нидо соединения фор Х, и или различные, алогена или алко м водорода и локси С С 5 ь ифторметокси представляют аткил С, - Салкалкил С, - С, тргруппа; ифторметил, тио- трифторметилтио(СК кил С, - С илформулы подвергают дейсдо получения сое рода, радикаопил или радик ом в рокс ю избирательного окислитений формулы Сдг СЯ- СНоторые о(хи)- С,.роиэвод нение батывают соеди В,ОН,водорода или этом соответсе, представили оксигруп где й, - атомПолучают прное масляной ки0 к ующе ты зь либо в а,ьной группе,0011 ХИ) ыуз - бенз ы Х 0 Я 1) ангидрид езначени где Хиобразуют беэв рабаты ислотои ва На основе известных методов соганической химии получают замещенные бензоил - 3 фенил масляной кислоты, или ее соли, или сложные эфиры общей формулы 0 Ц Х С Р и Я - одинаковые или различныляют радикал алкил С, - СХ и 2 - одинаковые или различныляют атом водорода или радикал С, -С,У - представляет атом водородапу;при У=Н находящуюся двойную свяр либо в р,- положении к карбоксилили их солей,Способ получения соединений форключается в том, что соответствующуюилфенилуксусную кислоту общей форм где Х Х, 2 имеют указанные знач хлорируют. Полученный при этом хлазанной кислоты е Х Х, 2 имеют указанныбатывают диазоалканом формулыХ-СНмеет указанное значение,щийся при этом диазокетоодной галоидоводородной к тюлучения галоидмитилкетона, который восстанаьливают до соответствующего днола формулы а затем подвергают взаимощелочного металла. Образовав 1 О рил последовательно окисляюмулы Х,При Я, - алкиле это соединение подвергают дегидратации и получают соединение формулы причем при необходимости разделяют а, Р - и Р, г.45 ненасыщенные нзомеры и либо омыляют, либоподвергают переэтерификации при (Й . алкиле).или солеобраэованию, или зтерифнкации при й - НПри получении сложного эфира 2,3= (Р, О - ме .тилендиокси) пропила подвергают кислому гндролиэу с образованием сложного эфира 2,3 - диоксипропила.Предпочтительно в данном способе хлорирующимсредством может быль хлористый тионил, оксалилхлорид, трихлорнд или пентахлорид фосфора; восстановителем - алкоголят алюминия, в частности иэопро.пилатил и третичный бутилат; избирательным окислителем - двуокись марганца, силикат серебра или хро.мовый ангидрид; .средством дегидратации л . толуо.сульфокислота или фосфорный ангидрид.Полученные соединения обладают цен ными фармакологическими свойствами. Новые за 511848иещенные бензоилфенил . 3 - бутеновой кислотымогут быть переведены в соли металлов известнымспособом.П р и и е р 1, 4 (м - Бензоилфенил) . маслянаякислотаА, Хлоранпщрид 3 - (м - бензоилфенил).проплоновой кислоты,Нагревают с обратным холодильником и втечение 1 час/30 ыин смесь, состоящую нэ 18,15 г 3(м - бензоилфеннл) - пропионовой кислоты и25 см хлористого тионила, затем избыток хлористого тионила отгоняют в вакууме и получаютхлорангидрид 3(м . бензоилфенил) - пропионо.вой кислоты, который употребляют в данном виде,Б. 3 - (4 - Диазо . 3 - оксобутил) - бензофенон.Полученный хлорангидрид растворяют в200 смэ хлористого метилена, охлаждают до 0 С иприбавляют 400 см раствора 29,5 г/л диазометана вхлористом метилене, чтобы температура при этом цебыла выше 3 С, затем температуру повышают докомнатной и перемешивают в течение ночи. Хлористый метилен перегоняют, выпаривают досуха ввакууме и получают ичкомый диаэокетон.В, 4- (м - Бенэоилфенил) - масляная кислота.Приготавливают суспензию из 24,43 г окисисеребра, 57 г углекислого натрия и 39,01 г тиосульфата натрия в 270 см воды, нагревают до60 С и прибавляют полученный диазокетон врастворе в 136 смэ диоксана. Реакционную смесьнагревают с обратным холодилыщком в течение1 час 30 мин, охлаждают, фильтрутот, отделяют водный слой, который доводят до рН 1 прибавкой60 смз азотной кнслсды, зкстрагируют эфиром,сушат на сернокислом магнии и вьшаривают досухав вакууме. Остаток очищают иерекристзллизациейв изопропиловом эфире. Получают 6,7 г 4(м-бензоилфеннл) - масляной кислоты, растворимой вхлороформе, хлористом метилене, метаноле, разбавленных щелочах, и нерастворимой в воде;т.пл, 71 С.Вычислено, %: С 76,10; Н 6,01.С,7 Н, Оэ (мол.в, 268,31)Найдено,%: С 75,9; Н 5,9Исходную 3 . (м - бензоилфенил) - пропвоно вую кислоту получают следующим образом. А. Этиловый эфир м . бензонлбензнлмалоновой кислоты,1) 3Бромометилбензофенон.В течение часа нагревают с обратным холодильником смесь нз 32 г 3 - метилбензофенона, 96 см тетрахлорметана, 26 г й - бромосукцинамвда 100 мг перекиси бензоила, прибавляют 100 мг перекиси бензоила и навевают с обратньгм холодильником в течение часа, затем прибавляют 100 мг перекиси бензонла, выдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, прибавляют еще 100 мг перекиси бензоила и выдер. живают нагревание с обратным холодильником приНагревают в течение 2 час с обратным холодильником раствор 16 г этилового эфира м - бензоил.бензилмалоновой кислоты, 160 см йодистого во- ЗО дорода (57%.ный раствор) и 320 см уксуснойкислоты, затем ее и йодистый водород перегоняют.Остаток растворяют в воде, экстрагируют водный слой этилового эфира уксусной кислоты, промыва.ют органические слои водным раствором хлористого натрия, сушат на сернокислом магние и перегоняют досуха в вакуумеОстаток растворяют в небольшом количестве эфира, фильтруют раствор на колонке с силикатом магния, элюируют эфиром и перегоняют досуха в вакууме. Снова растворяютсы 4 О рой продукт в 200 см эфира, фильтруют,прибавляют4,5 см циклогексиламина, охлаждают в течение 30 мин, отсасывают, промывают водой осадок и сушат его. Получают 13 г циклогексиламиновой соли 3 . (м - бенэонлфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 140 С. Для очистки этой соли ее растворяют в 5 об. метанола в горячем состоянии, прибавляют 10 об. этилового эфира уксусной кислоты, фильтруют и концентрируют до 5 об прибавляя этиловый эфир уксуснойкислоты для удаления метанола, Охлаждают в течение часа, отсасывают, промывают осадок водой и сушат его, Получают 11 г чистой соли циклогексиламина. Точка плавления остается неизменной. Приготавливают суспензию циклогексиламина в этнлофф вом эфире уксуснои кислоты, подкисляют прибавкой 20 см 2 к раствора соляной кислоты, декантнруют, промывают водой органический слой, снова экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат на сернокислом магнии и перегоняют досуха ф в вакууме, Остаток растворяют в небольшом коли 5 1 О 15 20 25 перемешивании в течение 1 час 30 мин, охлаждают, фильтруют и перегоняют досуха в вакууме, Получают 46 г 3 - бромометплбенэофенона, которые употребляют в следующей фазе.2), Кондейсация с этиловым эфиром малоновойкислоты.Растворяют 3,84 г натрия в 100 смэ этанола при перемешивании, прибавляют 25 см этилового эфира малоновой кислоты, нагревают до рефлюкса, а затем постепенно прибавляют 46 г 3 - бромомепщ. бензофенона в 46 см этанола. Нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, концентрируют в вакууме, прибавляют 100 ем воды, зкстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои и перегоняют в вакууме. Жидкий остаток очищают перегонкой, получают 16,5 г этилового эфира м - бензоилбензилмалоновой кислоты в виде жидкого бесцветного продукта, растворимого в спиртах, хлорированных растворителях и бензоле, нерастворимого в воде; т, кип, 216 - 218 С/.честве эфира, пропускают иа силикате магния,ьфильтруют, концентрируют до 2 обприбавляют4 об, пентана и концентрируют, прибавляя пентандо получения 30 см дистиллята. Затравляют крис.5таллизацию, охлаждают в течение часа, отсасывают,промывают осадок пентаном и сушат его, Получают5,8 г 3 - (м - бензоилфенил) - пропионовойкислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в хлорированных растворителях,10спиртах, этиловом эфире уксусной кислоты, бензо.ле и эфире, нерастворимого в воде, плавящегосяпри 70 С,Вычислено,%: С 75,57; Н 5,55СН4 Оз (мол. в, 254,27)Найдено,%: С 75,7; Н 5,815П р и м е р 2. Этиловый эфир 4 - (м .-бензофенон.Нагревают с обратным холодильником в тече.20ние 3 час 20 г м - бензоилфенилуксусной кислоты и100 см хлористого тионила, выпаривают досуха,удаляют избыток хлористого тионила перегонкой сбензолом и получают 21,74 г хлорангидрида м .25бензоилфенилуксусной кислоты.Охлаждают до 5 С 570 см раствора 18,7 глдиазометана в хлористом метилене, прибавляют21,74 г хлорангидрида кислоты в растворе в 40 смхлористого метилена и перемешивают в течениеЭоночи, получают хлорметиленовый раствор 3 - (3 .-диазо . 2оксопропил) - бензофенона. Пропускаютгазовую хлористоводородную кислоту в раствордиазокетона в течение 2 час при комнатной температуре промыващт водой хлорметиленовый раст.35вор, а затем насыщенным водным раствором кислогоуглекислого натрия и, наконец, водой сушат насернокислом натрии, обрабатывают активирован.ным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Остаток расвторяют в 50 см хлористого метилена, пропус.40кают раствор через колонку силиката магния, промывают колонку хлористым метиленом и выпариваютздосуха, Остаток превращают в тесто в 20 смизопропилового эфира в течение 10 мин, отсасыва.ют, промывают изопропиловым эфиром и сушат в45вакууме. Получают 17.31 г 3 - 13 . хлоро . 2оксопропнл) - бензофенона, который употребля тотв следующей. фазе.Для анализа хроматографируют 840 мг остаткана силикагеле, элюируют смесью этиловый эфир(пет 50ролейный эфир (25:75), доводят до сухогосостояния.превращают в тесто с изопропиловым эфиром и сушатв вакууме. Получают 630 мг чистого соединения ввиде бесцветного твердого продукта, растворимогов хлороформе, нерастворимого в воде, плавлящегосяпри 64 С,Вычислено,%: С 70,46; Н 4,81; С 113,00С , Н СЮ, (мол. в. 272,74)Найдено,%." 70,3; Н 4,8; С 13,060Б. 3 (3 - Хлоро 2 - гидроксипропил)- бензогиарол,Нагревают при 50 С 50 смз изопропанола и17 г изопропилата алюминия, прибавляют раствор11,23 г 3 . (3 - хлоро - 2 - оксопропил) бензофенона в 112 см изопропанола, нагревают собратным холодильником в течение 2 час, медленноперегоняя изопропанол нобразовавшийся ацетон извыдерживая уровень постоянным прибавкой 30 смизопропанола; концентрируют до 50 см, доводятздо комнатной температуры и выливают при перемешивании в смесь воды-льда-соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водойорганические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпарива юг досуха, Получают 11,97 г 3 - (3 . хлоро - 2гидроксипропил) -бензогидрола, который употребля,ют в данном виде в следующей фазе.Для анализа хроматографируют 1 г остатка насиликате магния и элюируют хлористым метиле.ном, после выпаривания элюента получают 242 гчистого соединения в виде бесцветного продукта,растворимого в хлороформе, плавящегося при65 С.Вычислено,%: С 69,44; Н 6,19; С 1 12,81С,Н,7 СЮ, (мол. в. 276,77)Найдено,%: С 69,3; Н 6,3; С 13,0.В, 3 - (31 - Циано - 2 . гидроксипропил)бензогидрол.Нагревают в течение 3 час с обратным холодильником 11,97 г 3 - (3 - хлоро - 2 - гидроксипропил) - бензогидрола, 120 см этанола, 2,4 см водыи 2,66 г цианистого калия, выпаривают досуха,растворяют остаток в 200 см хлористого метилена,зпромывают водой органический слой, сушат на сернокислом натрии обрабатывают активированнымуглем, фильтруют и выпаривают досуха, остатокхроматографируют на двуокиси кремния и элюи.руют смесью хлористый метилен/этиловый эфируксусной кислоты (75: 25), После выпариванияэлюента получают 7,8 г 3 . (3 - циано . 2-гидроксипропил) - бензогидрола в виде желтогоаморфного продукта, растворимого в хлороформеи нерастворимого в воде,Вычислено,%: С 76,38; Н 6,41; М 5,24СНМОр (мол в 267 31)Найдено,%: С 76,2; Н 6,3; И 4,9Г. 3 - (3 - Циано - 2 - гидроксипропил)бензофенон,Растворяют 7,8 г 3 -(3 . циано - 2 - гидрокси.пропил) - бензогидрола в 78 см ацетона, охлаждают до 0 С, прибавляют при перемешивании7,35 см сульфохромовой смеси (содержащей26,5 г хромового ангидрида на 100 см) и состав.ляют в контакте в течение 5 мин при 0" С, выливаютв воду при перемешивании, экстрагируют хлорис.тым метиленом, промывают водой органическиеслои, сушат на сернокислом натрии, обрабатываютактнвированным углем, фильтруют и выпариваютдосуха, Получают 7,4 г 3 (3 - циан . 2Д. Этиловый эфир 4. (м - бенэоилфенил) . 3.гидроксимасляной кислоты,Растворяют 7,4 г 3(3 - дивно - 2гидроксипропил) - бензофенона в 74 см этаиола и пропускают газовую хлористоводородную кислоту в течение часа при комнатной температуре, нагревают собратным холодильником в течение часа, оттоняютэтанол при 50 С и растворяют остаток в 200 смэхлористого метилена. Промывают водой органический слой, а затем водным раствором кислогоуглекислого натрия и водой, сушат на сернокисломнатрии, обрабатывают 7,62 г этилового эфира 4- (м. бензоилфенил) . 3 - гидроксимасляной кислоты.Для анализа остаток хроматографируют на дву.окиси кремния и элюируют смесью хлористыйметилен/ацетон (95: 5); после выпаривания элюентаполучают 5,5 г чистого соединения. Оно находится ввиде желтого аморфного продукта, растворимого вхлороформе и этаноле и нерастворимого в воде.Вычислено,%: С 73,06; Н 6,45С,9 Н,о 04 (мол. в, 32,35)Найдено,%: С 72,8; Н 6,3П р и м е р 3. 4 - (м - Бензоилфенил) . 3-гидроксимасляная кислота.Растворяют 2,7 г этилового эфира 4 - (м .-бензоилфенил) . 3 - гидроксимасляной кислоты в27 смэ этанола, прибавляют 2,7 см воды и 1,4 см12,5 н. раствора едкого каи и нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, вы.паривают досуха, забирают остаток 27 см воды,эобрабатывают активированным углем, фильтруют,подкисляют до рН 1 прибавкой 10 см 2 н.водногораствора соляной кислоты при перемешивании ипри 10 С, затем экстрагируют хлористым метилеФном, промывают водой органические слои, сушат насернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Полу.чают 2,36 г 4-, (м-бензоилфенил) . 3- гидрокси.масляной кислоты в виде бесцветного аморфногопродукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде.Вычислено,%: С 71,82; Н 5,67С 1 Н б 04 (мол.в. 284,30)Найдено,%: С 71,6; Н 5,8П р и м е р 4. 4 - (м . Бензоилфеннл) - 3 .бутеиовая кислота,растворяют 1,12 г этилового эфира 4 - (мбензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в20 см ксилола, прибавляют 315 мг фосфорного ан 3гидрида и нагревают с обратным холодильником втечение 2 час, доводят до комнатной температуры,промывают водой органический слой, а затем насыщенным водным раствором кислого углекислогонатрия и водой, сушат на сернокислом патоки,обрабатывают активированным углем, фильтруют ивыпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют хлористымметиленом. После выпаривания элюента получаютэтиловый эфир 4 - (м - бензоилфенил) - 3.бутеновой кислоты. УФ - спектр соответствует обозначенной структуре,В течение 30 мин нагревают с обратным холодильником 275 мг этилового эфира 4 - (м - бенэо5 илфенил) - 3 - бутеновой кислоты, 2,75 смз этанощ, 0,275 см воды и 0,08 смэ 12,5 н. раствораедкого кали. Смесь выпаривают досуха в вакууме,растворяют остаток в 10 см воды, обрабатываютактивированным углем, фильтруют и прибавляют10 3 смэ 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируютхлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обраба.тывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме, Получают 166 мг 2- (м .5 .бензоилфеел) . 3 - бутеновой кислоты в видежелтого масла, растворимого в хлороформе и этаноле и нерастворимого в воде.Вычислено,%: С 76,67; Н 5,30С,7 Н,10(мол в. 266,28.)20 Найдено,%: С 76,4; Н 5,6,П р и м е р 5. Этиловый эфир - 4 - (м.бензоилфенил) . 3 - гидрокси - 4 метилмаслянойкислоты.А. 3- (1 - Метил. 2оксо - 325 -хлоропропил) . бензофенон.Аналогично примеру 16 А, но исходя из 2 - (м бензоилфенил) - пропионовой кислоты, получаютпоследовательно хлорангидрид 2 . (м - бензоилфенил) пропионовой кислоты; 3. ( - метил - 2 . ок.130 со - 3 - диазолропил) - бензофенон, 3- (1 - метил.1- 2 оксо 3 . хлоропропил)-бензофенол,которыйочищают хроматографическим способом на силикагеле и элюируют хлористым метиленом. Продукт плавятся около 60 С.55 Вычислено,%: С 71,20; Н 5,27; С 112,36С Н, эС 10 э (мол.в. 286,76)Найдено,%: С 71,5; Н 5,6; С 112,4Б. 3 - ( - Метил - 2 - гидрокси . 3-хлоропронил) - бензогидрол.40 Аналогично примеру 6 Б, исходя из 3 . (1сметил - 2 - оксо . 3 -хлорнропил) - бензофенона,получают сырой 3 . (1 метил - 2 - гидрокси - 3- хлоропропил) . бензогидрол,который употребляют в следующей фазе.45 Для анализа хроматографируют одну фракциюсырого продукта на силикагеле. Получают масло,растворимое в хлористом метилене, хлороформе испиртах.Вычислено,%: С 70,22; Н 6,58; С 112,1950 С, 7 Н, 9 С 102 (мол в 290 78)Найдено,%: С 70,; Н 6,6; С 12,1В. 3- (1 - Метил. 2 гилрокси - 3 - цианопропил)-бензогидрол.Аналогично примеру 10 В, но исходя из 3 - (1-55 метил - 2 - гидрокси - 3 . хлоро)- бензогилрола,но.чант 3 - ( 1 - метил - 2 - гидрокси - 3 - цианопро.пил) - бензогидрол.Вычислено,%: С 76,84; Н 6,81: й 4,98С 1,НО: (мо 1.в.28.35)ьо Найдено, I: С 76.; Н 6,8; 1 4,6-цианопропил) - бензофенон.Аналогично примеру 16 Г, но исходя из 3 - (1с"гидрокси - 3 . цианопронил) - бензофенон с т.пл.130 С.Вычислено,% С 77,39; Н 6,13; Я 5,01С,вНМО, (мол.в. 279,34)Найдено,%: С 77,5; Н 6,3; й 5,2. оД. Этиловый эфир 4 - (м - бензоилфенил) - 3-гидрокси - 4- метил - масляной кислоты.Аналогично примеру 16 Д, но исходя из 3 . (1- метил2 - гидрокси - 3 - цианопропил)-бензофенона, получают этиловый эфир 4 - (м 15-бензоилфенил) - 3 . гидрокси - 4 метилмаслянойкислоты в виде масла, растворимого в хлороформе,хлористом метилене и спиртах.Вычислено,%: С 73,60; Н 6,99Сз 0 Нзз 04 (мол.в. 326,39)20Найдено, %: С 73,8; Н 7,0Употребляемую в качестве продукта 2 . (м-бензоилфенил) . пропионовую кислоту приготовляют следующим образом.Растворяют 50 г м - бензоилфенилуксуснойкислоты в 500 см хлористого метилена. При температуре 1 О - 15 С постепенно вводят 1 300 смраствора 12,5 г/л диазометана в хлористом метилене. После 15 мин перемешивания избыток диазометана нейтрализуют прибавкой уксусной кислоты, ор- З 0ганический слой промывают водой, насыщенной кислым углекислым натрием и водой, Выпаривают досу.ха в вакууме и получают 52,5 г метилового эфира м .бензоилуксусной кислоты.Этот сложный, эфйр прямо употребляется в з 5следующей реакции а - алкилирования.Смешивают 775 смз тетрагидрофурана, 775 смгексаметилфосфотриамида, 21,5 см диэтиламида,охлаждают до -40 С и вводят в течение 20 мин притой же температуре, 138 см 1,55 н. раствора бутиллития в гексане. Перемешивают в течение 20 мин, азатем вводят в течение 20 мин раствор 52,5 г полученного сложного, эфира в 470 см тетрагидрофураПрибавляют 38 см метилиодида, перемешива.о,от в течение 30 мин при температуре около -40 Сзатем повышают ее до 20 С. Выливают реакционную смесь в 3 л смеси из воды и льда, перемешива.ют, экстрагируют изопропиловым эфиром, промы.вают водой экстракты и вьшаривают досуха в 50вакууме. Получают метиловый эфир 2 - (мбензоилфенил) - пропионовой кислоты, которыйупотребляют для реакции омыления. Смешивают57 г сложного пропионового эфира, 570 см этанола,57 смз водыи 29,5 смз 14 н. раствора едкого кали, 55Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час, отгоняют этанол под уменьшенным давлением, растворяют остаток в 600 см воды и подкисзляют до рН 1 прибавкой концентрированного раст.шра соляной кислоты,60 Экстрагируют хлористым метиленом, промыва.ют экстракты водой и выпаривают их досуха подуменьшенным давлением. Перекристаллизацией визопропиловом эфире получают 31,2 г 2 - (мбензоилфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 82 - 83 С,Вычислено, %: С 75,57; Н 5,55С, вН,40 з (мол. в. 254,27)Найдено, %: С 75,3; Н 5,7ИК- и ЯМР-спектры соответствуют обозначен.ной структуре.П р и м е р 6. 4 . (м - Бензоилфенил) . 3-гидрокси - 4 - метилмасляная кислота.Смешивают 818 мг этилового эфира 4 - (м-бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмаслянойкислоты, 8 см этанола,0,8 см воды и 0,2 см 14 н,раствора едкого кали. Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, а затем доводятдосуха под уменьшенным давлением. Остаток раст.воряется в 20 см воды. Подкисляют до рН 1постепенной прибавкой 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органический слой водой и выпаривают досухав вакууме. Получают 4 - (м - бензоилфенил) . 3 гидрокси . 4 - метилмасляную кислоту в видепродукта, растворимого в спиртах, хлористом метилене и хлороформе,Вычислено, %: С 72,46; Н 6,08С 1 в Н в 04 (мол. в, 298,34)Найдено,%: С 72,3; Н 6,0П р и м е р 7. 4 - (м . Бензоилфенил) - 4метил - 3 - бутеновая кислота.Нагревают в течение Зчас при 100 С раствор6,2 г этилового эфира 4 . (мбензоилфенил) . 4 метил - 3 - гидроксимасляной кислоты в 60 смпиридина в присутствии.5 см оксихлорида фосфора, вьшивают в смесь из 200 г льда и 65 смконцентрированной соляной кислоты, зкстрагиру.ют эфиром, промывают водой, а затем насыщеннымводным раствором кислого углекислого натрия,снова водой до нейтральности промывных вод,Сушат на сернокислом натрие, обрабатывают активированным углем, фильтруют, вьшаривают досухапод уменьшенным давлением и получают 5,3 г этилового эфира 4 - (м- бензоилфенил) . 4- метил - 3бутеновой кислоты.Нагревают в течение 2 час при кипении 5,35 гэтилового эфира 4 - (ч - бензоилфенил) 4. метил. 3 - бутеновой кислоты в 50 см метанола и 20 смн, раствора едкого патра, удаляют метанол перегон.кой, прибавляют воду, обрабатывают активирован.ным углем и фильтру"=. Фильтрат подкисляют3 смз концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой до нейтральнос.ти промывных вод, сушат на сернакислом натрии ивыпаривают досуха под уменьшенным давлениемдля получения 4,31 г 4 .(м . бензоилфенил) - 4 метил . 3 - бутеновой кислоты.Нагревают в течение 2 час при кипении 5,35 гэтилового эфира 4 - (м - бензоилфенил) - 4- метил. 3 . бутековой кислоты в 50 см метанола и 20 см 2 н, раствора едкого натра, удаляют метанол перегонкой, прибавляют воды, обрабатывают акпщированным углем и фильтруют. Фильтрат подкислкот 3 см концентрированной соляной кислоты, экстра. гируют эфиром, промывают водой до нейтральное. ти промывных вод, сушат на сернокислом натрийи выпаривают досуха под уменьшенным давлением для получения 4,31 г 4 - (м - бензоилфенил) - 4- метил . 3. бутеновой кислоты.П р и м е р 8, 4 - (м .- Бензоилфенил) . 4 . метил . масляная кислота.Барботируют водород в смеси из 2,2 г 4 - (мбензоилфенил) - 4. метил - 3- бутеновой кислоты (приготовлен по способу примера 22) и 22 см этанола в присутствии 2,2 г никеля Ренея. Фильтру. ют, выларивантт досуха под уменьшенным давлением, забирают эфиром остаток, экстрагируют разбавленным едким натром и обрабатывают водный слой соляной кислотой. Экстрагнруют эфиром, промывают водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,96 г 4 - (м - бензоил. фенил)4метил- масляной кислоты в виде аморфного продукта,СООТГ сне 15 чения,рмулы В ние,ают безводной галучения галоидметилт до соответствую пол 20 лоия,енилсля О СО динаковь действию избсоединение Ч И ного окисле подверга и получа и 4 О одоро кси С- С 5токси,орме алкил С 1-С ф, рмулы а 45, радика пил илн радик(ЧЮ 1зваом фор ующи вые илиСге или рал С 1 и О - одинак кал алкил С,ные, пре ляют р ичные, предста%а.- одинаковьода или радик том в род или окснгруппа; пункиром означает при У=Н я двойную связь либо в а, р;либо в У - в лини Х Р 7- при йг - алкилгруп-Х подвергают де 6 О находящуюс . положении пе по отношению к карбоксильн адни не ор мула изобретен Способ получения замещенных бебутеновой кислоты формулы где Х, и Хг - оличные, рредставляют атгалогена или алкил С,-Салктрифторметил, тиоалкил С, - Стрифторметилтиогруппа,й - атом водорода2,3 - дигидроксинро-сн, - сн- снили их солей, О тлича ющий ся тем, что соответствующую бензоилфенилуксусную кислоту ббщей формулы И бй где Х 1, Хг, 2 имеют укаэанные значения,г хлорируют, полученный при этом хлорангидр кислоты формулы Пф Егде Х, Х, имеют указанные знаобрабатывают диазоалканом фоХ СН 1 Чггде Х - имеет указанное значеученный диаэокетон обрабатывдводородной кислотой до поКетона, последний восстанавливающего диола формулы У Х 1 Х,где Х 1, Хг, Е, Х имеют указаннье значеа затем подвергают взаимодействию дом щелочного металла, образовавшимсясоответствующий нитрил последовательнют до производного формулы Л ПОСЛЕ обработкон,й 0 Н,ГДЕ Вг - атОМ ВОДОРОДаолученные при этом соответств ные масляной кислоты Ф О Й16 и в случае необходимости а, Р, и Ф,у ненасьпценные изомеры разделяют, либо омыляют, либо подвергают переэтерификации при В - алкил или солеобразованию или этерификации при й Н и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей,ООЯ Составитель М. МеркуловаТехред М, Левицкая Реда Корректор С Шекмар Джар агетти аказ 753/1 И Го 30 ППП " Патент ", г. Умпзрод, ул. Проектная, 4 Фил Враж 557дарствеииого комитио делам изобретеии, Москва, Ж, Ра ПодцисаоеСовета Мииистров СССРоткрытакая иаб., д. 4/5