Оксимы адамантилзамещенных оксиметилкетонов, проявляющие противосудорожную активность

Ст"А Н И ОП ИИЗОБРЕТЕНИЯ п 1 584003 Союз Соеетсккх Социалистических Республикприсоединением зая Государственный комитет Совета Министров СССР 3) Приоритет(43) Опубликовано 15,12.77. по делам изобретени и открытийания 13.04,78 5) Дата опубликов яо 72) Авторы изобретения лби Залесов, М. П, Сивкова, К и Н. А. Колобов Л. фридман,рмский государственный фармацевтический институт 1 Заявител ИЛЗАМЕЩЕН НЫ ПРОЯВЛЯЮЩИ Ю АКТИВНОСТЬ) ОКСИМЫ АДАМА О КСИМЕТИЛ КЕТО Н РОТИВОСУДОРОЖ 2 оксимам адаман.проявсть, ко едицине жных со СН,Офор 1 ак з-с олучаютещенных гидро 1 тонов - аствориспирте,Однако указанное соединение биологической активностью не обладает.Известны также вещества, обладающие ротивосудорожной активностью, например 1- ксиадамантан, адамантанон,3-хлор.и 3- ромадамантаноилдиазометан 21, адамананкарбоновая кислота, амид адамантанкароновой кислоты, амид бромадамантанкароновой кислоты 131, а также 5-этил-феилгексагидропиримидиндион - 4,6(гексамидин) Г 43,С целью расширения арсенала средств воздействия на живой организм предложены ноые вещества - оксимы адамантилзамещен- ЗО антил- гидроина и на воют растосадок ьтровы.еси ци 187 г Изобретение относится к новым,а-оксикетонов, конкретно к оксимамтилзамещенных а-оксиметилкетонов,ляющим противосудорожную активноторые могут найти применение в мдля лечения и профилактики судоростояний. Известен оксим бензоилкарбинолы ных а-оксиметилкетонов общей формулы 1 которые проявляют противосудорожнтивность,Соединения общей формулы 1 ппри взаимодействии адамантилзама-окси метил кето нов с солянокислымксиламином по известному методу 15Полученные оксимы а-оксиметилкебелые кристаллические вещества, нермые в воде и легко растворимые вэфире и хлороформе.Пример 1. 1,9 г (0,01 моль) адаоксиметилкетона, 2,5 г (0,015 моль)хлорида гидроксиламина, 5 мл пири110 мл метилового спирта нагреваютдяной бане 2,5 ч, Охлаждают, выливавор в 50 мл холодной воды. Выпавшиадам антил-оксиметилоксима отфилвают и перекристаллизовывают в смклогексана и эфира (4:1), ВыходТаблица 1 Найдено, о; Вычислено, о; Соеди. нение Выход,Брутто- формула Т. пл.,С 89 127 в 1 68,75 9,00 6,68 С 12 Н 19 ИОд 68,92 9,08 6,69 92 142 в 1 59,44 7,62 7,39 5,75 Пример 2. 2,3 г (0,01 моль) 3-хлорадамантил-оксиметилкетона, 2,5 г (0,015 моль) гидрохлорида гидроксиламина, 5 мл пиридина и 20 мл метилового спирта нагревают на водяной бане 3 ч. Выливают раствор в холодную воду, выпавший осадок 3-хлорадаПротивосудорожная активность оксимов адам антилзамещенных а-оксиметилкетонов была проведена при внутрибрюшинном введении белым мышам по общепринятым фармакологическим методикам: тесту максимального электротока и коразоловому тесту,Была определена острая токсичность соединений. Выявлена эффективная доза - ЭДи летальная доза - ЛДаоРезультаты исследования представлены в табл. 2.По данным из табл. 2 можно судить о противосудорожной активности исследованных препаратов. По силе противосудорожной активности они уступают гексамидину - наиболее известному противосудорожному препарату, но в 2 раза менее токсичны. Их действие максимально проявляется через 5 мин, тогда как у гексамидина через 4 ч при мантил-оксиметилоксима отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают в смеси циклогексана и эфира (4:1).Выход 2,2 г (92%).5 Физико-химические константы полученныхсоединений представлены в табл. 1,5,73 С 1 лН,аС 1 ИО 2 59,17 внутрибрюшинном введении белым мышам.Это обстоятельство может быть использовано для быстрого снятия судорог или купировании судорожного приступа.В отношении других соединений, обладающих противосудорожной активностью, например адам антанкарбоновой кислоты, амида адамантанкарбоновой кислоты и амида бромадамантанкарбоновой кислоты, следует отметить, что последние являются концентра;.ционными ядами, т. е. с повышением доз бо.лее 600 мг/кг их токсичность резко возраста.ет.20 Таким образом, наличие противосудорожной активности и малая токсичность обеспечивают возможность применения предложенных оксимов адамантилзамещенных а-оксиметилкетонов в медицине в качестве лекарст венных средств.Амид бромадамантанкарбоновой кислоты 1- Оксиадамантан АдамантанонПик действия, мин ЭД 50мг/кг, по тесту максимального электро- шока ЭДь мг/кг, по коразоловомутесту ЛД 50, мг, кг, острая токсичность584008 Формула изобретения а-окси. где К -проявляющие противосудорожную активность.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе Составитель Н. СадовниковТехред И. Карандашова Корректор И. Позняковская Редактор Н, Потапова Заказ 920/19 Изд,373 Тираж 585 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Оксимы адамантилзамещенных метилкетонов общей формулы К - С - СН,ОН ИОН1, Ч. Мечег цпс 1 Егпз 1 Каде 11 чеЬег ЙазОхос 1 епо 1 Вег, В. 16 Б. 1623, 1883.2. Фридман А, Л. и другие. Синтез и изучение физиологической активности некоторыхпроизводных адам антана, Химико-фармацевтический журнал,4, 1976, с. 35 - 39.3. Фридман А, Л. и другие. Синтез и физиологическая активность некоторых адаман 10 танкарбоновых кислот и их производных,Химико-фармацевтический журнал,7, 1974,с,6 - 7,4. Машковский М, Д, Лекарственные средства. М., Медицина, 1972, ч. 1, с. 114.5. Губен-Вейль. Методы органической химии. М., Госхимиздат, 1965, с. 440.