Способ получения гетероциклических соединений или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистиц вских Республик(32 1 9.06.7 4 19. 06,74 Швейцария 8380/74 8381/7 4 (43) Опубликова есудерственныЯ комете6 ееете Инннстрое СССев делам нэооретеннЯн открытнйы Рнтеиия Швейцария) транная фирма Сандос АГШвейцария) 71) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХИЛИ ИХ СОЛЕЙ НЕНИ 2 п 2 нпи 3; л 1 нлн 2; нли нх солей,которые могут найти применение Известен способ получению и гетероциклнческнх соеднненнй пу влировання азотсодвржащих ге ких соеднненнй, напрнмер, гапон нлн епокснсоедннениямн 1. Предлагается способ полученн ннй общей формулы 1, закпючающ что соединение общей формулы Нет-СНе- СИ- СЦе, обу получднненнй обцнве. дных 1- СН- СН -е ронзвотемтеропн дспнр Не К -апклнчео- остаток боковой це го кольца, н нный с бок нлн 4 флуорндолнн кой в и на, которыйоложеннн 4 н9-флу ореноой в положекольца; где Не 1 связан с долиново на связа ннн 1,2й лн остат овой цеп соедннейся в т онового радикал;В 1 Х Уде Не 1 имеет указанные выше знХ - окснгрупп а;У - галоген нлн группа й -ягде Яя - феннл, топил нлн ннзшиХ и У вместе образуют группуподвергают взанм Одействию прнот комнатной до 200 С с соеднноформулы 2)вю ения; 0 -Ойй алкнл,нлн0-,температурееннем общей 20-М В-Н, 1 Пгде К имеет указанные выше значення,Изобретение относится кння новых гетероцнкпнческнхщей формулы где й - водород ипи метил; А - В - этилен илн виннпе 07 Э 401/12 07 1) 403/12 07 .Ь 207/06 07 11211/14 07 Ь 213/73 07 Ъ 203/10 07 Р 239/42 07 Ъ 295/08 7,756678.88.8)235-237" 2,2,5,5 пирролиди траметил л 2-Индолин 2, 2,6,6-Тетр ам епиперидино- 178 л 16 4-166 2,2,5,5- пирролид То траме 9 ло(2 8 9-Азаб онФлуоренон лидини,6-Диметилпипидино То же 20-1 9-Азабицикло 3, 39-ил 3Целевые продукты выделяют в виде осн=вания или переводят их в соли,Процесс проводят преимущественно в органическом растворителе, инертном при условиях реакции, например в таком циклическомэфире или эфире с открытой цепочкой, какдиоксан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, В соответствующих случаях в качестве растворителя применяют в избытке соединения общей формулы И( . Взаимодействие Оможно также проводить в расплаве.Соединения общей формулы 1 могут бытьвыделены из реакционной смеси и очищены,Исходные соедннения общей формулы 1известны или могут быть получены по известным способам, исходя из соответствующего оксииндола или оксифлуорен-она.Соединения общей формулы И 1 известны,П р и м е р 1, 4-2-0 кси-З-(22,5,5=тетраметил-пирролидинил)-пропокси -9-, М-.флуоренон,4 г 4-(2,3-апоксипропокси)-9-флуоренона нагревают с 4 г 2,2,5,5-тетраметилпирролидина в ЗО мл диоксана в автоклаве в 5течение 15 час до 150 оС. После охлаждения реакционную смесь упаривают, остатокпереносят в. эфир и экстрагируют 2 н,солянойкислотой, Водный раствор доводят до щелочной реакции и исчерпывающе экстрагируют рметиленхлоридом, Метиленхлоридную фазу упаривают и остаток кристаллизуют из смесиэтиловый эфир уксусной кислоты - петролей-ный эфир. Температура плавления целевогопродукта 137-138 С,П р и м е р 2. 4- З-(1-Азиридинил)-2-оксипропокси-флуоренон.4 г 4-(2,3-эпоксипропокси)=9-фчуоренона выдерживают в течение ночи с 15 мл этиленимина при комнатной температуре. Затемотгоняют избыточный этиленимин, остатокэкстрагируют эфиром и раствор упаривают доначала кристаллизации. Температура плавления целевого продукта 113-116 С,П р и м е р 3, 4-12-0 кси-З-(1,2-дигидр о-имино-пири ми динил) -пропокс и) -9-флуоренон,5 г 4-( 2, 3-эпоксипропокси)-9-флуоренона и 3, 8 г 2-аминопиримидина нагреваютЗО мин до 100 С. Расплав растворяют в укосусном эфире и экстрагируют 2 н,соляной кислотой, Выпавший в виде смолы гидрохлориддоводят до щелочной реакции и экстрагируютметиленхлоридом. Затем растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из этанола(т, пл, 178-179 оС).Аналогично, исходя из соотве тствующкх исходных соединений общей формулы 11,где Х и Увместе означают -О- или Х - оксигруппа иУ - хлор, и общей формулы 1 П, получаютсоединения общей формулы 1, приведенйыев таблице.орму з о т е ски но и иНе 1 - О - С1 е с - остан с боковонового кольвязанный с Н - СН -аток 2-индой цепочкойца, или остбоковой цфлуоренонов СИ - К лийоне,де торый ни 4 и Я в положаток 9 елочкой,доине,лож о кол ал рад 1 Ю я В 15одя аюшийормулы ДНУ лич бшей ли и 1 то кси)-2-индолиноопокси)-9-флуоре ем соответствуюЦ 1 выше указан 8 оС тем,имеет указаоксигругш; гд пл 1 е выпье зцачец Пример 2и 2, 5, 5-тетраметил-пр9-флу ор енон.Это соединение получают аналогич рмеру 1, но вместо 4- (2,3-эпоксипропокси)9-флуореноне используют 4- ( 3-бром-гидроксипропокси)-9-флуоренон, Температураплавления целевого продукта 137-139 оС,е 5П р и м е р 23. 4-(2-Гидрокси-(2,2,5,5-тетреметил-пирролидинил)-пропокси)9-флуоренон.Это соединение получают по примеру Г,исходя из 4-( 2-гидрокси-тозилоксипропоси)-флуорен-она вместо 4-(2,3-эпаксипрпокси)-9-флуоренона, Температура плевлениполученного соединения 1 37-139 оС.П р и м е р 24, 4-2-Гидрокси.-З-(2,26,6-тетреметилпиперидино)-пропокси 1 -2-индолинон,Аналогично примеру 1, исходя из 4-(2 гидрокси-тозилоксипропокси)-2-индолинона вместо 4-(2, 3-эпоксипропокси)-9-флуорМона, получают с применением Соответствую Ощего амина обшей формулы Щ выше указанное соединение, т. пл. его 177-178 С.П р и м е р 25, 4-(2-Гидрокси-З-(2,2,6,6-тетреметилпиперидино)-пропокси-инцолинон, М Аналогично примеру 1, гидрокси-мезилоксипропо на вместо 4-(2,3-эпоксипр нона, получают с примепени щего амина обшей формулы ное соединение, т. пл. его Способ получения гетероциклисоединений обцей формулыОНЗаказ 4185/20Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, ЖРаушская нвбд, 4/5- филиал ППП Патент", г, Ужгород, уп, Проектная, 4 7У - галоген яля группа Я -0- О-,Где Й - фенил,топил иля низший алкин, япяХ я У вместе обозначают -О-подвергают взаимодействию при температуре от комнатной до 200 С с соединениемобшей формулы НЙ-Н,где И имеет указанные вьпце значения, споследующим выделением целевого продуктев виде основащяи ли в виде соли,Приоритет ио признакам:19.06.74 цри Не - остаток 9-флуореЬона, который связан с боковой цепочкой вЬойоаенйя 1,2 или 4 пуоренййового кольцщЫ - радикалф 8где Й - водороп, япи метил; Л - В этипенипя винипен;Яю 2 или 3;са 1 япи 2,19,06,74 при Не 1 - остаток 2-индопинона, который связан с боковой цепочкой вположении 4 индопинового кольца:Й - радикалЬ ф 1гсн,-КиАи -14 , у)ВС1где К - водород или метищ А-В - этилещеа 2 или 3;Ма 1 иля 2.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, М Химии,1968,с, 418,