Способ получения производных феноксипропионовойкислоты

Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ о 824892 Фф(23) Приоритет(Зт) 32, 086/76 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088. 8) Иностранцы Ричард Марк Скотт(72) Авторы изобретения Иностранная фирма Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ) 0,Н- ЖЪ Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к новому способу получения производных феноксипропионовой кислоты, которые являются селективными гербицидами для зерновых культур, и обладают активностью против широколиственных сорняков. Целесообразно использовать эфиры с длинной цепью феноксикарбоновых кислот, так как эти соединения являются растворимыми в масле,. что облегчает обращение с ними, поскольку они могут быть легко смещены с промышленными гербицидами для дикого овса.Известен способ получения 2-(4- -хлор-метилфенокси)-пропионовой кислоты или 2-(2,4-дихлорфенокси)- -пропионовой кислоты путем взаимодействия Иа - соли 2-хлорпропионо" вой кислоты с соответствующим хлорэамещенным фенолом в среде аро" матического углеводорода, при .температуре кипения растворителя ("37,Недостатком известного способаявляется то, что он не позволяет.селективно получать широкий рядпроизводных феноксипропионовыхкислот,Цель изобретения - повышение универсальности способа.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных феноксипропионовой кислоты В-или Я-конфигурации общей Фор- мулы где В = В = СНк,и = От 1, щ 1 - Зт2й = Н или алкил С 2- С 8 или смесь.т15 соединений, где ) - алкил С - С 9или ион щелочного металла или алкилзамещенный аммоний, производноемолочной кислоты й - или Я- конфигурации общей Формулы20СООТГв которых В , В", Вй имеют вышеуказанные значения Х =. СНБО илиСН 4:6 Н 4 ЯО, с инверсией конфигурации, при температуре 50-150 С, вприсутствии основания карбоната илиматилата натрия, обычно безводногокарбоната натрия, с последующейпереэтерификацией полученного эфира,если это необходимо, в пределахукаэанных значений В или кислотнымгидролизом и выделением целевогопродукта в свободном виде или в видесоли.В случае любого стереоспецифического процесса условия реакции должны тщательно выбираться и опробываться для каждого конкретного случая для обеспечения отсутствия влияния этих условий на оптическую целостность требуемого продукта, Однимиз таких условий является характероснования, присутствующего в реакции. 2Основание может быть органическимили неорганическим, и конкретныуипримерами являются карбонат илиметилат натрия. Особенно хорошие результаты получены с безводным карбонатом натрия,Фенол может использоваться в качестве растворителя для данной реакции.При получении соединений общейформулы 1, в которой В" являетсяиным, нежели водород, может бытьцелесообразным ввести в исходныйматериал заместитель В или, в качестве варианта, можно начать с кислоты (11; В = Н) и ввести заместитель В на более поздной стадииИли на конечной стадии процесса,Например, в случае получения сложных эфиров с длинной цепью ФеноксипроПйоновых кислот можно начать с 40(П; В = Н или этил), а затем подвергнуть переэтерификации этиловый эфирВ-(+) -феноксипропионовой кислоты,Установлено, что хорошие выходымогут быть также получены прииспользовании в качестве исходногоматериала Я-( в )-линевиллактата привзаимодействии этого соединения, 50П р и м е р 1. Получение соликалия В-(+)-2-(4-хлор-метилфенокси) -пропионовой кислоты,а). Я-(-)-этиллактатмезилатЫ) = - 64,89 приготовляют с выходом 79 Ъ из Я-(-) -этиллактата, ме"тансульфохлорида и пиридина при ихмолярном соотношении 1:1:1,05.Полученный мезилат (6,0 моль)перемешивают с 6,0 моль 4-хлор-метилфенола с 3,3 моль безводного 60карбоната натрия при 100-114 С втечение "17 ч. Затем смесь охлаждают,фильтруют и промывают несколькораз толуолом, водой 2, Б КаОН, азатем разбавленной серной кислотой65 и водой, Смесь обезвоживают путемазеотропной перегонки, толуол отгоняют под вакуумом, Получают 866 г(59 Ъ) этилового эфира В-(+) -2-(4-хлор-метилфенокси) -пропионовойкислоты, имеющего Ы) 22,9 (СЗ, метанол).Вычислено;Ъ: С 59,4; Н 6,2;СВ 14,6.Найдено,Ъ С 59,8; Н 6,41 СС 14,3.Точка кипения 106 С при 0,25 мбар.Строение продукта подтверждено такжеданными ЯМР-спектра.б). Часть этилового эФира В-(+) --(4-хлор -2-метилфенокси)пропионовойкислоты гидролизуют с помощью перегнанной муравьиной кислоты и 2 мольНСВ в течение 7 ч, Затем растворвыливают в ледяную воду и выпавшее твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, растворяютв диэтиловом эфире и зкстрагируютдвууглекислым натрием в воде. Водный раствор нейтрализуют концентрированной соляной кислотой с осаждением кислоты,. которую отфильтровывают, промывают и высушивают, ВыходВ-(+) -2-(4-хлор-метилфенокси)пропионовой кислоты 83 Ъ, т.пл. 83850 С, сЦ 5 + 14,62 (С 2, этанол),Вычислено,Ъ: С 56,0; Н 5,2,СГ 16,5,С, Н. ОзСРНайдено,Ъ: С 56,1; Н 5,3; С 6 16,6.Точка плавления 83-85 С, Строениепродукта подтверждено данными ЯМРспектра.в). Водный раствор соли калияВ-(+)-2-(4-хлор-метил-Фенокси)пропионовой кислоты получают добавлением 0,395 моль кислоты в перемешиваемый раствор гидроокиси калия(0,395 моль) в воде (30 мл), с охлаждением льдом. Полученный растворвыливают в 121 мл воды для получения кислого эквивалентного раствора 70 вес/об. Соль имеет Ы,1 + 3,6-2-(4-хлор-метилфенокси) пропионовой кислоты, полученной по примеру1 б, получают. производные с примененйем для этого обычных способов.Полученные соединения, а также ихданные по вращению плоскости поляризации приводятся в таблице,П р и м е р 3, Получение линеволевого эфира В-(+)-2-.(2,4-дихлорФенокси) пропионовой кислоты черезЯ-(-)-этиловый лактат,а). Я-(-)-этиллактатмезилат4.)Я = -65,14 приготовлен с выходом 81 Ъ из Я-(-)-этиллактата,метансульфохлорида и пиридина в молярномотношении 1:1:1,05,12 моль полученного мезилатаперемешивают с 12 моль 2 4-дихлорофенола при 90-122 С в течение8 ч, В течение первых 5 ч 5-ью равны824892 ми порциями добавляют безводныйкарбонат натрия (6,6 моль). Смесьфильтруют и промывают горячим толуолом (общий объем б л). Смешанныеорганические слои концентрируют, азатем промывают (2 х 120 мл)(2 х 1800 мл) серной кислотой, а затем до нейтральной реакции(4 х 1200 мл), Раствор обезвоживаютпутем азотропной перегонки и упаривают, Выход этилового эфира Н-(+)".С+, Нг О,СЕ15Найдено,Ъ: С 50,0; Н 4 р 7 СЕ 26,7,Точка кипения 117-119 С (0,7 мбар) .Строение продукта подтвержденоданными ЯМР-спектра,б). 5 моль сложного эфира, полученного соответственно примеру 3 а),обрабатывают 5,25 моль линевола(7-9) в 1300 мл толуола в присутствии 0,15 моль концентрированнойНгЯО 4 . Смесь с удалением этанол-толуолового азеотропа в течение 8 ч.Раствор охлаждают, промывают водой СНзО 1се О С С-ОХ й Добавка Вращение плоскости поляризации(б) + Ы) - +б, 9 (С 2, этанол) гЗ Кислота 1безводныйНН (СН ) 6Х = НН- С(СН) - СН 2- с(з)з Кислота + третичный октиламин ЭЪ ( 3)2 ( г 6 -С (СИ ) щ : 5,6 (СЗ, зтанол) 25 о Кислота +амин Х = С 7 С 9 алкил(А)р 17 р б (С 4 р этанол) Кислота +линевола фХ = ННз СНг (СНг)7, - -нс = сн(сн ) - сн Ы) = 3, 4 (СЗ, этанол),Кислота +амин оЦ = 14,9 (С 5, этанол) Х = н-октил Кислота + 1-октанол е И 4 Ф ШЩ щ т ед.-левол представляет собой смесь первичных спиртов,(С 14, этанол),40 Полученную В-(+) -кислоту используют для приготовления соответствующих производных, таких как соль калия,соль,диметиламмония, соль трет-октиламмойия, а также солей, получаемых65 взаимодействием й-(+) -2-(2,4-дихлорП р и и е р 4, По примеру 1 б) получают В-(+) -2-(2 р 4-дихлорфенокси) пропионовую кислоту взаимодействием этилового эфира Н-(+) -2-(2, 4-дихлорфенокси) пропионовой кислоты с муравьиной кислотой при кипении в присутствии 2 Ю НСЕ. Свободную кислоту получают с выходом 95 рЪ,(Зх 500 мл) и о .звоживают путемазеотропной перегонки и растворительупаривают под вакуумом. Выход полиневоловому эфиру (эфирам) Н-(+)-2-(2,4-дихлорфеиокси) пропионовойкислоты является количественным Ы19 р 14 (СЗр этанол),При тонкослойной хроматографии(ЯЕЗОр 5 Футов, 239 С, газовый поток30 мл,рмин), молярные соотношенияС 7- С 8 компонента к сложному эфиру52,3: 33,1 г 14,6; После перегонкиосновная функция (точка кипения131-156 С при 0,025 мбар), как былонайдено, аналогично содержит компсвненты С 7-, С 8-, С - сложного эфирав соотношений 36,0",41,0:23,0.Вычислено,Ъ: С 58,6; Н 6,9.Найдено,Ъ: С 58,3; Й 7,0.Спектр ЯМР: 1 с) в СЭСВ, мулЮтиплет( У Гц) (количество протонов)0,65-1,9 широкий мультиплет (примерно 14,5 Н), 1,67 дуплет (6,5 Гц)Составитель Е. УткинаТехред М.Коштура Корректор Н. Стец Редактор С. Патрушева ееееее т Заказ 2169/86 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д 4 ЛЮеееФет 4ме еееш е е(0,0075 моль) безводный карбонатнатрия (0,005 моль) и толуол (0,5 мл)перемешивают при 130-135 фС в тече ние б ч. После того, как был добавлен толуол (15 мл) органическийраствор промывают водой (2 х 15 мл),1 И раствором гидроокиси натрия(10 мл) и водой (Зх 20 мл) до нейтральной реакции, Раствор подвергаютазеотропной, а затем вакуумной перегонке. Получаютеэтнловый эфирй-(+) -2-(2,4-дихлорФенокси) пропио"йовой кислоты с выходом 58 В и И)31,3 а(СЗ, этанол).Вычислено,Ъг С 50,2; Н 4,6.СНО,Сг,Найдено,%: С 49,9; Н 4,6.Температура кипения 102-104 С0,13 мат.). 1. Способ получения производщых феноксипролионовой кислоты, и Н- или яконфигурации общей Форму- лы где В : Н = Снэ, и = 0,1, ю = 1 - 3,В" = Н или алкил С- С 8 или смесьсоединений, где Н -алкил, С- С 9 или ион щелочного металла или алкилэамещенный аммоний, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышенияуниверсальности способа, производное молочной кислоты К- или Я-конФигурации общей ФормулыСООТГХ-О-"-Н1 О подвергают взаимодействию с феноломобщей формулысИ 1)(5 в которых й, И, Н 2 имеют вышеуказанные значения, Х = СНЗЯЭ илиСНЗСН 4 ЯО с инверсией конфйгурацни,прй температуре 50 - 150 фС, вприсутствии основания карбоната2 О или метилата натрия, с последующей переэтерификацией полученного эфира, если это необходимо,в пределах указанных значений Нили кислотным гидролизом и выделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли.2. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качествеоснования используют безводный карбонат натрия.ЗОИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1Патент ВеликобританииР 1114040, кл. С 2 С, опублик. 1968.