Способ получения -дизамещенных амидов карбоновых кислот

О П И С А"Н"И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик/237 4704/042.73(32) суерстненный комитетвота Министров СССРо делам изобретенийн открытий(83130.08.78.БюллетеньУДК 547.298 :66.07 (088.8 ваиия описания О.о ИностранцыЭржебет Грега Пал ГрибовскийЗолтан Пинтер, Дьюла Силадьии Ласло Тащи(ВНР) 72) Авторы изобретеии 1) Заявитель век 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ММ -ДИЗАМКАРБОНОВЪХ КИСЛОТ НЫХ О Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности, и достигаемому результату является способ полу. чения И,й-дизамещенных амидов карбоновых кислот взаимодействием карбамоилхлорида с ароматическими соединениями в условиях реакции Фриделя-Крафтса в среде органического растворителя при 50 - 80 С 1. Получают амиды с выходом 80 - 95%, а в качестве ароматических соединений используют бензол, дифенил, флуорен или аценафтен.Согласно известному способу процесс проводят в присутствии катализатора - галогенидов алюминия, например хлористого алюминия, что обусловливает получение твердых побочных продуктов. Кроме того, при реакции Фриделя-Крафтса необходимо использовать абсолютно безводную среду посо- в кар 1,г-С -М 3где К - алифатический С - С,о - углеводородный радикал нормального или строения, который может быть замеще лоидами или фенилом, фенил., хлорфе дихлорфенил, нитрофенйл, динитрофе триметоксифенил или пиридил;К, и Ко - одинаковые или различные алифатические С, - С - углеводородные радикалы нормального или изостроения, которые могут быть замещены алкоксигруппои с С 1 - Со, одной или двумя алкильными группами с С - С, или феннлы, замешенные в случае необходимости С, - С алкильной группой или группами,или Ко и К э вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют,шестичленный гетероциклический радикал, содержащий один атом азота и один атом кислорода. изон ганил,нил,б тенин - полу по более прос Цель предлагаемого изо ре чение соединений формулы 1 той технологии.Поставленная цель дости ваемым способом получения М ных амидов карбоновых кисл гается описы- М.лизамещенг общей форИзобретение относится к новому получения И,й-дизамещенных амоновых кислот общей формулы 1 Шандор Морошвельдьиштван Сита, Чаба Тарр15 20 25 3мулы 1 взаимодействием карбомоилхлорпдаобщей формулы 11О1 цс 1 с , 2Пз с карбоновой кислотой обшей формулы 111О1- - - ОН Ш1 где К;, Й 2 и Кз имеют выше) азаые значения, при температуре 100 - 3(" С. 1 рн проведении этой реакции в качесвс побочного пролукта образуется двуокись улерода, и конец рсакцп утанавливают по прекращению выделния газа.Преимушства настоянего изобретения заклн аотл в о, что ии замещении по предлагаемочу способу образуются только газообразные побочные продукь двуокись углеродагчористый водород), которые прн температуре реакции )гст) чивсстя из р- акциоппой смеси, и по этой ричине их улс- ление нтребует применения ососых мер. Кроме того, предлагаемый способ чожст быть осуцествлен непрерывно прп использовании устройств, обычных в химической промышленност. Предлагаечый снсссб также дает возможшгсть илучить шкй набор дпзас ипсьх аплов карооновьх кс.о 3 легко лотупих и улооных в обрашнпи исходных веществ в олпу стадию с хрс- шпм выход.При.ер /. В колбу екостью 250 чл, снсбкеннуо трубкой для подач газа, пом- циют 25,6 г ппльмитиновой кислоты и 19,1 г Х,М-дпбутилкарбахоилхорида. Реакционнун смесь авномерно нагревают в течение)(.с примерно 30 минут до температуры 130 С, причем прсисходит выделение газа. Смесь выдрживаот в течение 1 час при 130- - 11 ГС, пселе чего вылеление газа прекрспаетя. Расплав выливают в 100 мл холодюс волы и затем экстрагпруют 100 мл бензола. Ьензо ьнук фазу сушат над ссрнокислыч патрц ч, отгонянт бензол в вакууме. Полученный н остатке окрашенный в желтоватый цьег ч;лообразный продукт затвердевает прп охлаждении с образованием белой кристаллической массы. Получают 27,2(74,80/О) Х,М-дпбутилам ила пальмитиновой кислоты; т.пл. 37 С.Вычислено, /о. М 3,83.Найдено, о. Х 3,77.При,сер 2. В снабженную трубкой для подачи газа колбу емкостью 250 мл помещают 3,5 г бензойной кислоты и 5 г 1-нзо. пропил М-фенилкарбамоилхлорида и в течение 30 мпн реакционную смесь нагревают до 140 С, причем происходит выделение газа, Реакционную смесь выдерживают примерно 1 час при 140 - 170 С. После истече 30 35 40 45 50 55 ни я указанного времени выделение газа прс кращается. Пол ченный расплав выливасг при перемениванйи в 150 мл воды, Выделившийся в ,адок кристал,ческий продукт отфильтровываот на стеклянной пористой пластине, лважды промывают водой для какдой промывки по 20 мл, затем сушат. Получают 5,7 г 78%) М-изопропиг-Х-фениламида бензойной кислоты; т.пл, 5556 СВычислено, %: М 5,86.Найдено, "./о: Х 5,98.При ер . В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 9,88 г М-изопропил-М-фенилкарбамоил хлорида и 5,02 г монохлоруксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают ло температуры 120 С и при перемешивании выдерживают прн этой температуре в течение нескольких часов до прекращения выделения газа. Г 1 оссе этого раслав выливают в 100 мл воды. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают дважды промывакт водой, используя для каждой промывки по 20 мл, затем сушат. Получают 9,6 г 190.7 с/о) Х-изопрспн,:-Х-фенилхлорацетампда; т.пл. 76,5 С.В,ссено, %: С 16,74; ; 6,61.Найдено, %: С 1 16,97; М 6,87.///и,сер 4. В колбе емкостью 250 мл, снабженой труокой для отвола газа, взвешивают 9,58 г М,.-дибутнскарбамоилхлорила и 10,6 г 3,5-лннитробензойной кислоты. Приготовленнун смесь нагрев; нт до температуры 140- - 160 С, прин ч происходит выделение газа. Реакционнун смесь вылеркваот гри этой температурс примерю 90 мин ло прекращения выделения газа и после охлаждения при перемеш иванни выливают реакцион нук смесь в 100 мл волы. После этого экстрагпруют 100 м, бензола и органическую фазу, отделенную от водной фазы, сушат пал ссрнокислым натрием. После отгокп бс нзола получают остаток, который пос. .ратковременного стояния отверждается. 11 лучаот 12 г 174%) М,Х-лпбути;асида 3,5-динитрооензойной кислоты; т,пл. 6162 С.Вычпслгмю, "/о: М 13,0.Найдено, %: 12,71./1 рпмер 5. В колбе емкостью 500 мл, снаб. женной трубкой для отвода газа, взвешивают 16,0 г морфолинкарбамоилхлорида и 22,5 г 3,4,5-триметокспос нзойной кислоты. Протовленную смесь наср вают до 20 - 140 С, выдерживают при этой температуре 90 мин. После прекращения выделения газа к реакционной смеси добавляют 100 мл воды и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 - -15 мин. Непосредственно осле этого реакционную смесь фильтруют через складчатый фильтр и фильтрат охлажлают до температуры 5 С. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают на стеклянной пористой пластине изатем сушат. Получают 23,0 г (82/о) х)-(3, 4,5-три метоксибензоил) -тетра гидро,4-окса- зина; т.пл. 116 С.Вычислено, %: )х 4,98.Найдено, %:4,94.Пример б. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помещают 4,62 г Х,1 Ч-лифенилкарбамоилхлорида и 2,3 г монохлоруксусной кислоты. Приготовленную смесь на рсвают до 120 - 130 С и выдержи 1 О вают при этой температуре до прекрашения выделения газа. Затем сразу расплав выливают в 50 мл воды. Выделившийся в осадок кристалл ически й продукт отфильтровывают, дважды промывают водой, используя для каждой промывки поО мл последней, затем 15 сушат. Получают 4,65 г (94,7/о) М,М-дифенилхлорацетамида; т.пл. 115 в 118 С.Вычислено, %: С 14,42; М 5,71.Найлено, %: С 14,63; Ч 5,68.Пример 7, В колбу емкостью 500 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помешают 19,8 г М-пзопропил-М-фенилкарбамоилхлори,та и 25,6 г пальмитиновой кислоты. Приготовленную смесь нагревают до 140 С и выдерживают в течение 90 мин. После прекращения выделения газа реакционную смесь охлаждают до 20 С, прибавляют 20 мл диэтилового эфира, выделившуюся в осалок в виде кристаллического вешества соль амина удаляют фильтрованием. Эфирный раствор упаривают в вакууме и полученный остаток выливают в 50 мл воды со льдом. Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 31 г (84%) Х-изопропил-Х-феннламида пальмитиновой кислоты; т,нл. 31 С.Вычислено, /о М 3,75Найдено, %: Х 3,68.Пример 8. В колбу емкостью 350 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помешают с 19,1 г М,Х-дибутилкарбамоилхлорида и 12,2 г бензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают до 1 ОС, причем выделение газа идет при 110 - 130 С и продолжает о ся 90 мин. Непосредственно после этого реакционную смесь выливают в 100 мл волы, после чего экстрагируют 100 мл бензола. Бензольную фазу отделяют от водной фазы и сушат над сернокислым натрием. После этого производят отгонку растворителя и полученный продукт очишают фракционной перегонкой в вакууме. В результате получают 18,0 г М,Х-либутиламнла бензойной кислоты, что соответствует 77,5/О. Продукт представляет собой бесцветное вещество;т,кип. 144 С (14 мм рт,ст,).Вычислено, %; К 6,0.Найдено, %: М 5,95.Пример . 9. В колбу емкостью 350 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помешают 15 г морфолинкарбамоилхлорида и 12,5 г бензой ной кислоты. Реакционную смесь нагревают до 150 в 160 С. Спустя 30 мин выделение газа прекрашается. Расплав выливают в 5( м, воды н затем экстрагнруы 50 мл бснзола. Фазы разделяют и о)м аннческую фазу сушат над ссрнокислым н атрпсм. После фракционной перегонки в вакууме получают 17 г (89%) .-бензонлтетрагидро,4-оксазина. Продукт прслставляет собой оесцветное маслообразное вещество; т.кип. 78 - 182 С (3 мм рт.ст.).Вычислено, %: Х 8,5.Найдено, %: М 8,5.Пример 10. В колбу емкостью 500 мл, снаоженную трубкой для отвода газа, помешают 24,6 г никотиновой кислоты и 28,5 г М,М-лпэтилкарбамоилхлорила. Реакционную смесь нагревают ло 190220 С и выдерживают при этой температуре около 20 - 30 мин ло прекрашения выделения газа. Окрашенный в коричневый цвет расплав разделяют перегонкой в вакууме. Собирают фракцию, которая перегоняется прн 155 в 160 С при 10 мм рт,ст. Получают 31,0 г днэтнламнла никотиновой кислоты, выход 87,5/о.Вычислено, /о: М 15,7.Найдено, /,: Х 15,3.Пример 11, В колбу емкостью 100 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помешают 1,25 г лнфенилуксусной кислоты 1,0 г лпметилкарбамонлхлорила, Реакционную смесь нагревают ло 120- 140 С и выдерживают в течение 30 мин. Непосредственно после этого расплав охлаждают ло 80 Свыливают в 20 мл воды. Вылелившнйся в осадок кристаллический пролукт отфильтровывают, промывают нсболыннм количеством воды и затем сушат. Получают 1,4 г (100%) 1,1-лнфенил-М,.-лимстплацеамнла, т.пл. 128 - 129 С.Вычислено, ": М 5,85.Найдено, %: Х 5,96.Пример 12. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помешают 31,3 г 2-хлорбензойной кислоты н 27,1 г дпэтилкарбамонлхлорила. Реакционную смесь на ревают ло 130 - 140 С и затем выдерживают в течение 45 мпн при этой температуре. После этого охлажленную смесь выливают в 200 мл волы, после чего экстрагируют 100 мл бензола. Бензольную фазу сушат нал сернокислым натрием и затем удаляют бензол посрслсгвом отгонки в вакууме. Получают 38 г (90,5%) лпэтпламила 2-хлорбензойной кислоты в виде маслообразного продукта, окрашенного в желтовато-коричневый цвет.Вычнсл но, д/О: Х 6,65; С 1 16,8.Найдено, %: М 6,41; С 1 16,21.Пример И В колбу емкостью 250 мл, снаоженную трубкой лля отвода газа, помешают 31,3 г 4-хлорбензойной кислоты и 27,1 г диэтилкарбамоилхлорила и реакционную смесь нагревают на масляной бане в течение 30 мин при 140 - 160 С. После охлаждения реакционную смесь выливают приблизительно в 200 мл воды и затем экстрагиру622397 7ют 100 мл петролейного эфира. Из органической фазы удаляют петролейный эфир отгонкой в вакууме. Получают 32 г (76,5%) диэтиламида 4-хлорбензойной кислоты в виде маслообразного продукта, окрашенного в желтый цвет,Вычислено, %: И 6,65 С 16,8 Найдено, %: Х 6,35; С 16,6.Пример 14. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 19,1 г 3,4-дихлорбенэойной кислоты и 13,5 диэтилкарбамоилхлорида, Реакционную смесь нагревают на масляной бане до 140 - 160 С и затем выдерживают в течение 30 мин при этой температуре. После охлаждения реакционную смесь выливают в 100 мл во. ды и непосредственно после этого экстрагируют 50 мл петролейного эфира, Органическую фазу сушат и затем отгоняют раствори- тель, Получают 22 г (89,5%) диэтиламида 3,4 дихлорбензойной кислоты в форме маслообразного продукта, окрашенного в оранжевый цвет.Вычислено; %: И 5,70; С 28,8.Найдено, %: Х 5,41; С 1 28,4.Пример 15. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 19,1 г 3,4-дихлорбензойной кислоты и 19,1 г диизобутилкарбамоилхлорида, Реакционную смесь нагревают до 140 С и выдерживают 30 мин при 160 - 180 С. После охлаждения расплавленную реакционную смесь выливают в 100 мл воды, Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают на пористой стеклянной пластине, два раза промывают водой, используя для каждой промывки по 20 мл, затем сушат. Неочищенный продукт перекристаллиэовывают из петролейного эфира. Получают 25 г диизобутиламида, 3,4-дихлорбензойной кислоты; т,пл. 74 - бС. Выход 83,5%.Вычислено, %: Х 4;68,;С 1 23,6.Найдено, %: М 4,78; С 1 24,07.Прикер 16, В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 15,5 г 2-хлорбензойной кислоты и 19;1 г диизобутилкарбамоилхлорида. Приготовленную смесь расплавляют и выдерживают, в течение 30 мин при 140 - 160 С. После этого реакционную смесь охлаждают и вылйвают в00 мл воды, после чего экстрагируют 50 мл петролейного эфира Органическую фазу су;ат и затем производят отгонку растворителя в вакууме, Получают 22,5 г (85,5%) диизобутиламида 2-хлорбен 8эойной кислоты в виде маслообраэного продукта, окрашенного в темно-красный цвет.Вычислено, %: Х 5,30; С 13,35,Найдено, %: М 5,41;.С 12,94.ф Пример 17. В колбу емкостью 250 мл,снабженную трубкой для отвода газа,.помещают 19,1 г 3,4-дихлорбензойной кислоты и9,1 г ди- втор- бутилкарбамоилхлорида,Реакционную смесь нагревают до 120 С и0 выдерживают 30 мин при 120 - 130. Послепрекращения выделения газа реакционнуюсмесь выливают приблизительно в 100 млводы, в осадок выделяется дивтор-бутиламида 3,4-дихлорбензойной кислоты в видетвердого вещества. Продукт отфильтровы-,вают на стеклянной пористой пластине, дважды промывают водой, используя для каждойпромывки по 20 мл воды, и затем сушат,Получают 24 г продукта. Выход 80%; т,пл, 1 б - 180"С.Вычислено, %: Х 4,б 8; С 23,6.Найдено, %; Х 4,45; С 1 24,07.Прилер 18. В колбу емкостью 250 мл,снабженную трубкой для отвода газа, помещают. 25,6 г М-(2-метил-этил) -фенил-И-этоксиметилкарбамоилхлорида и 10 г моно 25 хлоруксусной кислоты. Приготовленнуюсмесь нагревают до 120 С и выдерживаютЗО мйн, при 120 - 140 С. После прекрац(ениявыделения газа реакционную смесь выливают в 50 мл воды, после чего экстрагируют 50 мл бензола. Бензольную фазу отделяф ют и,упаривают. Получают 22 г (82%)М- (2-метил-этил) -фенил-Х-этоксиметилхлорацетамида в виде маслообразного продукта, окрашенного в темно-желтый цвет,Вычислено, %: М 5,2; С 13,3.35 Найдено, %: М 5,03; С 2,9.Пример 19. В колбу емкостью 250 мл,снабженную трубкой для отвода газа, помещают 29,8 г И-(2,6-диэтил) -фепил-Х-бутоксиметил 1(арбамоилхлорида и 10 г монохлоруксусной кислоты. Приготовленную смесь наф гревают до 120 С и затем выдерживают втечение 30 - 40 мин при 120 - 40 С. Реакционную смесь обрабатывают описанным впримере 17 способом. Г 1 олучают 25 г (80,5 г)Х- (2,6-диэтил) -фенил-М-бутоксиметилхлорацетамида в форме маслообразного продук 45та, окрашенного в темно-коричневыи цвет.Вычислено, %: Х 4,51; С 11,4.Найдено, %: М 4,39; С 1 10,9,Г 1 оказатели для примеров 20 - 25 приве% дени в таблице.622397 1 О 20 Этил ЗО Метил 60 Этил80 Метил 80 Аллил 60 Этил 191 188 97 141 (100) 150 (20) 120 74 120 74 Этил 21 иавПропил Мешл и-Пропил и-Бубнил 1 З 0 72 140 78 138 90 Метил Аллил Диилор метил 140 92 111 (1) 60 Формула изобретения ОгВС 1- С-мВз ОВ - С -Ой,1. 35 Составитель Т. Понкратова Редактор Л. Герасимова Техред О, Луговая Корректор С, Патрушева Заказ 474 Тираж 559 Подписное 1 НИИПИ Государственного. комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий П 3035, Москва, Ж 35, Рву шская наб., д, 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4Способ получений М,Х-диза мешен ных амидов карбоновых кислот общей формулыО,фВгде Й- алифатический Сг С 1 ф - углеводородный радикал нормального или изостроеция, который может быть замешен га лоидами или фенилом, фенил, хлорфенил, дихлофенил, нитрофенил, динитрофенил, триметоксифенил или пиридил;Йа - Йз - одинаковые или различные алифатические С - С - углеводородные радикалы нормального или изостроения, которые могут быть замещены алкоксигруппой с С - Са, одной или двумя алкильными группами с С - С 4, или фенилы, замешенные в случае необходимости С- С алкильной группой или группами,или Йд и Й 5 вместе с атомом азота, с кОторым они связаны. образуют шестичлениый гетероциклический радикал, содержаший один атом азота и один атом кислорода, с применением карбамоилхлорида, отличаю.щийся тем, что, с целью упрощения техно.логии процесса, карбамоилхлорид общей 25формулы 30где Йг и Й имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы где Й имеет вышеуказанные значения,при температуре 100 - 300 С.Источники информации, принятые во вниФмание при экспертизе:1, Губен-Вейль. Методы органическойхимии, Берлин, 1952, с. 380.