Способ получения ациланилинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕИТУ 11639445 Союз Советских Социалистических Республик(45) Лата опуб ударстаеииыи комите ДК 547.551 4.0 (088.8) лам изобретений вано 25.12,78, Бюллетен ликования описания 19 открытии 72) Авторизобретени Иностранец Адольф Хубеле(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНРЯ АЦИЛА 11 ИЛИ 2 Предлагается спосоединений формулы получения новь оосн,Сн-СгС - СН2 фК фа Снз1мн- с н- С ооск И3 ф - 20 ыи кеЛи ный - С 4 25 1 ые зн 1 имеют вышеуксза где К, - К-,:ения,сцплнрютГ оединеннем форм), - .ы1 л - СО - С Н - 1,галоген, предпочтител де Гал 1 н бром Реакцию но при 20 -вор роводят при ОО С. С, обы огде К алкил С - С 4, алкокси С - С,илн галоген,10Кг - водород, алкил С 1 - С алкоксиС - С 4 или галоген,4 - водород, алкил С - Сэ, алкоксиС 1 - С 4 или галоген,К;, - водород или метил, причем общее число углеродных атомовзаместителей Кь Кг, К 4 и К;, вфенильном кольце не превышает 8,-- О - К, нли - 8 - Кз, где Ягзамещенный или незамещеннгалогеном алкил С 1 - С 6, . алнил С; - С 6, алкинил С; - Сазамещенный или незамещенгалогеном или алкилом С 1бензил.Способ получения соединений формулы 1 основан на известной реакции ацилирования азотсодер кащик соединений галогенангидридами кислот, процесс обычно ОО ведут прп комнатной или повышенной температуре, в среде органического раствори. геля, в присутствии кислотосвязьтвающега агента.Целью изобретения является способ по-. лучения соединений расширяющих ассортимент биологически активнык веществ, в частности, бактерицидного действия.Соединения формулы 1 обладают банте. рнцидпым действием, причем предпочтительны соединения, в которых :7, - метил, Кг - о-метил, атил, илн хлор, К, - водород, метил, клар илн бром, и К, - метил, ппоннл, изопропнл, 5 утил, втор. бутил илн 1 пвг-бутил, Поставленная цель ,достигается тем, что соединение формулы,С - Снэ - ОСН.Сэн 0 Физические константы 1 2 НН5 - СНз3 - СНз- СНз3 - Снз4 - СНз5 - СНз3 - СНнНН4 - СН4 - Вг3 - ВгННН4 - 34 - С 1 зО -СНз СНз СНз СНз СНз Сгнз СНз СНС,НзННННпзо-СзНт,сСНзСНзНННННН СНзСНзСНзСНзСНзпэо-Сзнтизо.сзнттрет-С,НдСНзСНзСНзСНзГСВгСНз3 Предпочтительно процесс ведут в прпсутсгвии инертного органического растворителя, обычно в присутствии кислотосвязывающего агента - триэтиламина, пири- дина или гидроокиси щелочного металла.В качестве органического растворителя чаще всего используют бензол, толуол, хлорбензол, хлористый метилен, хлористый атилен, хлороформ; простые эфиры и эфироподобные соединения, такие как диалкнловые эфиры, диоксан, тетрагидрофурап; нитрилы, как ацетонитрил; М, У-диалкилп - рованные амиды, как диметилформамид, диметилсу,льфоксид; кетоны, как метилэтилкетон, и смеси этих растворителей друг с другом.В качестве кислотосвязующих или конденсационных средств используют обычно ;,.ет-амины, триалкиламины (напримег т".иэтиламин), пиридин и пиридиновые оснозания, п.и неорганические основания - окиси и гпдроокиси, бикарбонаты и карбонащелочных и щелочноземельных металлов, а также ацетат натрия. В качестве кислотосвязующего средства может служить, кроме того, избыток соответствующего анилинового производного формулы 11.Способ получения может осуществляться также без кислотосвязгующего средства, п;.ичем в некоторых случаях рекомендуется пропускание азота для удаления образуюц 1 егося хлористого водорода, иногда выгодна добавка диметилформамида в качестве катализатора реакции.Соединения формулы 1 обычно выделяот в виде смеси двух оптических изоморой, двух атропоизомеров, двух цистрансизомеров или в виде смеси этих возможны;изомеров. 5 10 5 20 25 30 35 П р и м е р 1. Х-(1 - Метоксикарбонплэтил) - М - метокспацетпл,3 - диметил- этиланилина А) 100 г 2,3-диметпл-б-этиланилина, 223 г метплового эфира 2-бромпропионовой кислоть и 84 г Ма НСОз перемешивают 17 час при 140 С, затем охлаждают, раз бавляют 300 мл воды и экстрагпруот дпэтпловым эфиром. Экстракт промывают небольшим количеством воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и эфир выпаривают. После отгонки избыточного количества метплового эфира 2-бромпропионовой кислоты, сырой продукт перегоняют в вакууме, т. кип. 88 - 90 С/0,04 лгл рт. ст.Б) 11 г полученного сложного эфира, 6,5 г метоксиацетплхлорцда, 2 л,г диметилформамида и 250 л,г абсолютного толуола перемешивают 3 час при комнат. ной температуре, кипятят один час с обратным холодильником, После выпаривания растворителя сырой продукт перегоняют в вакууме, т, кип, 126 в 1 С/0,03 мл рт. ст.Если ацилиру ют метоксиузкоусной кислотой или ее реакционноспособным производным чистую Р-форму метилового эфира а,3-,диметил-б-этиланилино) -проппоновой кислоты, то получают Р-формы обоих атропоизомеров.В табл.приведены физические константы соединений формулы 11, где Ва - водород, полученных по методике примера 1 А.Таопппат. кип. 98 С/0,8 л(м рт. ст.т. кип. 88 - 90 Г С/О,О мм рт. ст.т. кип. 96 - 99 С/0,03 мм рт. ст.т. кнп. 83 С/0,03 мм рт. ст.45 С/9 лслз рт. ст.т. кип. 88 - 90 С/0,04 лм рт. ст.т. кип. 88 - % С/0,04 гил. рт. ст.т. кип. 95 - ООС/0,02 мм рт. ст.т. кпп. 106 - 08 С,О, мм рт. ст.т. кип. 146 С/5 мм рт ст.т. кип. 11 О С/0,2 мм рт. ст.т. кпп. В 5 С/0,5 лсм рт. ст.т. кнп. 93 С/О,О 7 мм рт. ст.т. кьп. 125 - 127 С/0,07 мм рт. ст.т. кип. 88 - 89 С/0,03 мл рт. ст,т. пл. 31,5 - 32,5 Ст. пл. 46 - 475 Ст. кип. 98 С/0,15 мм рт. ст.т. кип. 90 - 100 С/0,09 лси рт. ст.т. кип. 1 ОС/О,О мм рт. ст.т. пл. 81 - 83 Ст. кип. 05 С/015 мм рт. ст.т. кип. 32 С/0,5 мм рт. ст.т. кип. 131 С/0,5 лсм рт. ст.639445 Продолжение таблицы 1 4-втор. С,Н,О - 5 - С 4 - Я 4 - С 4 - 3 4 - С 1 4 - С 1 4 - Вг 4 - Вг СН Н Н С СзНз СрН, С 1 С 1 т. кип. 138 С/0,15 ля рт. ст.т. пл. э,о - э 4 Ст. пл. 118 - 122 ф Ст. кип. 135 - 137 С/0,02 лл. рт. сг.т. пл. 65 - 69 Ст. кпп. 142 - 145 С/0,04 ля рт. ст.т, кпп. 151 - 153 С 0.03 ял рт. ст.т. пл. 82 - 85 Ст. пл. 52 - 54 С С СНз СНз СН, СН,водород, У -- О - йз, полученныс по методике примера 15. В табл. 2 приведены физические константы соединений формулы 1, где К; Таблица 2 Физические коистанть: 1 СН,Н - С,Н,цзо-СзН;втор. С,Н,Н - СнрСНзСНзррзо-СзНрвток СНрСНзСрНзизо-Сзнрвтор. СрНризо-СзН;СНзпзо-СЗН 7СНзС НзСзНрцзо. СЗН 7СНрвтор. С,Нрвток СзНиСНзСзнзпзо.сзн 7втор. СНрСНзГНзизо-СзН;втор. С,НрСНзизо-Сзн 7пзо-СЭН 7СНзГНз,Н,О т т. к СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз , СНз СНз СНз СНз СНз СНз Сзнз СрНь СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз С 1 Е Р Р С С 3 СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз Р СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз 6 - СНзб - СНзб - СНз6 - СН,6 - СНз6 - СНз6 - Срнз6 - Срнз6 - Срнз6 - СрНз6 - С6 - С 16 - С6 - С 15 - СНз6 - СрНз6 - СрНз3 - СНз3 - СНз3 - СНз3 - СНз3 - СНз3 - СНз3 - СНз4 - СНз4 - СН,4 - СНз4 - СНз6 - СНННННН3 - СНз3 снз4-втор. С4-втор. С6 - СНз6 - С 16 - С.НзН6 - СНзб - СН,6 - С3 СНз6 - СНз3 - СН,4 - СНз6 - СНз6 - С6 - С Н,Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СН, 6 - СН, 6 - СНз Н Н Н Н Н Н Н Н 6 - СрНз Н Н Н Н Н Н Н Н Н 6 - СНз Н 6 - СНз 6 - СНз Н Н Н т т т т т т т т т т т т ттт т т т т т т т.т т т т т т.т 1 т.т т т т.т.т.т.т.т.т.т.т. , т. пл. 67 - 68 Скип. 130 - 132 С,0,02 л.и рт. ст.кип, 133 - 140 С/О,ОЗ .ил рт. ст.кип. 137 - 140 С/0,04 ля рт. ст.кии. 141 - 143 С/0,04 .ил рт. ст.кип. 145 - 147 С 0,03 лсл рт. ст.кип. 138 - 139 С/0,07 лл рт. ст.кип. 140 - 142 С/0,04 лл рт. ст.кпп. 148 С/О 4 л и рт. ст.кип. 141 - 144 С 0,05 ля рт. ст.пл. 47 - 56 Скип. 148 - 150 С,0,04 л.и рт. ст.кип. 147 С/0,15 лл рт ст.кип. 153 - 155 С,0,07 лл рт. ст.кип. 147 С/0,3 лл рт. ст.кип, 142 - 145 С/О,Об,ил рт. ст.кии. 152 С/0,1 л.и от. ст.пл. 58 - 68 Скии. 140 - 142 С,0,04 .ил рт. ст.кии 138 - 140 С/0,06 лл рт. ст.кии. 140 - 142" С/0,08,ил рт. ст.кии. 147 - 148 С/0,06 лл рт. ст.кгик 150 - 152 С/0,06 лки рт. ст.кии. 159 - 61 С 0,04 лл рт. ст.ил. 50 - 53 Скип. 148 - 151 С/0,08 .и.и рт. ст.кпп. 149 - 152 С/0,07 лл рт. ст.кип. 157 - 159 С/0,08 лкг рт. ст.кип. 180 - 182 С,0,04 л.и рт. сткпи. 140 - 142 С 0,35 лл, рт. ст.кип. 130 С/0,01 лл рт ст.кип. 130 - 137 С 0 04 ля рт. ст.ил. 73 - 74 Скип 130 С,и ор и ч пт сткии. 168 С 10.3 лл рт. ст.кип. 40 С/0,04 лл рт. ст.кип. 126 - 132 С/0,08 лил рт. ст.кип. 142 С/0,2 ял рт. ст.кии 175 С/0,3 лл от. ст.кип. 151 - 153 С/0,04 лл рт. сг.кип. 162 - 164 С 0,04 яи рт ст.кии. 150 - 152 С 0,06 лл рт. ст.кии. 129 С/0,05 .лг рт. ст.кип. 158 - 160 С 0,02 л.и рт. ст.пл. 81 - 86 Скип. 183 - 185 С/0,07,ия рт. ст.кип. 180 - 182 С/0,03 ля рт. ст.кии. 187 - 189 С 0,04 лл рт. ст.вязкое масловязкое васлок:и. 148 - 150 С/0,05 ял пт. ст.ии. 178 - 180 С/0,7 яя рт. ст.ип. 156 - 158 С/0,05 лл рт. ст.639445 Продолжение таблицы 2- СНг - С = С,)СНзвор С,НэСНзз- СНгСН = СНгвтор. С 4 Н 9СНзСНзСНзСгН,СНз- СНг - СН = СНС 1-зСНэС,НзСНзСНзСНзСгНСНэСНз одород, У В табл. 3 приведены физические константы соединений формулы 1, где Кэ -Таблица 3 Физические константы ЯгК 4т. кип т кип т. кнп т. кип т. кип- СНг - СзНэ- СНг - СэНэС 1, - С,Н,СНг - С,Н,- Снг - Сэнэ- СНг - С =СНгСиэо С,Н,сн,СНэСгНэиэо-СЗН 7СНгсэнэСгНзСгНз Н Н Н 6 - СНз 6 - СНз 1 Н б - СНэ 6 - СгН, б - О 3 - СНз 4 - СНз 6 - СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз т. кип т. кип. 151 - 153 С/0,15 лслг т. кип, 134 - 136 С/0,02 л 1 м т. кип. 180 - 182 С/006 лспо т. пл. 81 - 92 С т. пл. 43 - 45,5 С т. кип. 175 - 178 С/0,02 ммт. кип. 180 - 184 С/0,03 лил масло коричневого цветат. кнп. 188 - 190 С/0,07 ллют. пл. 105 - 107 С 6 - СНз 6 - СгН, 6 - СНз 6 - СгНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНз 6 - СНэ 6 - СгНэ СНз СНэ СНэ СНз СНэ СНз СНзСНэ СНз 4 - СНз 5 - СНэ 3 - Вг 3 - СНз 4 - СНз 4 - Вг 4 - Вг 4 - Вг 4 - Вг 4 - 3 рт. ст.рт. ст.рт. ст. рт. ст.рт. ст. рт. ст. 5 1 г -- О - К,В табл. 4 приведены физические константы соединений формулы 1, где Таблица 4 Йэ ЯгЬ Рэ( Физические константыт. пл. 72 - 76 С т. кпп.75 - 177 С/003 мм рт. ст. т. кип. 186 - 187 С/0,08 мм рт. ст,т. кип. 70 - 174 С/0,08 лл рт. ст. т. кип. 180 - 82 С/0,1 мм рт. ст. ( т. нл. 65 - 66 С т. Ил. гО - 7 С СНз СНз СНз СНз СгНз ГНз СгНз4 - Вг3 - СНз5 - С4 - Вг4 - Вг5 - Сг з5 - С 1-. 5 - СНз 4 - Вг 4 - Вг 6 - Вг 3 - СНэ 3 - СНз 3 - СНэ Вг Вг В" Вг Вг СНз СНэ СНз СНз СНз СНз СНэ СНз СНз СНз СНз СНэ СНз СНз СНэ СНэ Г иэо-СэНгСНз СНэ СНзО СНз 6 - СНэ 4 - С) 4 - С) 4 - Вг 4 - Вг 4 - Вг 4 - Бг 4 в ) 4 - Вг 4 - С 4 - Вг 4 - .В г 4 - Вг 4 - 3 4 - С 4 - О 4 - Вг 4 - Вг 3 - С 1 3 - С 1 Н 3 - Вг Н - СНзН - СНз6 - СНэН - СНзб - СН,6 - СНзб - СНзб - С)6 - С 16 - С,Нз6 - СгНз6 - СгНэб - СгНэ6 - Вгб - Вг6 - Вгб - иэо-СзНг6 - СНз6 - СНзб - Сб - СНз639445 1 О одрод; У -- Ь - Кз,В табл, 5 приведены физические константы соединений формулы 1, где 04=Язв Таблица 5 Фссзическне константыСНзНСзН;иэо-СзНгссзо-С,Нгвтор. С 4 Нз, СзНзтрет. СсНзвтор. СсНз т. пл. 65 - 67 Ст. пл. 555 - 56 Ст. кип. 166 - 169 С/0,04 лсзс рт. ст.т. кип. 145 - 148 С,0,02 зсзс рт. ст.т, пл. 81 - 95 Ст, кип. 154 - 156 С/0,09 зсзс рт. ст.т. кип. 172 - 174 С/О зсз рт. ст.т. кип, 158 - 160 С/0,06 зсз рт. сг.т. кип 162 - 164 С/О, зсз рт. ст.т. кип. 152 - 155 С/0,06 зсз рт. сг.т. кпп. 197 - 199 Сс 0,02 зсзс рт. ст.т. кип. 172 - 174 СО, сии рт. сг.т. кип. 145 - 147 С/0,03 .1 л: рт. стт. пл. 51 - 56 Ст. кип. 66 - 168 С/0,08 зсзс рт. ст.т. кип. 138 - 141 С/0,08 зсзс рт. ст.т. кпп. 171 - 173 СО, зьи рт. ст. Формула изобретения Гал - СО - СН, - 1",1. Способ получения ациланилинов 5формулы СН31СН - СООСН 5гВ С - СН -Ъ2О 10 где К -алкпл С, - С 4, алкокси С - С 4или галоген;15водород, алкил С, - С алкокспС - С 4 или галоген;водород, алкил С - С алкокспС - С 4 или галоген;водород, или метил, причемобщее число углеродных заместителей Кь Йг, В 4 и Кз в фенильном кольце не превышает 8,- О - Яз или - Ь - Кз, где Язв25замешенныи или незамещенныйгалогеном алкил С - Се, алкенил Сз - Се, алкинил Сз - Се илизамещенный или незамещенныйгалогеном или алкилом С - С 4бензил,ю щ и й с я тем, что соединение отлича формулы В, СН 54 1Якн-. СН-СООСН й35 где К - Ке и У имеют вышеуказанные значения,40 ацилируют соединением формулы 1.1 ПО Заказ 1135/22 Изд.354 Тираж 517 Подписное Тип. Харьк. фил. пред. Патент СНз Н - СНз СНз 6 - СНз СНз, 6 - СНз СНз6 - СНз СНз6 - С 1 С 1.з6 - С СНз6 - СНз СНз6 - СзНз СНз6 - СН, СНз6 - СзНз СНз 6 - СзНз СНз6 - СНз СНз 6 - СНз СНз6 - С СНз; 6 - С СНз 6 - С СНз 6 - СзНз где Гал - галоген,при 0 - 180 С.2, Способ по п. 1, отличающийсятем, что в формуле 111 Гал - хлор илибром и процесс ведут при гемпературе 20 -120 С.3, Способ по п. 1, отличающийсятем, что процесс проводят в присутствииинертного органического растворителя. 4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кпслотосвязующего агента - триэтилампна, ппридпна илп гидроокиси щелочного металла. Приоритет по признакам:09.04.74 приК, - алкил С, - С 4, алкоксн С;с - Сс,галоген;Кг - Н, алкил С - Сз, галоген, К,==Кв=Н, с - Я - Рз,Кз - алкпл С - Се.14.03.75 прпКг - алкоксп С - С,;Й 4 - алкил С - Сз, алкокси С - Ссили галоген;Кз - метил. причем общее число углеродных атомов заместителей Кс,Кг, К-. и Кз в фенильном кольцене превышает 8;1 -- О - Кз илп - 5 - Кз где Кз - заме,шенные галогеном алкил С, - Се,алкенил Сз - Се, алкинил Сз - Сеили замешенный или незамещеыный галогеном или алкиломС - С,с бензил.