Способ получения аналогов природных простагландинов

ОП ИСАИ ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯН ПАЕН 1 У Союз Соаетскик Социмнстицескнк Республчн/2057094/04 (23) 1 риоритет 18.06.73 (32) Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий(43) Опубликовано 25,07,76 Бюллетень 27 (45) Дата опубликования описания 08.06.77Иностранцы Томас Кен Шааф, Леонард Джозеф Кзуба (США) и Ганс-Юрген Эрнст Гесс (ФРГ)(72) Авторы изобретения Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛОГОВ ПРИРОДНЫХ ПРОСТАГЛАНДИНОВТН где Й представл ющий 2-8 атомов уг ноил с 4-8 углеродн ,или замещенный про т собой алк поил, име иклоалкалерода, плп ц ыми атомами 1 л с 7-11 ат ароилмами угимеют укаэанные эна ния,Изобретение относится к получению некоторых новых аналогов природных простагландинов, в частности к способу полученияпромежуточных продуктов, применяемых дляполучения новых Й -замешенных карбокса-мидов простагландина,Предлагаемый способ основан на реакцииВиттига. С применением известной реакцииполучены промежуточные продукты для новых Й -замешенных карбоксамидов. прос- тОтагландина,Предлагается способ получения соединений формулыОтт лерода, в котором заместителем является метил, галоген или метокси, алкилсульфонил с 1-7 углеродными атоами, гетероарилсульфонил, арилсульфонил или замешен-. ный арилсульфонил, в котором заместителем является метил, галоген или метокси;М 1 - водород или анкил, имеющий 1-3 атома углерода;Я - алкил, имеющий 5-11 атомов углерода;Ю - одинарная или цис-двойная связь;2 - одинарная или транс-двойнаясвяэь.ТН Р-тетрагидропиранил,заключающийся в том, что соединение формулы15 РЬ 25 3 Ь 35 40 45 50 55 подвергают взаимодействию с илидомформуль (СК 1= СН-СН -СН г Н-С "й НКгде % имеет указанное значение,и при необходимости впоследствии восстанавливают указанное соединение, получая соединение, в котором Р,1%2 и Р имеют указанные значения, Ф/ представляетсобой одинарную связь.Для получения целевых соединений соответствующий полуацетальный предшественник подвергают реакции с динатриевойсолью нового замешенного карбоксамидабутилтрифенилфосфонийбромида преимущественно в молярном соотношении от 1:2 до1:10,Реакцию предпочтительно проводят приотемпературе около 25-65 С в инертномрастворителе, таком, как диметилсульфоксид, и в инертной атмосфере, приблизительно в течение 4 час или до тех пор, пока реакция не завершится.П р и м е р 1, К раствору 5,82 г( 12,0 ммолей) 4-( ацетиламинокарбонил)-бутил)трифенилфосфонийбромида в 6,0 млсухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 9,8 мл (23,5 ммоля) 2,4 Мраствораметил сульфонилметида натрия в диметилсульфоксиде, К указанному красному раствору илида в течение О, 5 часа добавля."от по каплям раствор 1,32 г (3,00 ммоля) ф -полуацеталя2- ( 5 с -оксиФ -тетрагидропиран-илокси)-2 ф -3. -тетрагидропиран-илокси)-транс-октен-ил-циклопент -ил-ацетальдегида в 3,0 мл сухогодиметилсульфоксида. После перемешиванияв течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледянуюводу, Водный раствор обрабатывают эфироми смесь энергично перемешивают и подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной воднойсоляной кислоты, Подкисленный водный слойдважды экстрагируют эфиром. Объединенныеэфирные экстракты сушат безводным сульфатом магния и концентрируют, образуя полутвердое вещество весом 4 г. Его очищаютхроматографией на колонке с силикагелем( "Анализированный" Вакеч-Реагент 60200 меш.) с использованием хлороформа, азатем этилацетата в качестве элюентов,После удаления примесей с высоким Иу собирают 1,15 г (67,8% от теоретического)Й -ацетила -оксио, 15 С бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамида в виде вязкого бесцветного масла,ИК-спектр ( СН С 1) продукта проявляет сильное поглощение при 5,80 мкм (карбонилы), Спектр ЯМР ( СНС 1 ) показывает мультиплет при 5,27-5,68 ц дляолеифиновых протонов, широкий синглет при 4,60-4,80 ц для ОН И ЙН, мультиплеты, при 3,25-4,30 б для -СНО И СНО-,синглет при 2,37 ц для -СОСНимультиплеты при 0,68-2,37 В для остальныхпротонов,П р и м е р 2, К раствору 2,03 г( 4,00 ммоля) (4-пропиониламинокарбонилбутил-трифенилфосфоний бромида (высушенв вакууме в течение ночи при 110 С) в5 мл диметилсульфоксида добавляют 8,96 мл(17,0 ммолей) 1,89 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. Кполученному красному раствору илида добавляют по каплям раствор 876 мг (2,00 ммоля) известного ) -полуацеталя 2-5 а-оксис -(тетрагидропиран-илокси)- 2 Я- (3-тетрагидропиран-илокси)-транс-октен-ил -Никлолентее -ил ) -алетельдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида. Смесьперемешивают в течение 2,5 час в атмосфе.ре азота, затем выливают в ледяную водус эфиром, Водныи слой подкисляют(рН"кЗ)10%-ной соляной кислотой и дважды экстра.гируют эфиром, Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магнияи концентрируют, давая неочищенное масло,Его очищают хроматографией на колонке ссиликагелем (Вакеч 60-200 меш,) при использовании бензола, хлороформа, затемэтилацетата в качестве элюентов, После удаления менее полярных примесей собираютбесцветный Й -пропионоила- -оксик(1 5 ф -бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамид в виде маславесом 507 мг (43,6% от теоретического).Спектр ЯМР ( С Р Г 1) маслянистого продукта показывает мультиплет при5,66-5,27 ц для олефиновых протонов, широкий синглет при 4,70 8 для - 0 - СН - О,мультиплеты при 4,26-3,22 д для -СНОИ СН, широкий синглет при 9,10 дляЙН квартет с центром при 2,63 Й дляЦтри плет с центром при 1, 2 О 6Я удля СН, и мультиплеты при 2,83-0,67 цдля остальных протонов,П р и м е р 3, К раствору 1,53 г( 3,00 ммоля) 14-(циклопропан-карбониламинокарбонил)-бутил)трифенилфосфонийбромида (высушен в вакууме в течение ночи прио110 С) в 40 мл диметилсульфоксида до-бавляют 3,38 мл (6,93 ммоля) 2,05 Мраствора метилсульфинилметида натрия вдиметилсульфоксиде, К полученному красному раствору илида прикапывают раствор438 мг (1,00 ммоль)-полуацеталя 2-5 а -окси -(тетрагидропиран-илокси)-2 )ъ -За -(тетрагидропиран-илокси)-1-транс-октен-ил -циклопент -ил 1 -ацетальдегида в 2,0 мл диме55227тилсульфоксида. Смесь перемешивают в течение ночи под азотом, затем выливают приперемешивании в смесь ледяной воды и эфира. Водный слой подкисляют (рН" 3) 10%ной соляной кислотой и дважды экстрагиру 5ют эфиром. Объединенные эфирные экстрактывысушивают над безводным сульфатом магнияи, концентрируя, дают неочишенное масло.Масло очищают хроматографией на колонкес силикагелем (Вакег 60- 200 меш.) при использовании 1 О/О-ного бензола в хлороформе воОкачестве элюента. После удаления менее полярных примесей собирают бесцветный маслянистый Н -циклопропанкарбонила -окси1 .С , 1 5 А, -бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамид,15получают 289 мг /49,0%/,ИК-спектр ( С Н С 1) маслянистогопродукта показывает сильное поглошение-1при 1670 и 1720 см, приписываемое20карбонильным группам, и при 970 см 1,приписываемое транс-двойной связи, ЯМРспектр ( СП С) маслянистого продуктапоказывает мультиплет при 5,66-5,27 д"для олефиновых протонов, широкий синглетпри 4,70 6 для -0 - СН-О, мультиплеты25при 4,26-3,22 для - СНО- И СНя-О, широкий синглет при 9,1 ОУ для К Я, и мультиплеты при 2,83-0,630 для остальных протонов,П р и м е р 4. К раствору 1,22 г( 2, 32 ммоля) 4-триметилацетиламинокарбонилбутилтрифенилфосфонийбромида в 4,0 млсухого диметилсульфоксида добавляют 2,22 мл( 4, 54 ммоля) 2, 05 М раствора метилсульлфинилметида натрия в диметилсульфоксиде.К красному раствору илида прикапываютраствор 0,219 г (0,5 ммоля)-полуацеталя2-(5 С -оксио -(тетрагидропиран-илокси)-2 Р -3 А -(тетрагидропиран-илокси)-транс-октен-ил) циклопент40-ил -ацетальдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивания прикомнатной температуре в атмосфере азотав течение 20 час реакционную смесь выливают в ледяную воду, Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисляют до рН 3, добавляя 10%-ную соляную кислоту, Аноднуюсмесь трижды экстрагируют эфиром, объединенные эфирные экстракты высушивают безводным сульфатом магния и, концентрируя,дают вязкое масло, Доочистку продукта проводят хроматографией на колонке с силикагелем при использовании хлороформа в качестве элюента. Полученное полутвердое вещест 55во при растирании со смесью эфира и гекса.на дает маслянистый )ч -триметилацетило -окси -15-бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамид весом 401 мг. 89 6Спектр ЯМР ( СП С 1) показываетсинглет при 1,20 0 для С (СН ) широ 3 зкий синглет при 4,48-4,73 ц для ОСНОи мультиплет при 5,15-5,60 д для олефнновых протонов в виде явных поглошений,П р и м е р 5, 10,4 г (20,0 ммолей)-( 4-метансульфониламинокарбопил) бутилтрифенилфосфонийбромида в 12,0 дат сухогоди метилсульфоксида поикапывают 2 1, 8 мл(39,0 ммолей) 1,8 М оаствора метилсуль -финилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде, Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение.5 мин, затем по каплям в течение 30 миндобавляют раствор 2,19 г (5,0 ммолей)-полуацеталя 2-5-окси -(тетрагидропиран-илокси) - 2- ( 3-тетрагидропиран-илокси)-транс-октен-нл)- -циклопенто -ил ацетальдегида ь 5,0 млсухого диметилсульфоксида. Раствор пеоемешивают в течение ночи, затем выливают всмесь эфира и ледяной воды, Энергично перемешиваемый раствор подкисляют до рН 3водной соляной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют эфиоом, а объединенные эфирные экстракты сушат над безводным сульфатом магния; концентрируясь, экстракты дают неочищенное желтое масло, Масло очищают хроматографией на колонке ссиликагелед (Маллинкродт СС) прн ловпользовании смесей бензола и хлорофорд:а:.;качестве элюентов. После удаления менесполярных примесей собирают оесцветньшмаслянистый К -метансульфонил в окси1 о , 1 5 о -бис-(тетрагпдроппран-илокси)-цис-транс-простадиенадпш,Выход продукта 2,59 г (86,4% от теоретического),Спектр ЯМР ( СП С 1) продукта показывает мультиплет пои 5,70 5,13 В, приписываемый олефиновым протонам, широкийсинглет при 4,80-4,52 О, приписываемг ЙОСНО, мультиплеты при 4,30 О -3,00 цлриписываемые СНО И СНО, синглет прц3,22 (7 приписываемьй 5 0 С Н , н мд льтиплеты пои 2,75 - 0,68 ц для остальных и стонов.П р и м е р 5. К раствору ( ( 4-д;етансульфониламинокаобонил) бутил 1 трифенплфосфонийбромид 2,68 г (5,1 ммолей), которыйсушился на протяжении ночи при 144 о5 мл сухого диметилсульфоксида добавляюпо каплям 6,22 мл (9,7 ммоля) 1,56 Ураствора метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают под азотом в течение 15 мин, затем добавляютраствор 770 мг (1,50 ммоля-пол ацеталя 2-(5-оксисС -(тетрагндропиран-илокси)-2- (3 р -метил-За -(тетраное масло. Масло очищают хроматографиейна колонке с силккагелем (Бакен "Анализированнык" реагент 60-200 меш,) прииспользовании смесей хлорофоома и этилацетатав качестве элюентов. После удаления менееполярных примесей собирают требуемый И-( тетрагидропиран-илокси)-16, 1 6 диметил-цис-транс-простадиенамкд в видебесцветного масла весом 249 мг ( (5,5%от теоретического),Я МР-спектр ( СЗ Л) хроматографированного продукта показывает мультиплетпрк 5,70-5,13 8 для винильных протонов,мультиплет при 4,80-446 6 для ОСНО,синглет при 3,24 6 для 50 СНэ, мультиплеты при 4,26-3,05 Р для СН,д Ф СЧО,скнглет при 0.,80 б" для гем-диметкльных групп и мультиплеты при 2,71-0,508для остальных протонов.П р и м е р 8. К раствору 2,60 г(5,36 ммоля) бромкстого фосфония, применявшегося в примере 1, в 20 мл сухогодиметклсульфокскда добавляют по каплям5,45 мл ( 10,22 ммолей) 1 88 М раствора метилсульфинилметкда натрия в диметилсульфоксиде. К красному раствору илидадобавляют по каплям раствор 250 мг(0,54ммоля) полуацеталч 2- 5 4.-окск-Зс.-ацетэльдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксида в течение 5 мин. После перемешивания в течение 20 час грк комнатнойтемпературе реакционную смесь выливаютв ледяную воду, Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешкваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной водной соляной кислоты, Подкисленный водный слой дважды экстрагкруют зтилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатоммагния концентрируясь, Они дают неОчищенный продукт, Сырой продукт очвшают хроматографией на колонке с силикагелем (Бакен"Анэлизированный" оеагент 60-200 меш,прк использовании смесей бензола к хлорофоома в качестве зл 1 оентов. После удаленияменее полярных пркмесей требуемык И -ацетила -окси 1 а - 1 5в б-(тетрегидропиран-илокск)-1 6,1 6-дкметил-цис-транс-простадиенамкд собирают в видевязкого бесцветного масла весом 250 мг78 5%)Счектр ЯМР ( САКСО ) хроматографированного продукта Йоказывает скн 1 лет прк9,3 6 для Ий, мультиплет прк 5655.,22 д для олефиновых протонов, широкийсинглет при 4,65 ц для ССНО, мульткпле 7 522789гидропиран-илокск)-транс-октен-ил-циклопент. -ил-ацетальдегкда и 3-(тетрагидропиран-илокси)-транс-октен-кл) -циклопент- -ил-ацетальдегида3в 2 мл сухого диметилсульфоксида. Смесьперемешивают в атмосфере азота в течениеночи, затем выливают в смесь ледяной воды и эфира, Водный слой подкисляют 10%- цной водной соляной кислотой, а затемтрижды экстрагируют этилацетатом, Объединенные экстракты сушат безводным сульфатоммагния, которые, концентрируясь, дают неочищенное желтое масло, очишаемое хромо- цтографией на колонке с силикагелем (Вакег"Анализированный" 60-200 меш), при использовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов, После злюирования менее полярных примесей собирают мас.лянистые продукты: К -метансульфонил-Ъ.-окси1 о-, 1 5 еС-бис-(тетрагидропиран-илокси)-1 5 ) -метил-цис-транс-простадиенамид и И -метансульфонилс -оксию(., 15 ) -бис-(тетрагидропиран-илокси ) -1 5 о -метил-цис-транс3-простадиенамид весом 300 мг.Спектр ЯМР хроматографированного продукта ( СБСЕ ) показывает мультиллетпри 5,60-5,09 Р для олефиновых протонов,широкий синглет при 4,74-4,44 0 дляОСНО, мультиплеты при 4,21-3,92 В дляСНО и СНО, синглет при 3,24 Вдля ЯОСН, два синглета при 1,30 и1,11 Ю для С - СН и мультиплеты прид2,67-0,56 О для остальных протонов,П р и м е р 7, К раствору 835 мг( 1, 6 1 ммоля) боомксто го фосфония применявшегося в примерах 5 и 6, в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 1,42 мл (2,72 ммоля) 1,91 М раствор метилсульфкнилметида натрия в диметилсульфоксиде. К этому красному растворуилида в течение 5 мин прикалывают раствор 250 мг (0,54 ммоля)-полуацеталя2- 5 д -оксиС-(тетрагидропиран-илокси)-2 Р - ЗА -(тетрагидропиран-илокси)-4,4-диметил-транс-октен-ил --циклопента. -ил -эцетальдегида в 1,0 млсухого диметилсульфоксида, После перемешивания в течение 20 час прк комнатной температуре реакционную смесь выливают вледяную воду. Водный раствор обрабатывают зтилацетатом и энергично неремешкваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной водной соляной кислоты, Подкисленный водный слой дважды экстоагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатоммагния, концентрируясь, они дают неочишен1 О 522789ты при 4,20-3,20 для СНО и СН Я синглет2, фпри 2,32 О для СОСНъ, синглет при0,80 д для гем-диметильных групп и мультиплеты при 2,69-0,618 для остальныхпротонов,П р и м е р 9. К раствору 2,42 г ( 5,00 ммолей) 4-( ацетиламинокарбонил) бутилтрифенилфосфонийбромида в 5,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 10,5 мл (10,0 ммолей) 0,95 М раствор метилсульфинилметида натрия в диметилсульфок сиде. К красномурастворуилидадобавляют по каплям раствор 45 О мг ( 1, 00 ммоль)- полуацеталя 2- 5- окси - З -(тетрагидропиран-илокси)-2 ф -3 Ф -И -метил-ЗаС.-( тетрагидропиран-илокси)- -транс-октен-ил-циклопент,. -илацетальпегипа и а -полуапеталн 2- (5 ае -оксиК. -( тетрагидропиран-илокси) -2 ф . ф с 4 -метил3 -(тетрагидропиран-илок 20 ои)-трико-олтан-ип-пиклопентае -и+ -ацетальдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида в течение 30 мин. После перемешивания в течение 20 час прикомнатнойтемпературе реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением водной селянои кислоты. Подкисленный водный слойдважды экстрагируют этилацетатом, Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магния и, концентрируясь, они дают сырой продукт, Неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке, давая Й -ацетилоС-окси1 о( , 1 5 рС -бис-(тетрагидропиран-илокси)-1 5 -метил-цис-транс-простадиенамид иМ -ацетило(. -окси1 - , 1 5 ф -бис-(тетрагидропиран-илокси)-1 5 о -метил-цис-транс-простадиенамид. ф) П р и м е р 10. К раствору 2,53 г (4,36 ммоля) 4-бензол сульфониламинокарбонилбутил -трифенилфосфонийбромида в 30 ъ,0 мл сухого диметилсульоксида добавля 4 Б ют по каплям 5,05 мл (8,72 ммоля) 1,73 М раствор метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде, Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 5 мин, затем по каплям добавляют раствор 0,476 г(1,09 ммоля).известного Я-полуацеталя 2-(5 д окси-(тетрагидропиран-илокси)-2 Д (3(-(тетрагидропиран-илокси,-транс-октен-ил)-циклопент-М35 -ил -ацетальдегида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в течение 2,75 час, затем выливают в смесь этилацстата и ледяной воды, Энергично перемешанный раствор подкислендо рН 3 10% бо ной водной соляной кислотой. Подкисленныйводный слой экстрагируют этилацетатом, аобъединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магния, которые,концентрируясь, дают неочищенное желтоемасло. Масло очищают хроматографией наколонке с силикагелем при использованиисмесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов. После удаления менее полярных примесей требуемый Й -бензолсульфонилоС,-окси1 1 5 "е -бис-( тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамид собирают в виде бесцветного маславесом 294 мг (40,8% от теоретического).Спектр ЯМР ( СЭССЮ ) хромвтографированного продукта показывает мультиплеты при 8,19-7,92 о и 7,72-7,37 одля ароматических протонов, мультиплетпри 5,70-5,12 6 для винильных протонов, мультиплет при 4,83-4,60 К дляОСНО, мультиплеты при 4,29-3,30 В дляСНО и СНО и мультиплеты при 2,490,70 о для остальных протонов,П р и м е р 11. К раствору 2,68 г(4,50 ммоля) 4-( Л -толуолсульфониламинокарбонил ) бутил трифенилфосфонийбромид а,который сушат в течение ночи при 144в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 4,65 мл (9,00 ммолей)1,94 М раствор метилсульфонилметкда нат-.рия в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешиваютв атмосфере азота в течение 15 мин, затем добавляют раствор 653 мг (1,50 ммолей) известного-полуацеталя 2-5-оксиС -(тетрагидропиран-илокси)-2 5 -- (Зю -(тетрагидропиран-илокси)-траис-октенил -циклопенто -ил -ацетальдегида в 20 мл сухого диметилсульфок:сида. Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 5 час, затем выливают всмесь ледяной воды и эфира. Водный слойподкисляют 10%-ной водной соляной кислотой, затем трижды экстрагируют эфиром.Объединенные эфирные экстракты сушатбезводным сульфатом магния и они, концентрируясь, дают неочищенное желтое масло, которое очищают хроматографией на колонкес силикагелем. После удалечия менее полярных примесей смесями хлороформа и бен.зола элюирование этилацетатом дает оес"цветный маслянистый Я-й -толуолсульфонилоС-окси1 рСоС -бис-(тетраглдропиран-илокси)-цис-транс-простадт:,енамид весом 383 мг (37,9% от теоретического),Спектр ЯМР ( С 1)С 0 ) маслянистогопродукта показывает два дублета при 7,89и 7,28 ( ) = 8 спс) для ароматическихпротонов, мультиплет при 5,64-5,00 ц дляолефиновых протонов, широкий синглет при4,63 0 для 0 - С Н - О,) мультиплеты при4,28-3,20 6 сля -СНО- и -СНОсинглетпри 2,42 б для -СН и мультиплетыпри 2,68-0,48 6 для остальных протонов.ИК-спектр ( СН С 0) показываетсильные полосы поглощения при 1710 см 1,приписываемые карбонильному поглощениюсм и 970 см приписываемые транс-двойной связи,П Р и м е р 12. К раствору 2,34 г(4,0 ммоля) 4-( 2-тиофенилсульфонил) аминокарбонилбутил трифенилфосфонийбромида в2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 3,59 мл (7,5 ммоля) 2,09 Мраствора метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде, Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 5 мин, затем добавляютпо каплям на протяжении 10 мин раствор0,438 г (1,0 ммоль) известного-полувлетвли 2- ( 5,( -охси-о а -(тетрегидролиран-илокси)-2)5 -3 - -тетрагидропиран-илокси-(транс-октен-ил)-циклопент( -ил)вдетвльдегиде в 2,0 мл сухогодиметилсульфоксида. Раствор перемешиваютв течение ночи, затем выливают в смесьэтилацетата и ледяной воды. Энергично перемешиваемый раствор подкисляют до рН 310%-ной водной соляной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют этилацетатом и объединенные органические экстрактысушат безводным сульфатом магния и они,концентрируясь, дают неочищенное желтоемасло, Его очищают хроматографией на колонке с силикагелем, После удаления менееполярных веществ 2%-ным диэтиламином вэтилацетате элюирование этилацетатом даетбесцветный маслянистый Я в ( 2-тиофенсульфонил)-9 ду-окси1 Ф -1 5 о( -бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис-транс-простадиенамид весом 113 мг,Спектр ЯМР ( СЭСО ) хроматографированного продукта показывает мультиплетыпри 7,86-7,48 Ю и 7,23-6,90 д длятиофеновых протонов, мультиплет при 5,605,06 С) для винильных протонов, мультиплет при 4,72-4,43 д для ОСНО, мультиплеты при 4,20-3,140 для СН 0 и СНОи мультиплеты при 2,63-0,62 6 для остальных протонов.П р и м е о 13. К раствору 2,73 г( 5,0 ммолей) 4-бензоиламинокарбонилбутил трифенилфосфонийбромида в 10 мл сухого диметилсульфоксида добавляют 2,22 мл(4,54 ммоля) 2,05 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде,К этому красному раствору илида прикапывают раствор 0,219 г (0,5 ммоля)-полуацеталя 2-5 .-окси-ЗС-(тетрагидропи Формула изобретения 29 Способ получения аналогов природных простагланд нов общей формулы ОН 00 КНЗ и, с 2-8 атомами угноил с 4-8 атомамизамещенный ароил с где К - алканолерода или циклоалка углерод или 7-11 углер телем является мети да, в котором замести галоген или метоксиалкилсульфонил с 1-7 арилсульфонил, гетеро мещенный арилсульфо телем является метил- водород ил атома углерода;алкил, име атом арилс нил, вгало углерода,онил или заором замести ген или етокси;й 1-3 ал им-11 атомов угий ода; % - одинарная ная зь или ци связь;5 нарная связь или транс-двойсвязь;ТНР-тет дропир щей м, что отлича инение форму 0 где Й 1, кач ения,меют указаны ран-илокси)-2-(3 (3 -(тетрагидропиран- -2-илокси)-транс-октен-ил -циклопент- -1 4 -ил -ацетальдегида в 1.,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивания 5 при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 20 час реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной соляной кислоты.Воду ную смесь трижды сушат безводным сульфатом магния, и они, концентрируясь, дают вязкое масло, Очистку сырого продуктаосуществляют хроматографией на силикагеле, давая М -бензоилС -окси1 .-1 5 с - -бис-(тетрагидропиран-илокси)-цис- -трансЗ-простадиенамид.522789 Составитель А. ФедоровичРедактор Н. Джарагетти Техред С. Габовда Корректор Т. Кравченк= Заказ 3838/319 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с илидом формулы ОП(6 Н) Р =СН - СНя-СНя - СН-С - КНЯ6 згде к имеет указанное значение,и полученное соединение или выделяют или восстанавливают и получают соединение, в котором 1, Й , ЯИ Е имеют укпзаннЫе значения, Ф - одинарная связь,