Ацилфосфанаты, обладающие фунгицидной активностью

(54) АЦИЛФОСФОНАТЫ, ОБЛАДАВЩИВ ФУНЦИДНОЙ АЙТИВНОСТЬ 104, УРО О О гдепри К -К-СНЪ К -Сея . СвНпВ СФНе,С,Н,при К К Свнв К СК,при Кщс Н К С 1 ССН, К дснпри КК С 3%ьК фсвную1 Впри КЖ физо"СН К. Снв,при КЖ свне К щснэ Свнпри КК щс 1 НК Сн, С Н.Указанные соединения обладают вы"раженным фунгицидным действием принизкой токсичности для теплокровныхживотных.Эти соединения и их биологическаяактивность в литературе не описаны.Из фосфорорганических аналоговизвестен диметил-й-ацетокси трихлорэтилфосфонат-хпорацетофос формулыСН 0) Р - СН - ОСОСНСС 1обладающий фунгицидным действием и применяющийся в клинической практике. Фуигицидная концентрация в отношении грибов, возбудителей дермато" фитии и кандидоза, составляет 0,23. Препарат среднетоксичен для теплокровных животных. Недостатком хлор ацетофоса является его невысокая фуигицядиая активность и относительная токсичность для теплокровных животных.3Наиболее близкими к описываемымсоединениям по структуре являютсяацилфосфоиаты общей Формулыгдепри КфСНвСН К СН, Свн,при Кщн С 1 Н Н СФН 9иэо СЯ к с н к с н, КСН, С Н.К =С Н Однако данные по их биологическойактивности в литературе отсутствуют.1 О Целью изобретения является расши.рение ассортимента фосфорорганических соединений, обладающих фунгицидной активнбстью,Поставленная цель достигается новы15 ми ацилфосфонатами формулы 1, обладающими фунгицидной активностью. Пофунгицидной активности и токсичности для теплокровных новые соединения превосходят известный фунгицид20 хлорацетофос.Ацнлфосфонаты получают взаимодействием хлорангидридов карбоновыхкислот с триалкилфосфитами или диалкилтриметилфилилфосфитами по иэвест-25 ной методике.П р и м е р 1. Диметилкапроиоилфосфонат.В. трехгорлой колбе, снабженноймешалкой,. обратным холодильником икапельной воронкой, к охлажденным до-20 С 1 8,2 г (0,1 И) диметилтриметилсилилфосфита приливают 785 г (О, М)хлорангидрида капроновой кислоты.После перемешивания в течение 30 минпри комнатной температуре, 30 мин при50 С реакционную смесь перегоняют.Выделяют 15,8 г (76,2 Ж) диметилкапрононлфосфоната, т. кип. 82 С/О,3 мм рт. ст., пв 1,4355, й 1,0658,Ю ВРдНайдено, Ж: С 46,24; Н 8,19;Р 14,96,Вычислено, 7; С 46,19; Н 8,17;Р 14,88.45 П р и и е р 2. Диметилпеларгоноилфосфонат.В условиях примера 1 получают из18,2 г (О, И) диметилтриметилсилилфосфита и 17,6 г (0,1 И) хлорангидрида пеларгоновой кислоты 17,5 г.В условиях примераполучают иэ18,2:г (О, М) диметилтриметилсилил-.фосфитаи 19 г (0,1 М) хлорангидрида каприновой кислоты 21,1 г (79,8 И)продукта с т. кип, 142.С/1 мм рт.ст.,пв 1,4429, й1,0146, Ур -4. м, д.Найдено, Х: С 54,49; Н 9,30; Р 11,13.Вычислено, Й: С 54,58; Н 9,46;Р 11,72. ОП р и м е р 4. Днметиллауроилфосфонат,В условиях примера 1 получают нэ18,2 г (0,1 М) диметилтриметилсилилфосфита и 21,8 г (0,1 М).хлорангндрида лауриновой кислоты 24,8 г (85,1)продукта с т. кип. 135 С/02 мм рт.ст.,п 1 4442 ю д Ов 9922 Урз З.м.дНайдено, Х: С 57,69; Н 9,98;Р 0,64. , 20Вычислено, 3: С 57,56; Н 9,92;Р 10,60,П р и м .е р 5. Зтилфенилбензоилфосфонат.В, трехгорлой колбе при интенсивном 25перемешиванни н охлаждении до -20 Ск 18,8 г,(0,1 М) днэтилфенкпфосфитаприливают 2,34 г (0,1 М) хлористогсбензоила. Перемешивают в. течение /30 мин прн комнатной температуре,30 мин при 50 С и реакционную смесьперегоняют. Выделяют 19,5 г (88)продукта с т. кнп. 154-155 С/0,1 ммрт,ст., пв 1,5580, й 4 1,1996,Найдено, Х: С 62,01 Н 5,53Р 10,68.Вычислено, Х: С 62,07; Н 5,21;Р 10,67.П. р и м е р 6. Этил- (3,+ -три- .40хлор эткпацетилфосфонат.В условиях примера 5 получают из13,45 г (0,05 М) диэтил,3,3-три-.хлорэтилфосфита и 3,9 г (0,05 М) хло. ристого ацетила 9,7 г (65,93) продукта с т. кип, 15 С/1 мм рт.ст.,пв 1,4703, 64 1,4152 у В - 3 медеНайдено, Х: С 25,41; Н 3,60;Р 10,78.Вычислено, Х; С 25,43 Н 3,53Р 0,93, 50П р и м е р 7. Дипропилбензоилфосфонат.В условиях примера 5 получают из20,8 г (0,1 М) трипропилфосфита и14,05 г (0,1 М) хлористого бенэонла19,7 г (72,83) продукта с т.кнп. 13 фС//0,5 им рт.ст., тРр 1,4409, й 0,96.8,Зр - 1 мд.Найдено, 3 С 60,13 Н 10,44Р 9,73.Вычислено, Ж С 60,03; Н 10,30Р 9,67.П р.н м е р 12, Дигептилкапрононлфос фон ат.В условиях примера 5 получают из25 г (0,06 И) тригепткпфосфита и9,5 г (0,06 И) хлорангидрида капроновой кислоты 4,2 г (56,7 Х) продукта5 037654 6с т.кип. 86 С/0,6 мм рт.ст., Токсичность ацилфосфонатов опредеп 1,4453, (1, 0,9482, 5 - 4 м.д. ляют на белых мышах при внутримышечНайдено, Х: С 63,91; Н 10,75; ном введении ацетоново-масляных растР 8,16. воров с вычислением ЛДрр по методуВычислено, 31 С 63,86; Н 10,90; Литчфилда и Уилкоксона. РезультатыР 8,23. исследований представлены в таблице.Как видно из таблицы, предлагаемыеФунгицидную активность полученных ацилфосфоиаты обладают выраженнойсоединений изучают по отношению к 10 Фунгнцидной активностьюг прекращаягрибам, возбудителям дерматофитии рост грибов дерматофитов в концент"человека и животных: Ттз.сЬорЬуйоп рации 0,003"0,13, возбудителя кандигцЬгца (шт, 695), Тз.сЬорЬуСоп аеп" доза 0,02 " 0,13, возбудителей забойаягарЬуйее (щт. 1773), Мз.сгоерогца . леваний растений 0,01 - 0,13.Сапде (шт. 84); возбудителю канди Предлагаемые соединения малот(7 кдоза Сап(1 Ыа а 1 Ьз.сапе (шт. 624); сичны для теплокровных животных, 3 Щвозбудителям заболеваний культурных , составляет 1200- 10000 мг/кг.растений: Аерегя 7.11 це пддег По фунгицидной активности и ток"(ВКИР"1119), Рцеатзцш ачепасеца сичности для тЕплокровных животных(ВКМР"132), А 1 йегпагха а 1 сегпайа 20 ацилфосфонаты превосходят известный(ВКМР",1120), Не 1 аз.пйоерогзца еасЬу- фунгицидный препарат хлорацетофос,ца (ВкИР),; Воегусгв сз,пегеа Данные для сравнения приведены в(ВКИР). Культуры грибов засевают Таким образом, предлагаемые ацил"на твердую среду Сабуро или Чвлека, 2 б фосфонаты являются высокоактивными,содержащую возрастающие дозы соедине- ",малотоксичными соединениями, превосиия. Через 10-14 дней посевной мате- ходящими по своей противогрибковойриал из пробирок, в которых не отме- активности и токсичности.для теплочено роста, пересевают.начистую твердую кровных животных применяющийся в.иас-,селективную среду, Критерием фунгицид" ЗО тоящее время фосфорорганический фуи"ной активности считают отсутствие роста гицид и могут найти применение в кагриба, в течение 30 дней при пышномчестве средств борьбы с грибковымиросте в контроле, заболеванияж,Фуюмллллаа актмалосуа л уоаолллосуь длл уаллоароеаа алаолаацмлоосфолатов Формулм 1 Формула еоалммаеи(сато), 6"сф ососне30 СС ТОО Фуигиииаива аативиосте а отиовеиии гриба Ностщ 1 а с(ветел.Фтигиаидиаа витиаиоствотиоиеиии гриба ЧетОс 11 ав баьае. Редактор Н. Сильнягина Тираа 348 . ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР.по делам изобретений и отКрытий113035, Москва, Ж, Раушская иаб., д, 4/5 .