Библиотека i

32 ОИЗ О П И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сеюа Севетоких Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 1.Ч.1969 ( 1348200/23-4) МПК С 07 с 61/04С 07 с 51/00 С 07 с 67/00 С 07 с 69,74 риоритет 12,Ч 11.1968,159066, Франция Комитет по делам, ДК 547.512.07(088,8) Бюллетень33 публиковано 02.Х.1 зобретений и открытийпри Совете МинистровСССР ата опубликования описания 2-1.111.1972 Авторизобретени Иностранец Жак Мартель(Франция) Иностранная фирма Руссель - Уклаф3 аявител СПОСОБ АКТИВН 7 РАНС-П ТИЛ(2-М ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ ЫХ ЦОС-З,З-ДИМЕТИЛ(2-МЕТОКСИКАРБОНИЛРО П Е Н ИЛ)-ЦИ КЛОП РОПАНИЛИ ЦИС-З,З-Д ИМ ЕТИЛ-ПРОП ЕНИЛ)-ЦИ КЛОП РОПАН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Изобретение относится к новому способу Получения с 1- илп /-хризантемовых или пиретровых кислот цис-конфигурации, которые находят широкое применение в качестве гербицидов,реакции Виттига и прого условиях несмотря на исходного продукта исилаль рацемических илицис-З,З-диметил-форрбоновых кислот, котоесса вопреки ояидаемо) не изменяют своей Способ основан на текает полностью в е то, что в качестве пользуют цис-полуац оптически активных мил-циклопропан-ка рые в условиях проц му (инверсия центра конфигурации (т. е. нс происходит превращения в транс).Осуществление способа ведут в среде органических растворителей, например тетра гидрофурана и диметоксиэтана, с использованием различных карбаннонных соединений фосфора, например окиси фосфина, фосфиновых или фосфоновых сложных эфиров, или трнарилфосфония и его солей, которые в при сутствии щелочных агентов, например щелочных амидов или алкоголятов, образуют карбанион или илид.Схематически процесс можно изобразитьследующим образомис:иэам ис =изабел бавляют к раствору и-феццлэтцламица, о сталлцзоваться, отдел разрежением образо и получают 10,2 г а-фецилэтиламица токсцкарбоцил-транспац-карбоцовой к (д) го 1 22 оСтадия Вамина. правовращаощего яют медленно крифильтрацией под ийся осадок, сушат правовращающего З,З-диметил(2-мецеиил) - циклопроы. Т. пл, 142 С,6,9 г ставл яют вавш солицис-про ислот 1 цдролиз оли а-фенилэтилТакцм образом, получают цис-сек,транспиретрицовые кислоты, рацемические цли оптически дсятельцые, коцдецсируя 1-метоксикарбоцилэтилфосфоцат О,О-диэтила в присутствииц амида цатрця или метцлата натрия, 5с соответствующими лактоцамц рацемических цлп оптически деятельцых цис-3-диметил - 2(дигидроксцметил) - циклопропаикарбоцовых кислот или рацемическце илц оптически деятельные цис-хризацтемовые кислоты конденсацией йодида трифецил-изопропил-фосфоцила в присутствци гцдрида цатрия с теми же соответствующими лактоцами.Однако полученные соедццеция могут содержать малые количества цежелаемых эпимеров. Эти эпимеры отделяются известцымиприемами, например сочетанием с выбранпыми оптически деятельными основаниями, илиректификацией.П ример 1. Стадия Л, 20В атмосфере азота в Зб сл тетрагцдрофураца вводят 3 г амида цатрця (тцтр 92%),затем (при 0 С) - раствор 16,2 г 1-метоксцкарбоцилэтилфосфоцат О,О-дцэтила в 24 слтетрагидрофураца. Реакццоццую смесь перемешцвают при 75 С в течение двух часов,прибавляют 1,8 г амида натрия, затем раствор 6 г лактоца цис-З,З-дцметил(дпгидроксцметцл) -циклопропац-карбоцовой кислотыв 42 слР тетрагидрофураца и перемешивают 30в течение двух часов при +5 С. Выливаютреакционную смесь в смесь льда с 100 слРводного раствора 2 и. соляной кислоты. Экстракцией эфиром и после удалсцця растворителя получают 8,06 г сырого продукта. 35Стадия Б. Приготовление соли правовращающего а-фецилэтиламица цис-сек.транспиретрицовой кислоты,Этот сырой продукт вводят в 14,3 см этанола с 10% воды, нагревают до 60 С, при В смеси, состоящей из 51 слР водного раствора 2 и. соляной кислоты и 10 слз этилово. го эфира, растворяют при комнатной температуре 10,2 г соли цравовращающего сс-феиилэтиламина цис-З,З-диметил(2-метоксикарбоцил - транс-цропеиил) - циклопропан-карбоцовой кислоты, экстрагируют раствор эфиром, промывают эфирные экстракты водой, сушат цх, удаляют растворитель и получают 5,85 г /-цис-З,З-дцметил(2-метоксикарбоццл-транс- процеццл) - циклопропац- карбоцовой кислоты, юг - 12,5 (с 1 %, четыреххлористый углерод) .Пробу этого продукта очищают двумя кри. сталлизациями соли правовращающего а-фе. ццлэтиламииа, после которых проводят кислый гцдролиз. Т. пл, 76 С, (я)О - 12,5 (с 1%, четыреххлористый углерод).Апализ С, Н 160 (212,24)Вычислено (%) С 62,25, Н 7,60Найдецо С 625 Н 75Спектр ЯМР (дейтерохлороформ).Спектр ЯМР в согласии с конфигурациями цис цикла и транс олефицовой цепи Оц разлагается следующим образом: сигпа лы при 77 и 80,5 Мгц соответствуют 3 метильцым водородам; сигналы при 115 и 116,5 Мгц соответствуют водородам метильцой65 группы боковой цепи; сигналы при 418,5 и 426 Мгсс соответствуют водороду двойной связи боковой цепи (дублет); сигнал прн 634 Мгсс соответствует водороду карбонила в 1,П ример 2. Стадия А.В 200 слс диметоксиэтана вводят 15,6 г 40%-ной суспензин гидрида натрия в вазелиновом масле и 45 г йодистого трифенилизопронилфосфония. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, поддерживают эту температуру в течесше четырех часов, охлаждают, прибавляют 10 г лактона ссис,3- диметил(дигндрокснметнл) - циклопропан-карбоновой кислоты и затем нагревают с обратным холодильником, поддерживая эту температуру в течение одного часа. Далее охлаждают, удаляют растворнтель перегонкой прн уменьшенном давлении, добавляют этанол (для уничтожения избытка гидрида натрия), прибавляют воду и лед, перемешивают, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают хлорометиленовые экстракты насыщенным водным раствором хлористого натрия, отделяют хлорометиленовые экстракты, соедшсяют главный водный слой и нромывные воды, подкнсляют полученный водный раствор, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой хлорометиленовые экстракты, сушат их и концентрируют досуха.Стадия Б, Отделение Е-транс-хризантемовой кислоты.Остаточное масло (9,9 г) растворяют в горячем виде в растворе 14,3 г Е (+) трео-инитрофенил- диметнламсшопропан,3 - диола в 27,5 слс метанола. Прибавляют 11 слс изопропилового эфира, медлешю охлаждают до +5 С, оставляют кристаллизоваться. Затем фильтруют под разрежением образовавшийся осадок, сушат его и получают 14,16 г сырой соли Е-транс-хризантемовоп кислоты. Маточные растворы (смесь метанола и изопропилового эфира) сохраняют для получения Е-иис-хризантемовой кислоты (маточные растворы А).Сырая соль кристаллизуется из смеси изопропилового эфира и метанола (2:1). Таким образом, получают 10,2 г соли Е (+) трео-инитрофенил-диметил а мин оп ропан,3 - диол- Е-транс-хризантемовой кислоты. Эту соль вводят в 2 н. водный раствор соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение получаса при комнатной температуре, водный слой экстрагируют этиловым эфиром, эфирные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат, концентрируют досуха при пониженном давлении, Таким образом получают Е-транс-хризантемовую кислоту, (а)" - 18 (с 1%, этанол). Стадия В. Получение Е-ссис-хризантемовос кислоты.Маточные растворы А, полученные в стадии В, концентрируют досуха при понижен 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 ном давлении. В остаток добавлясот 2 и. водный раствор соляной кислоты, Смесь перемешивают в течение получаса прп комнатной температуре, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают хлорометнленовые экстракты водой, сушат нх, концентрируют досуха и получают 4,20 г сырой Е-с(сссхрнзантемовой кислоты (Б). Эта сырая кислота может быть очищена двумя методами: 1. Очищение Е-с(ссс-хризантемовос кислоты через соль хшпша. Для очистки берут 1,054 г сырой Е-ссссс-хрссзантемовос кислоты (Б), которую растворяют в горячем растворе - 2 г Е-хинина (левовращающее основание) в 4 слсз этанола. Затем добавляют 1 слс воды н 3 слс изопропилового эфира, затем медленно охлаждают до5 С. Выдерживают смесь до полной кристаллизации. Затем ее фильтруют под разрежением, сушат н получают 2,06 г соли Е-хинина 3,3-днметнл(2-метнл- -нропеннл)- циклопропан-карбоновой кислоты. Т. пл.110 С. Концентрацией маточных растворов получают 2-й осадок (0,152 г соли хинина), Т. пл. 110 С.1-й и 2-й осадки соли яшина, полученные выше, объединяют, к ним добавляют водный раствор соляной кпслоты, перемешивают в течение получаса прн комнатной температуре, экстрагируют водный слой эфиром, промывают водой эфирные экстракты, сушат их, концентрируют досуха н получают 0,66 г 3,3- днметил - 2(2-метил-пропеннл) - цнклочропан-карбоновой кислоты (Е-ссис-хрпзантемовой кислоты). Т, пл, 40 С, (а) О - 36 (с 1%, этанол),2. Очищение Е-ссссс-хризантемовос кислоты черсз соли (сЕ) а-феннлэтнла мина.Для очистки берут 2,085 г сырой Е-с 1 ссс-хрнзантемовой кислоты (Б), которую растворяют в горячем растворе - 1,5 г нравовращающего а-фенилэтиламнна в 1 О слс этанола, Медленно охлаждают до +5 С, выдерживают смесь до полноп кристаллизации, Затем фильтруют под разрежением, сушат и получают 1,935 г соли а-фенилэтнламина 3,3-днметпл(2-метил-пропепил) - цнклопропан- карбоновой кислоты. Т. пл. 130 С.Концентрацией маточных растворов получают 2-й осадок соли (0,265 г). Т. пл. 130 С.Эти два осадка соли а-фенилэтнламнна объединяют и к ним добавляют 2 и. водный раствор соляной кислоты, перемешивают в течение получаса при комнатной температуре, экстрагнруют водный слой этнловым эфиром, промывают эфирные экстракты насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат, концентрируют досуха прн пониженном давлении и получают 1,21 г 3,3-дпметнл(2- метил-пропенил)-циклопропан- карбоновой кислоты или Е-иис-хризантемовой кислоты. Т. пл. 40 С, (а) - 39 (с 1 %, этанол).Соль Е.хинина Е-цис-хризантемовой кислоты, соль (+) а-фенилэтиламина Е-ссис-хри7зантемовой кислоты и /-цис-хризантемовая кислота идентичны оппсанньв соединениям.П р и м е р 3. В 120 см тетрагцдрофурапа, в атмосфере азота, вводят 10 г амида натрия (титр 95%), затем при - 5 С - раствор 46 г 1-метоксикарбонилэтилфосфоцата О,О-диметила в 80 слюз тетрагидрофурана, Реакционную смесь перемешивают прп комнатной температуре в течение трех часов и тридцати минут, прибавляют 5 г амида натрия, а затем раствор 20 г лактона цис-З,З-диметил(дигидроксиметил) - циклопропац- карбоновой кислоты в 120 см тетрагидрофураца и перемешивают в течение трех часов при комнатной температуре, Концентрируют реакционную смесь досуха перегонкой при пониженном давлении, Прибавляют к остатку смесь воды и льда, экстрагируют водный слой этиловым эфиром, отделяют эфирные экстракты, подкисляют водный слой, насыщают его хлористым натрием, экстрагируют этиловым эфиром, промывают соединенные эфирные экстракты насыщенным раствором хлористого натрия, сушат их и концентрируют досуха.Далее остаток добавляется в смесь70 слюз этацола, 17 слюз уксусной кислоты и 17 г реактива Т (цли хлоргпдрата триметиламицоацетогидразида). Смесь нагревают с обратным холодильником и выдерживают при нагревании в течение одного часа, затем выливают ца смесь, состоящую из воды, льда и 25,5 смз 10 н. водного раствора едкого патра. Водный слой экстрагируют этиловым эфиром, промывают соедиценные эфирные экстракты насыщенным раствором хлористого натрия, сушат их и концентрируют досуха при пониженном давлении.Полученный продукт, очищенный от карбонильных загрязнений, ректифицируется прп поциженцом давлении. Таким образом, получают 7,3 г З,З-диметпл(2-метоксикарбоцилтранс-пропенил) - циклопропац- карбоновой кислоты) или сУ-ююсс-сек.транс-пиретриновой кислоты, Т. кип. 150 С/0,3 люлю рт, ст, Т. пл.70 С, (а) Р +11,5 (с 1,2%, четыреххлористый углерод),Новая ректификация отделенных фракций во время первой ректификацип позволяет получить второй продукт того же качества, что и первый, полученный выше.Анализ С,Н,О (212,24)Вычислено (О/о) С 62,25, Н 7,60Найдено С 62,1 1-1 7,6Спектр Я.ЧР (дейтерохлороформ).Спектр ЯМР соответствует конфигурации цис цикла и транс олефпцовой цепи. Оп разлагается следующим образом: сигналы при 77,5 и 80,5 Мгц соответствуют 3 метильным водородам; сигналы при 116 и 117,5 Мгц соответствуют метильпым водородам боковой цепи; сигнал при 226 Мгц соответствует метильцым водородам, находящимся в группе сложного эфира; сигналы при 421 и 428 Мгц соответствуют водороду двойной связи боковой цепи (дублет); сигнал прц 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 138673 Мгц соответствует водороду карбоксила в 1.Пример 4. Стадия А.В 148 слюз диметоксиэтана вводят 11,5 г 40 О/О-ной суспепзип гидрцда натрия в вазелиновом масле и 33,4 г йодистого трифецилизопропплфосфония. Смесь нагревают с обратным холодильником, выдерживают при кипешш в течение четырех часов, охлаждают ее, добавляют 7,4 г лактоца цис-З,З-диметил(дигпдрокснметил) - циклопропан-карбоновой кислоты. Затем смесь нагревают с обратным холодильником, выдерживают прц кипении в течение одного часа, охлаждают, удгляют растворитель перегонкой при пониженном давлении, добавляют этапол (для уничтожения избытка гидрида натрия), воду и лед, перемешивают, экстрагируют водный слой хлористым метилепом, промывают хлорометилеповые экстракты насыщенным водным раствором хлористого натрия, удаляют хлорометиленовые экстракты, соединяют основной водный слой и промывные воды, подкцсляют полученный водный раствор, экстрагируют хлористым метилепом, промывают водой хлорометилецовые экстракты, сушат их и концентрируют досуха.Стадия Б. Отделение и очистка а-цис-хризаптемовой кислоты.Полученный остаток растворяют в 15 см этанола, содержащего 10/о воды (растворА). Параллельно растворяют 15 г хинина (лево- вращающего основания) в 30 см этанола, содержащего 10% воды (раствор Б), Растворы А и Б нагревают приблизительно до 70 С. Затем раствор Б вливают в раствор А, Смесь охлаждают приблизительно до + 5 С, дают закристаллизоваться, фильтруют под разрежением образовавшийся осадок, сушат его, кристаллизуют в этаноле, содержащим 10% воды, и получают 10,95 г соли 1-хинина д-цис-хризацтемовой кислоты. Т. пл. 115 - 120 С.10,95 г соли хинина растворяют в 20 см 2 и. водного раствора соляной кислоты. Перемешивают в течение десяти минут, экстрагируют водный слой хлористым метилецом, промывают хлорометплеповые экстракты насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат их, концентрируют досуха и получают 3,45 г З,З-диметил(2-метил- пропецил)-циклопропап - 1-карбоцовой кислоты цли ю 1-юис-хризантемовой кислоты. Т. пл, 40 С, (а) ро +36,4 (с 1 О/этацол),Проба этого продукта очищается кристаллизацией, солей хинина, а затем гидролцзом в кислой среде,Таким образом очищенный продукт плавится при 42 С и способность вращения его равна (а)о +41 С (с 1/о, этапол).Инфракрасный ц ЯМР спектры этого продукта подтверждают структуру цис.Круговая двуцветцость (диоксац)320113 10 Предмет изобретения Составитель Г. Андион Техред 3. ТараненкоРедактор Т, Загребельная Корректор О. Тюрина Заказ 749/7 Изд.1520 Тираж 473, ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения рацемических или оптически активных иис-З,З-диметил(2-метоксикарбонил-транс-пропенил) - циклопропанили цис-З,З-диметил(2-метил-пропенил)- ци.;.:опропан-карбоновых кислот, отличаюи 1 ийся тем, что внутренние полуацилалирацемических или оптически активных иис-З,З-диметил-формил - циклопропан - 1-карбоновых кислот подвергают взаимодействию с карбанионным реактивом фосфора, например триарилфосфонием, в среде органического раст ворителя в присутствии щелочных агентов,например гидрида натрия, с последующим выделением целевого продукта известными приемами,