Средство, снижающее агрегацию эритроцитов, предел текучести и вязкость крови, -“диоксиацетон

(и)933094 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветсиинСоциапистичесиинРеспубпии(51)М. Кл. с присоединением заявки РЙ А 61 К 31/12 РВудеретеенны комитет СССР но делам изобретений н открытий(72) Авторы изобретения тг 3(54) СРЕДСТВО, СНИЖАЮЦЕЕ АГРЕГАЦИЮ ЭРИТРОЦИТОПРЕДЕЛ ТЕКУЧЕСТИ И ВЯЗКОСТЬ КРОВИ,- "ДИОКСИАЦЕТОН" про или Крис (тем лав спИзобретение относится к фармакологии, а именно к препаратам, влияющим на реологические свойства крови,Известно применение 1,3-дигидрокси- -2-пропанона для поддержания более высокого АТФ и 2,3-ДФГ в консервированной крови 11.Целью изобретения является .расширение ассортимента средств, снижающих агрегацию эритроцитов, предел текучести и вязкость крови.тоПоставленная цель достигается применением диоксиацетона (1,3-дигидроокси-пропанона) в качестве средства снижающего агрегацию эритроци"5 тов, предел текучести и вязкости крооксиацетон(1,3-дигидрооксианон)-кетотриоза СНОНСОСН ОННОСН 2)СО, молекулярный вес 90,08.аллизуется в виде мономераплавл. 65-71 оС) и димера(темп,80 С), Димер плохо растворимрте, эфире и ацетоне, при нагревании переходит в мономер, которыи хорошо растворяется в перечисленных, растворителях. Диоксиацетон хорошо растворим в воде.Диоксиацетон в растворах не образует циклических форм и не дает реакции гтолуацетильного гидроксила (не образует гликозида). Диоксиацетон дает реакции на кетоны и спирты, например восстанавливает раствор Фелинга, дает цветные реакции с фенолами (резорцин, -нафтол, салициловая и галловая кислоты) и с алкалоидами (кодеин); с фенилгидразином диоксиацетон образует фенилазазон, При восстановлении диоксиацетон образует глицерин. Получается диоксиацетон окислением глицерина Н О ИаВгО и др., а также при ферментативном дегидрировании глицерина некоторыми микробами. В виде фосфорного эфира диоксиацетон является промежуточным продуктом углеводного обмена.3 93309Данные об изменении реологическихсвойств крови человека 1 п ч 1 сго подвлиянием диоксиацетона представлены в табл. 1. Диоксиацетон вводилсяв гепаринизированную кровь здоровыхдоноров в виде 1,5 раствора на изотоническом растворе хлорида натрия.В качестве реологических характеристик, отражающих агрегационнуюактивность эритроцитов, регистрирова влись предел текучести и кажущаясявязкость крови,при скорости сдвига1 с 1, С тем, чтобы устранить влияниегематокрита снижение которого засчет разведения крови также является фактором уменьшения предела текучести и кажущейся вязкости крови,рассчитывали значение реологическогоиндекса агрегации эритроцитов и внутренней кажущейся вязкости крови.Из табл. 1 видно, что диоксиацетонявляется реологически активным веществом. Он снижает предел текучести, агрегацию эритроцитов и вязкостькрови. Так при концентрации диоксиацетона в крови 34,5 мг 3 предел текучести снижается до 404, индекс агрегации эритроцитов - на 55 о, Вязкостькрови при 1 с - на 18, внутренняявязкость - на 161; при концентрации69 мг 4 соответственно - на 79, наозо78, на 26, и 233; при концентрации103,5 мгЗ - на 62, на 61, на 26 и223 и при концентрации 138 мг 3 .- на61, на 50, на 27 и 203. Эти данныепоказывают, что благоприятный реологический эффект наблюдается в пределах 34,5+103,5 мг 3 концентрации диоксиацетона в крови с максимальнойвыраженностью при концентрации69 мг 3,аоОбласть указанных концентрацийдиоксиацетона была исследована вэксперименте на собаках 1,5 ь-ныйраствор диоксиацетона на изотоническом растворе хлористого натрия вводился животным внутривенно со скоростью 0,8-1,0 мг/кг/мин, Из расчета 60,90 и 120 кг/кг веса. Исследование проводилось через 10 мин,а также через 1,2, 24 и 48 ч после 0инфузии препарата.Данные исследования реологических свойств крови после введениядиоксиацетона животным в дозе60 мг/кг (как оптимальной) представ- ь 5лены в табл, 2. Результаты введениядругих доз приводятся в примерах(2-4),фПрепарат не пирогенен и нетоксичен.Из табл, 2 видно, что диоксиацетон 1 п ч 11 го является реологически активным средством. При введении 60 мг/кг предел текучести крови экспериментальных животных снизился в течении 10 мин после введения на 681, индекс агрегации эритроцитов - на 5 М, кажущаяся вязкость крови при 1 с- - на 39, внутренняя кажущаяся вязкость - на 303, Через 1 ч снижение указанных показателей вырисовывалось более резко - 74, 67 38 и 28/ соответственно, Через 2 ч уровень снижения был почти таким же, как и через 1 ч после введения препарата - 74, 60, 43 и 341. Через 24 ч отмечалась тенденция к восстановлению исходных величин, однако значения измеряемых показателей сохранились в сниженном состоянии .меньше исходных величин соответственно на 40, 22, 34 и 153. Через 48 ч наблюдалась картина восстановления исходных реологических данных.П р и м е р 1. Для исследования берут 100 мл свежей донорской крови на гепарине группа крови А(1), Кровь разливают в 5 пробирок по 20 мл. Первая проба служит контролем, в остальные добавляют диоксиацетон (в виде 1,5-ного раствора в изотоническом растворе хлористого натрия) до конечных концентраций 34,5, 69, 103,5 и 138 мг/3, соответственно, После осторожного и тщательного перемешивания все пробы крови выдерживают при 37 ОС в течение 1 ч, Результаты исследования реологических свойств крови приведены в табл. 3.П р и м е р 2. Собака. Вес 2 в кг. Введено 100 мл 1,5:о-ного раствора диоксиацетона на физиологическом растворе хлорида натрия, то есть 4 мл/кг веса или 60 мг/кг веса. Данные реологических исследований крови представлены в табл, 4.П р и м е р 3. Собака. Вес 15 кг. Введено 90 мл 1,54-ного раствора диоксиацетона на физиологическом растворе хлорида натрия, то есть 6 мл/кг веса или 90 мг/кг веса. Данные реологических исследований представлены в табл. 5.П р и м е р 4. Собака. Вес 25 кг. Введено 200 мл 1,53-ного раствора диоксиацетона на физиолгическом растворе хлорида натрия, то есть6ентраций наиболее оптимальны низие дозы. Концентрация 120 кг/кгеса животного оказывает обратныйффект,Применение 1,3-дигидрокси-про"анона позволит расширить арсеналредств реологического действия,Таблица 1. Кажущаясявнутренняявязкостьпри 1 с )с)норма 31 сантипуазы Кажущаясявязкостьпри скоростисдвига1 .-" (Р)норма Ф 15 сантипуаэ ИндексагрегацииэритроцитовВремяи сследо вани я,ч Н,В,дин/см+1,3 3 933094 8 мл/кг веса или 120 мг/кг веса. Дан- ц ные реологических исследований пред- к ставлены в табл. 6.вТаким образом, из примеров 2, 3, э 4 видно, что реологическая эффективность препарата зависит от его и дозировки, Из изученной области кон- с 45,5 1 1,6 44,19 43,0 +2,0 42,3 й 7 40,4 +1,0сантипу азы Исходныеданные 62,4 0,0697 0,65 Через10 мин 0,0247 0 30 0,0191 0,24 0,0239 0,280,0490 0,52 0,0684 0,68 50,5 50 24 48 52,5 53,5 Таблица 5Времяисследования,Адин/см 10 ф Н,сантипуазы Исходныеданные 0,0144 1,7 0,11 Через10 мин 0,24 0,24 52,5 52,0 53.5 Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе: Формула изобретенияПрименение диоксиацетона (1,3" -дигидрокси-пропп; ча) в качестве :редства, снижающего агрегациа эригроцитов, предел текучести и вязость крови. Патент ВеликобританииМ й 1407805, кл. А 5 В, опублик. 1975(прототип),Составитель С. Малютина Редактор Г. Прусова Техред 3. Фанта Корректор Л. БокшанТираж 714 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5