3, 4-дигидро-10-окси-1(2 )-фенантреноны в качестве полупродуктов в синтезе стероидов или их аналогов и способ их получения

ОЮЗ СОВЕТСНИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИ 9) РЕСПУБЛИН 4(51).С 07 С 49/737 45 00 ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ССПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ где: К = ОСН, Н,К,= Сн, Н, в качестве полупр стероидов или их2. Способ пол поп. 1, отли тем, что 2-арила -1,3-дионы общей(71) Институт биоорганичмии АН Белорусской ССР(56) 1. Ахрем А.А Титовный синтез стероидов, М1967, с, 79.2. Патент США У 342977кл. 195-51, опублик. 193. 1, - Р, Пх 11 епясЬЯупгЬеяе ег ргорг 1 еГеяйея а 1 сэу 1 - ег а 1 соу 11,2,3,4-рЬепапйгепя",СИш. Рг, 2606, 1964,4, Ахрем А.А., Титовный синтез стероидов. М1967, с. 471,(54) 3,4-ДИГИДР 0-10-0 КСИНАНТРЕНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ПОВСИНТЕЗЕ СТЕРОИДОВ ИЛИИ СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ"Наука" 69.пеЫег рЬуя 1 р г. е ггаЬУЙ Вп 11. Зо Ю,А.З К - Н К 1- Н ергают оксалил получен общей, СНвзаимодейстом с последного хлорвиформулы: е Полаука" под тым хлорисй обработ- производо но-1 (2 Н) -ФЕЛУПРОДУКТОВИх АНАЛОГОВ 10-окси(2 Н)Формулы вышеприведенныеым алюминием в аб-,3,Ь орэтане. где К и К имею значения, хлорист солютированном ди ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИО Х Изобретение относится к новью 3,4-дигщро-окси(2 Н)-фенантренонам; которые могут быть использованы в- качестве полупродуктов в синтезе стероидов или их аналогов.Наиболее блйзким аналогом заявленных соединений по структуре яв-, ляются фенантреноны общей формулы (1),/ В где: К = Н, ОСН,К 1=Н, СН,подвергают взаимодействию с хлорис тым оксалилом, полученные при этом хлорвинилпроизводные формулы:О Огде: х = ОСН, НОднако, эти соединения используются лишь в полном синтезе стероидовс двумя ароматическими циклами,т,е. эквиленина и его аналогов ине позволяют получать стероидныеи родственные им соединения с частично-кои -полностью гидрированньюициклами А и В вследствие того,чтоу них отсутствуют функциональныезаместители в кольце В.Цель изобретения - расширениеассортимента фенантренонов, имеющиев молекуле 7-оксифункции наличиекоторой обуславливает преимуществазаявленных соединений, так как расширяет возможность их примененияне только для синтеза эквиленина,но и его 7-оксианалогов.Кроме того, наличие 7-оксигруппы в предлагаемых соединениях поз" " -воляет использовать их для полногосинтеза физиологйчески активныхстероидов с кислородной функцией вположении 7, получаемых обычномйкробиологическим окйслением"производных эстрона и эстрадиола 2,Поставленная цель достигается3,4-дигидро-окси(2 Н)-фенантренонами общей формулы (11),Н. ОН где: К ОСН 3, Н,к= сн, н.Способ получеййя предл фенантренонов состоит в 2-арилацетилциклогексанобщей формулы оженныхом, что3- дионы К где;и 1 имеют указанные значения, обрабатывают хлористым алюминием в абсолютированном дихлорэта не.Процесс осуществляют следующим 25 образом.2-Арилацетилциклогексан,3-дион выдерживают при комнатной температуре в течение 2-5 ч в растворе хлористого оксалила. Затем избыток хлористого оксалила отгоняют при 1 пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире, эфирный раствор промывают насыщают раствором ИаНСО,) у водой, сушится МВ 804 . Растворитель удаляется под вакуумом. Выход полученногохлорвийилпроизводйого 94-972, Далее к суспензии Ьезводного хлористого алюминия в абсолютированном дихлорэтане прибавляютраствор хлорвинилпроизводного вабсолютированном дихлорэтане. Реак " цнойную смесь перемешивают при комнатной температуре, затем обрабатывают смесью льда и концентрированной соляной кислоты, Органический слой отделяют, а водный слой дополнительно экстрагируют хлороформом. После обйчной обработки экстракта и удаления растворителя получают целевой продукт, выход которого достигает 907.Строение целевых фенантренонов(11) подтверждено данными элемент ного анализа и спектроскопии (ИК, ПМР). Структура ромежуточных и ранее неописанных хлорвинилпроизводных подтверждается данными ИК- и780435 4оксалила, получают 3-хлор-фенилацетил5-диметил-циклогексенон, Выход 96%. Т. пл. 64-68 С.ИК-спектр 1 , см 1, КВг): 1640,1680, 1720.ПМР-спектр (ССО, Я, м.д.):1,00 (2 СН, с.), 2,52 (СН, с),2,52 (СН, с), 3,94 (СН. с.),7,21 (Нс,м.).10 П р и м е р 3. З-Хлор-(З-мет.оксифенилацетил)-5,5-диметил-циклогексен-он.Описанным в примере 1 способом,исходя из 2-(3-метоксифенилацетил)- -5,5-диметилциклогексан,3-дионаи хлбристого оксалила, получают3-хлор-(3-метоксифенилацетил)- -5 5-диметил-циклогексен-он.9оВыход 94%. Т, пл. = 48-50 С.ИК-спектр ( 1 , см ", КВг):1625, 1670, 1720.1П р и м е р 4. 3-Хлор-(3-метоксифенилацетил)-2-циклогексен-он.Описанным в примере.1 способом,исходя из 2-(3-метокси-фенилацетил)- цйклогексан,3-диона и хлористогооксалила, получают З-хлор-(З-мет-.оксифенилацетил)-2-циклогексен-он. Выход 97%,0 ла,Ик-спектр (1620, 1670, 172П р и м е р 5, 3,4-Дигидро-окси(2 Н)-фенантренон.К суспензии 0,67 г (0,005 М)безводного хлористого алюминия в100 мп абсолютированного дихлорэтана прибавляют раствор ,1,24 г-циклогексей-она в абс,. дихлорэтане (25 мл). Реакционную смесь перемешивают прикомн. температуре 3 ч.Затей обрабатывают смесью 2 г льдаи 2 мл коиц. соляной кислоты, добав .ляют 15 мл воды. Органический слойотделяют, а водный. - дополнительноэкстрагируют хлороформом. Объединенные органические вытяжки промываютводой, сушат МфО. Растворитедьудаляют под вакуумом. Остаток кристаллизуют из гексана, Т. пл. = 103106 С. Выход: 0,96 г (90%).ИК-спектр (,см , КВг): 1620,1655.ПМР-спектр (СС, Е , м.д.),2,19 (СН, м.), 2,61 (СЙ, т), 3,22(ОН, с.). где; Х = Н, ОСН, К - алкил, поддействием хлористого тионила иЯпС 1 . Исходные производные 4-(1-нафтил)-масляных кислот, в своюочередь получают в несколько ста. дий из 1-тетралона 3 . .20Данный способ не позволяет получить фенантреноны формулы 11, со-.держащие оксигруппу в цикле В.Кроме того, к получению целевыхпродуктов не привел и процесс пря=мой циклизации -трикарбонильныхсоединений, хотя в литературе известна прямая циклизация 2-(2-фенилэтил)-циклогексан,3-дионовв 3,4,9, 10-тетрагидро(2 Н)-фенантрены 4 .Способ получения предложенных3,4-дигидро-окси(2 Н)-фенантренонов иллюстрируется нижеприведенными примерами,П р и м е р 1, 3-Хлор-фенилацетил-циклогексен-он.1,15 г (0,005 М) 2-фенилацетилциклогексан,3-диона растворяют в 5 млхлористого оксалила. Реакционнуюсмесь выдерживают при комнатной.температуре 3 ч. Избыток хлористогооксалила удаляют под вакуумом,Эфирный раствор промывают насыщеннымрастворой ИаНСО, сушат МАМБО . Растворитель удаляют на роторном испарителе. Остаток кристаллизуют изгексана.Выход: 1,15 г (94%). Т84 С.ИК-спектр 1 см , КВг): 1620,1675, 1725Пример 2, 3ацетил,5-диметил- 1-он.5 пл. = 813С ПИР-спектров и их превращением в фенантреноны (11) .Способ получения целевых фенантренонов является новым. Общим способом получения известных фенантренонов типа (1) является внутримоле. кулярная циклизация производных 4-(1-нафтил)масляных кислот; Вещество в виде массм , пленка)". О.