Способ получения фенацетилгуанидинов

Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимыи от патента -(22) Заявлено 18.02.70 (21) 1406184/1620555/23-4 (32) Приоритет 20,02.69 (3) 2575/69 Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий.1.07 (088.8) Иностранцы Джон Бернард Брим и Клод Вольфганг Пикард(72) Авторы изобретения Иностранная фирмаДр, А. Вандер АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ фЕНАЦЕТИЛГУАНИДИНОВ 10 1СБ- С 0-Я= Х - .Н, )1 3, М - С)1., Д СН -СО - И=С 11 Изобретение относится к области получения новых фенацетилгуанидинов, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.5Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения фенацетилгуанидинов общей формулы 1 де Й, - водород, хлор или метил;Кг - хлор или метил;п - 1 - 2,аключается в том, что соединения общеформулы 11 где К н К имеют указанные значения;К - низший алкокснл, алкнлмеркаптогрун па цлн активированная в случае надобности заместителями аралкилтногрунпа. например и-нитробензилтиогруппа, подвергают взаимодействию с диаминами общей формулы 111 Н.)М - (СН,) - СН., - ХН., 111,где и имеет указанные значения, с последующим выделецпем целевых соединений известными приемами в свободном виде нли в виде солей,Реакцию взаимодействия соединений формулы 11 с диамцнами формулы 111 обычно проводят в инертном органическом растворителе, например изопропаноле,Для завершения реакции полученную реакционную смесь выдерживают в течение- 10 ч прн температуре между комнатной н температурой кипения, причем рекомендуется перемешивать смесь.Полученные по предлагаемому способу соединения формулы 1 выделяют обычным способом, например экстракцией, осаждением, солеобразованием и т. д., и затем очищают их обычными способами, например перекрцсталлцзацией.Соединения 1 представляют собой твердые нрн комнатной температуре, в данном случае кристаллические основные соединения, которые можно переводить в их кислотно-аддитивные соли путем реакции обмена с подходящн"р 0 казанные значения и алкилмеркаптов случае надобноиогруппа, с соедп - ХН, е значе левых с бодном ия, с поединеппй виде плп мп цеоргацпческпми (галогецводородцые, серная, азотная, фосфорная и т. д. кислоты) цлп органпческпмп кпслотамп (толуолсульфокислота, уксусная, малоцовая, янтарная, яблочная, малецновая кислота, вппцая и т. д.).И1 спользуемые в качестве исходных соединения формулы 11, в которой К - низшая алкоксп- плп алкилтпогругша плп замещенная в данном случае аралкцлтцогру ппа, можно получать, подвергая реакции обмена галогенангидрпды, в частности хлорангидриды плп бромацгпдрпды соединений структуры 1 Ъ где К, и К имеют указанные значения, с соедпненпямп формулы , И илц И 1,. Н НЪН-С нМы=С н ф А 11 ф ОАВ в которых Ас - низшая алкплгруппа и Агас - замещенная в данном случае аралкнлгруппа, например и-нптробензилгруппа.Те соединения формулы 11, в которых остаток К имеет другое значение, чем значение низшей алкокси- пл 1 алкплмеркаптогруппы пли замещенцой в данном случае аралкилтпогруппы, можно получать аналогичным образом.Точки плавления приведены без корректуры.П р и м е р 1. 2-2-(2,6-Дпхлорфецпл)-ацетцлпмино) -имндазолидин.2,8 г Ь-метил-Х-(2,6-дихлорфепилацетцл)- пзотиомочевины прибавляют к 0,6 г этилендпамина, наблюдается легкое разогревание реакционной смеси и выделение метилмеркаптапа. Отделяют полученное после охлаждения реакционной смеси твердое вещество, перемешивают его с 20 мл этилендиамина, отфильтровывают, промывают водой и смешивают его со 100 мл разбавленной соляной кислоты. Для отделения исходного материала фильтруют солянокислу 1 о,суспензию и доводят фильтрат разбавленным раствором едкого патра до щелочной реакции. Отделяют выделившееся основание, промывают, обрабатывают его изопропанолом и получают 2- 2- (2,6-дихлорфенил) -ацетилпмино) -имидазолидин в виде белого порошка с т. пл. 234 - 237 С.Исходное соединение, которое употребляет 5 ся в этом примере, получают следующим образом.Раствор 5,6 г хлорангидрида 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 10 мл ацетона медленно прибавляют к раствору 4,7 г Б-метилизо 10 тцомочевины в 120 мл ацетона. Отфильтровывают выделившийся хлорид Я-метилизотнуроцпя и выпаривают фильтрат, Перекристалли.зовывают остаток два раза из диизопропилового эфира, причем получают Я-метил-И-(2 615н5 дпхлорфенилацетил)-изотиомочевину в видебелых ромбов с т. пл. 125 в 1 С.Пример 2. 2-2-(2,6-Дихлорфенил)-ацетилимино) -гексагидропиримидин.Применяя описанный в примере 1 способ и20 заменяя этилендиамин 1,3-пропилендиамином,получают 2-2-(2,6-дихлорфенил) -ацетилими.цо) -гексагидропиримидин, который перекристаллизовывают после промывания диэтиловым эфиром из смеси метанола и диэтилового25 эфира, содержащей 0,15 молей соляной кислоты. Полученный таким образом гидрохлорид2-2-(2,6-дихлорфенил) - ацетилимнно)- гексагцдропиримпдина плавится при 285 - 287 С. Предмет изобретения Способ получения фенацетилгуанидинов общей формулы 1 Я, 1 - (СН )СН СО Я=С1 вХ - С 11.2 Н где К, - водород, хлор нли метил и К 9 - хлор нлп метил и и -цли 2, отличающийся тем, что подвергают взаимодействшо соединения формулы 1145 в которой К, и К имеют у и К - низший алкокси- ил группа пли активцрованная стп заместителями аралкилт цеппямц формулы 111 НЛ - (СН:) - СН в которой и имеет указаннь следующим выделением це 60 известными приемамп в сво в впде солей.