Способ получения 1, 3-дигидротиено (3, 4-в)индолов

с".си ЙВЕ)/,ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистицеских РеспубликГосударственный номнтет Совета Министров СССР оо делам изобретений и отнрытнй(46) Дата опубликования описания 16.07,77 Н. Л, Коган и Е, П. Чернова(72) Латорц изобретения Ленинградский химико фармацевтический институт=оВд легкодоступный тиоамил 12-карбоновой кислоты смешиГидом или катни Ом, пропп Оч с-алкилиндол вают с аль 1Изобретение относится к способу получения не описанной ранее трицикаическойсистемы, а именно к способу получения1,3-дигидротиено- (3,4-. Ь)-индолог, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений,Известны аналоги указатптых соединений,такие, как 4-Н,3-дигидротиено- (3 2-Ь )-индолы, полученные взаимодействием тиофенона с фенилгидразином, и 1,4- дигидро- фпирроло- (3,4- Ь )-индолы, образующиесяиз гидразида индо-. карбоновой кислотыи ароматических альдегидов,Предлагаемый способ получения 1,3-дигидротиено-(3,4- Ь в - индолов общей фор- ебмулы де Р,- водород или алкил, Ц - водород, алкил, арилалкил кенил или 2-фурил или Я, и й вместе обозначают радикал ,( (Н ),где и =4-5,)П ц кил Я .4 зодород или ацетил, заключается в том, что тиоамид 1-алкилчнлол- -каобоновой кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где й, и й имеют указанные выше значения,в органических растворителях, насыщенныххлористым водородом, и выделк.от целевыепродукты в виде соли или основания, иликогда Р 4 - ацетил, полученное основаниеацилирует.тительно в эфире или спирте, насыщенномхлористым водородом, и после быстрогорастворения реагентов (1-2 мин) нвблюСвойства соединений формулы Е где Й - СНЗ и Ф - Н, приведены в табл. Х.При обработке водных или водно-спир товых растворов хлоргидратов 1,1- Я,Д- иминотиено- (3,4- Ь)-индолов аммиаком выделает нерастворимые в воде основа ния, давние характерные химические реакции.на Функциональные группы, в част ности они ацетилируются по иминогруппе и гидролизуются с образованием 1,1- Й,Р -тиене- (3,4-,Ь )-индолонов(см. табл, 2 и таба 3.Строение 1,1 - ЙЙ-иминотиено (Зл 4- Ь ицдолев нпдтверждено данными ПМР-, ИК- и УФ- саектроскопии.Уф-спектр всех соединений кроме соединения формуны Х где Я - Н и и 3 30 -п- Ч (Сйз 2 СВЙ 4 р имеет Ъ макс в области 302- 306 нм ( Е 3 4,65), что близко к положению ,макс, 300 нм (6 4,60) для 1-метнлиндол-карбоновой кислоты 35БК-спектр соединений, выделенных в виде оснований, содержит полосу 1610- 1615 см средней интенсивности ( ввлентные колебйьиа С=Я и четкий пик в области 3210 см (валентиые колебания й -Н). 40-АП р и м е р 1, Хлщн ндрат 1-фенил- -3-имино-металЗ- дигидротиено- -(34- - индола.К смеси О 19 г (0,001 г-моль) тиоамида 1-.мелщнзаоь-карбоновой кислоты дают обрюоввние кристаллического хлоэгидрвтв целевого продукта.Реакция протекает па схеме: и 0,106 г (0,001 г-моль) бензвльдегидадобавляют 5 мл спирта, насыщенного хлористым водородом, Смесь растворяется приперемешиввнии и через 2-3 мин начинаетвыпадать овдок. Выход 0,298 г (95%);т, пл. 222 С.Спектр ПМР содержит мультиплет ароматических протонов - 9 Н; 7,20 м.д.,Й -Н - синглет ЗН; 406 м,д, бензильный протон:инглет ХН; 6,04 м,д.0,25 г хлоргидрата растворяют в 5 мл70%-ного водного ацелэнитрилв йодщь- "лачиввют водным аммиаком, отфильтровывают осадок, промывают его водой и кристаллизуют из спирта. Выход 0,20 г (78%;т,пл. 203 С, Хроматография на силуфолев системе циклогексан-этилвцетат (3;1)дает одно пятно с Ц 0,60,П р и м е р 2, 3 доргидрат 11-диметю-З-имия о-метил,3-дигидротиено-( 3,4-Ь)- нцдола,К смеси 0,19 г (О,001 г мольу тноамида 1-метилиндол 2-кврбоновой кислотыи 0,58 г (0,01 г-моль. ацетона добавляют3 мл эфира, насьпценного хлористым водородом, выдерживают 1-2 час нри комнатнойтемпературе,обрвзукиаиеся на стенках кристаллы отфильтровывают и фущат. Выход0,24 г (90%); т.пл. 240 С.Спектр ПМР с 1 цержит ароматическиепротоны 4 Н 7 2 и д СН ЗН3,71 м.д., гем диметильная группа:- 6 Н; .171 м.д.Iоо ох ЬМ фй с. .х сИ 6)01 Й О) Ь р, (Л о о о о о 1 о о о 1 О 4 6К,й в о о 1И о4 0 Ьч О о 01 и Ф ч сп и о о о Р Фо Ф о о Ф о о Ф о сщ Яоф ЪоФ О О,о Ф и о О) Ф ои М 1 о и И 4 ь о и М Ф о и о ни нр ио о в и 3 а о И и о М Й и о. о и о Ф о и о Ф о и о Ф И и о Ф Ъ о Ф и о оФ и и и о О В 3 и 8 О Ю и 03 ф И 1 ч 4 ь Ъ "Ф о о и Ич Ф О и (а Ъ о о о о и о М Ф х ОкИы у,р И Р И и р оа а,д М л р О р й о О оииф хио аву Е2м ямО ф , Фо о01дйУ1 Оцо й и Ф б й и А х и Ф 2: Оь Ь /Л(; х х И (,) ои553248 3 алкил; Я 4 водород или ацетил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что тиоамид 1-алкилиндол-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1К % где Я - водород или алкил 1 где и, и Ц имеют указан чения, в органических раств шенных хлористым водородо щим выделением целевого пр соли или основания или, в с Я -ацетил, полученное основЯ - водород, алкил, арилалки алкенил или 2-фурил, илиЯ иЯ вме фаЗаказ 206/40 Тираж 553 ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и откр 113035, Москва, Ж, РаущскаяПодписноеСовета М инистр ов СССытийнабд. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ф ормула изобретения1, Способ получения 1,3-дигидротиено-(3,4 - Ь) -пндолов общей формулы ые выше знаорителях, насым, с последуюодукта в виде лучае,когда ание ацилируют