Способ получения фенилимидазолидинонов

498907 ВСО - СН -Х2. где Д 8 К - имеют вышеуказанные значе Ю)ния; арил,подвергают циклизации путем взаимодействия с сильным основанием, преимушест- венно с гидроокисью калия или натрия при20 нагревании с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли иили диастеромеров или оптических антипо дов известными. нение дормучы1гС 1 СН СНр ЗН СО МНСН.д-СН-Ж Б2 2 2 нн нсн-сн-н Ъ 2 2 СН -СН С 1метансульфоната, т. пл, 239 оС (из этанола),Аналогично примеру 1 получают соеди45ненвя формулы 1 (где Й . водород)г приведенные в таблице,кил или аралкил, заключающийся в том,что соединение общей формулы Храдикал, отшепляемый с водородом аминогруппы в форме НХ, например атом галогена,"0- Я О -алкил или -О Я О 2 Выход 27 г (96% от теории), т, пл, 200 С,27 г этого вещества в горячем состоянии растворяют в 360 мл этанола, затем смешивают с раствором 4 г гидроокиси ка лия в 40 мл этанола и кипятят еше 3 5 2 2в форме оснований, Для перевода в сольооснование в 500 мл этанола нагревают докипения и смешивают с эквивалентным количеством метанолсульфоновой кислоты в,виде этаножного раствора. Получают 20,5 4П р и м е р 1. 1 4 Имидазолидинон -(2) илфенэтил(З-хлорфенил)-пипера зин.19,6 г (0,1 моль) Я 3 хлорфенилпиперазина и 23,0 г (0,1 моль) 2-(4-нитрофенил) этилбромида в присутствии 20 г кар боната калия в 150 мл ацетонитрида кипятят 2 час с обратным холодильником. Горячий раствор отсасывают, остаток лро мывают ацетонитрилом и объединенные растворы сгущают, При обработке остатка изопропанолом получают 19 г 1-(4 нитрофенэтил) 4-(3 .хлорфенил)-пиперазина (т. пл. 87 С) и 4,5 г из маточного раствора, Обцшй выход 23,5 г (70% от теории),Полученное нитросоединение растворяют в 240 мл метанола и в присутствии 1 г Р С Опри 20 С и 5 ати водорода гидрируют до восстановления нптрогруппы. После отделения катализатора получают 21 г амина как остаток перегонки, который без дальней.- шей очистки с 8,5 г Р -хлорэтилизоциана та в 150 мл бензола нагреванием в течение 3 час до 50 оС превращают в соедимин с обратным холодильником. После охлаждения раствор отсасывают и из остатка удаляют неорганическое вещество путем вы шелачивания водой, Получают 17 г продукта формулы498907 325 СН СН 95 е 29 5 25 С ОС 4 Н СН СН СН СН Продолжение таблицы 269 271 278 280) 235 236 17 202498 907 П р и м е р 2, 1-4-Имидазолидинон(2) илфенилметил 4-фенилпипераэин,Из 4-нитробенэилбромида и 1 .фенилпиперазина кипячением с обратным холодильни ком получают 1=фенил=4-(4-нитробенэол) --пипераэин, Восстановление этого соединения водородом (Р 1 О ) в метаноле приводитк образованию 1-фенил 4-(4 аминобензил).1 р пиперазина (т. пл, 105 оС), из которогопосредством реакции обменного разложенияс 6 -хлорэтилиэоцианатом в бензоле получают соединение формулы С НБ Ю 1 3 СН 2н - .сн - КЪ 2 2 С 1 СН СНр ЗН СО ИН СН Б Х СЯ 21 г этого соединения в 160 мл;. этанола смешивают с 2,4 г гидрата окиси наъ ; рия и кипятят 10 мин с обратным, холодиль-гр ником, Получают 16 г целевого соединенияоФ . т, пл, 218 С (из этанола). Метансульфонат (т, пл, 210 С) получают взаимодействиемо3 основания с рассчитанным количеством ме тансульфоновой кислоты в атаноле. 25 П р и м е р 3. 1 4 Имидазолидинон(2)-илфенэтил 4 (2 хинолил) пиперазин,9 г Я -(2 .хинолил) -пипераэина и 9,7 г и нитрофенэтилбромида в присутствии ЗР 12 г соды в 125 мл ацетонитрила кипятят 4 час с обратным холодильником, Горячий раствор отсасывают и остаток про: мывают ацетонитрилом. При охлаждении ма; точного раствора выкристаллизовывается 85 а-СНг-СН ЗН - С - ЮН-СБ -ОБ - ЦОТемпература плавления образовавшегося соединения 233 оС.Для замыкания кольца 11. г этого ве 45 Шества суспендируют в 165 мл метанола н, при температуре кипения смешивают с 105 гг идрата окиси натрия, растворенного в 15 ммл воды. При этом образуется раствор, и через 2 мин происходит кристаллизаз ция, После охлаждения и отсасывания кристаллы промывают водой и ацетонитрилом. Пол аучают 7 г целевого соединения,Кроме того, аналогично примеру 1 полу. чают соецинения формулы ОТемпература его плавления 256-257 С,1 1 (2-хинолил) 4(4 нитрофенэтил) пиперазин,После отсасывания и перекристаллизовывания из ацетонитрила выход составляет11 г, т, пл, 162 оС, 20 г нитросоединения,растворенного в 1 л метанола, гидрируютв присутствии 1 г РфО при 20 оС и,25 ати до теоретического поглошения водорода. После отделения катализатора и упаривлния растворителя кристаллический остатокперегонки перекристаллизовывают в ацетонитриле и выделяют 18 г аминосоединения(т, пл., 133 оС),10 г полученного аминосоединения нагреванием до 50 оС в т".чение 1 час с3,8 г Яхлорэтилизоцианата в 200 млхлороформа превращают в соединение обшей формулы т. пл, 230 оС (иэ диметилформамида), Полученное основание растворяют в спирте с; рассчитанным количеством метансульфо новой кислоты, переводят в диметансульфо нат и перекристаллизовывают из метанола. Диметансульфонат содержит 3. моль кристал ,лизационной воды; т, пл. 197 оС.П р и м е. р 4. 1 .4-3 и бутилимида золидинон-( 2)-или -фенэти+4-( 2-метилфенил)-пиперазин.28,5 г соединения формулы498907 13в горячем состоянии растворяют в 400 млэтанола и смешивают с раствором 4,0 г гидроокиси калия в этаноле. Смесь кипятят5 мин с обратным холодильником и затемвыделяют целевой продукт, т, пл. его гидро. бхлорида 283 ОС (из этанола),Аналогично вышеприведенными примерамполучают следующие соединения: гидрохлорид 1 + (3 яллилимидазолиди нон (2) ил фенэтил. 4 (2 метилфенил)- -пиперазина, т. пл, 287 ОС (с разл,);метансульфонат 1 (4 3 пропаргилимида золидинон (2)у-ил. фенэти -4 фенилпиперазина, т. пл, 232 233 ОС. Предмет изобретения СН - Сн о 1 ."РОН 1, Способ получения фенилимидазолидино .ов обшей формулы СН. или пара положенЬСН -А и -СмСН Треонд и эритроформы)-(2 -пиридил) -пиперазин4 О и- неразветвленная или разветвленная агъ1-4-3-метилимидаеолидинон (2) ипн киленоная дель о 1 4 атомами углерода;о, зин;метил;метансульфонат 14- 3-бензщтимидазолидинон-(2) ил-фенэтил 4-2-метилфенил)- .пиперазина, т, пл. 194-195 С; различными, обозначают атом водорода,дигидРохлоРид 1 е. 4-(3-(2 дим , низший алкил или алкоксигРУппУ, атом га атил)-имидазолидинон-(2)-ий фенэтым " логена или трифторметильную группу или (2 метилфенил) пиперазина, т, пл 308 ОС вмест обрзуют приконденсированное ахи (с разл,)пл .фатическое или ароматическое пяти илиЬшестичленное кольцодигидрохлорид 141 т 3 (3 диметиламиио е оматнкаокароматическое кольцо с 1-2 гетеро09 оС, атом м ьсировано и бензольное кольцо;г щрохлорид 1-4-3-этилимицазолидинон- )"1 - атом водорода или низший неразветв -(2)-ил-фенэтил 4-( 2-метилфенил) -пи-, ленный или разветвленный. алкил, алкенил,перазина, т. пл, 286 С; алкинил, оксиалкил, диалкиламиноалкил или498907 ХН например атом галогена,-арил,:с Составитель Г, ЖуковаРедактор З ГоРбУнова Техред И. Карандашова Корректор Л. Орлова 1741 Изд. гй Тираж 575 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытийМосква, 133035, Раушская наб., 4 Заказ Предприятие Патент, Москва, Г, Бережковская наб, 24Ф 15аралкил, о т л и ч а ю щ ий с я тем,что соединение обшей формулыОбг 3В - Ю МНСН 2 - СН - Х2югде , ,имеют вышеуказанные значения;Х радикал, отщепляемый с водородом аминогруппы в форме подвергают циклизации путем взаимодействия с сильным основанием с последующим выделением целевого продукта в виде основа ния, соли иили диастереомеров или опти ческих антиподов известными приемами.2, Способ по п,1, о т л и ч а ю ши й с я тем, что процесс проводят при нагрева нии и в качестве сильного основания приме няют, например, гидроокись калия или наэ рия,