Способ получения ( -фосфонометил) глицина

предпочтительным является использование10-15 экв кислоты на 1 моль фосфорорганического соединения. Продолжительность процесса колеблется от однойминуты до 40 ч и более. Выход целе 5вого продукта зависит от продолжительности и температуры реакции.Исходный )( -органо( в (Фосфонометил)-глицин или эфиры получают следующим 10Алкиловый К- уп)ОРщ -бутилглициновыйсложный эфир получают из третичногобутиламина и алкилбромацетатов. 16,7 г(0,1 моль) этилбромацетата по каплямдобавляют к 21,9 г (0,3 моль) третичного бутиламина, перемешивают и охлаждают до 5-10 С. Выпадает твердый продукт, после чего в течение 3 ч смесьразмешивают при 0-10 С; затем смесьобрабатывают простым эфиром гидроокиси натрия (0,1 моль). Эфирный слойЮотделяют, высушивают безводным сульфатом магния, Фильтруют и концентрируют.Полученное масло перегоняют при 85100 фС 0,3 мм рт.ст. и получают 9,4 г(58) этил - М - еретичный бутилглицинат.Охлажденный (10 ОС) раствор сложного эфира аминокислоты з этаноле обрабатывают имеющимся в продаже 36-37-нымФормалином с применением 0,1 моль Формальдегидного эквивалента на 0,1 мольсодержащейся аминокислоты. Реакция добавления протекает слегка экзотермически. и может оказаться необходимымохлаждение, чтобы температура смеси р 35поддерживалась в пределах 25-35 ОС. После перемешивания в течение приблизительно 15 мин к полученному раствору добавляют 0,11 моль диорганофосфита (заодин прием), охлаждая затем до 50 С. 40Смесь нагревают в течение 1 ч при115 С, после чего добавляют толуол для,удаления спирта и воды азеотропной дистилляцией.Толуоловый раствор декантируют илиже Фильтруют в целях удаления нерастворимых солей, затем концентрируют на ротационном испарителе при 100 фС(,1 мм рт.ст. или менее) для удаления непрореагировавшего фосфита,60Остаточное масло снова Фильтруют(в случае необходимости) и перегоняютв молекулярном перегонном аппарате вглубоком вакууме порядка 1-20 мкмили при минимальной температуре в целях отгонки продукта от менее летучихсмолообразных побочных веществ. Триэтил- М -тпргп 1-бутил- М в (Фосфонометил)-глицинат перегоняют в перегонномаппарате (молекулярном) при 121-125 фС(0,2 мм рт, ст,). 60Найдено, ; С 50,36; Н 8,95 тР )0,36,СЬНг 8 ОзрЕЬчислено, Ъ: С 50,4 р Н 9,121Р 10,02. 65 П р и м е р 1. Раствор 5,0 г (0,019 моль) триметил - М -жрип-бутилй -(фосфонометил) -глицината в 20 мл 48-ной водной бромистоводородной кислоты (0,12 ммоль) загружают в соответствующий реактор и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч при 120 С с удалением бромистого метила и изобутилена через конденсатор. Раст вор концентрируют на вакуумном ротационном испарителе в целях удаления большей части избыточной бромистоводородной кислоты, после чего отделяют кристаллы. Илам дважды растворяют с простым эфиром (декантированным), разбавляют этанолом, Фильтруют, промывают водным зтанолом и высушивают. Белые кристаллы, 2,85 г (0,017 моль, 90) являются чистым )( в (Фосфонометил). -глицином, что подтвержда,тся ЯМР-спектром в 20 и посредством анализа. Точка плавления 230 ОС с разложением,Найдено, Ъ: С 20,2; Н 4,801 Р 18,48.СН 8 О РВычислено, : С 21,3; Н 4,77; Р 18,3.При растирании с КОН продукт имеет эквивалент нейтрализации 563.П р и и е р 2. Раствор 10,0 г (0,010 моль) триоктацецил- М -трет-бу-, тил- М в (Фосфонометил)-глицината в, 169 мл 48"-,-ной водной бромистоводородной кислоты (1,0 моль) загружают в соответствующий реактор и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч при 120 ОС с удалением изобутилена через конденсатор, Раствор концентрируют на вакуумном ротационном испарителе в целях удаления большей части избыточной бромистоводородной кислоты, после чего отделякьт кристаллы, 1:)лам дважды растирают с простым эфиром (декантированным), разбавляют этанолом, Фильтруют, промывают водным зтанолом и высушивают. Белые кристаллы, 1,5 г (0,009 моль) являются чистым К в (фосфонометил)-глицином, что подтверждается ЯМР- спектром в 00 и посредством анализа; т,пл, 230 С с разложением.П р и м е р . Раствор 5,0 г (0,02 молЦ И -уйретп-бутил- И в (Фосфонометил)-глицина в 30 мл 20-ной водной бромистоводородной кислоты (0,074 моль) загружают в соответствующий реактор и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч при 130 С с удалением изобутилена через конденсатор, Раствор концентрируют на вакуумном ротационном испарителе в целях удаления большей части избыточной бромистоводородной кислоты, после чего отделяют кристаллы. Илам дважды растирают с простым эфиром (декантированным), разбавляют этанолом, фильтруют и промывают водным этанолом и высушивают, Белые кристаллы 3,.7 г (0,022 моль)ЯВЛЯЮТСЯ ПСТЬМ Ц - 1(4 ОСФО)ОМЕТИЛ)ГЛИпином, )та поптверждается посредствомточки плавя р)1 я ик смеси с пробой попрр)мер., 1.Р -" р 4. Раствор ".Об(О 02 мол;.) 1 п)озтил- т-се)т)бутил-М- (ФОС)тьор)ОЕТ)1 "ГЛИН)И)Эта В 20 МЛ3,( Нот Вт-Пней йотиоторэпосотной КИСЛОты (О 09 Опь загружают в соответствующий реактор и нагревают с обратным10холодильником в течение 3 ч при 100 Сс удалением йодистого этила и изобутилена через конденсатор. Растворконцентрируют на Вакуумном ротационтЭС-, И ) тьт ,т: с :тт Отояи КИСЛ О т Ь), П ". :.с:. : --,.,;. "11." С т а Л Лт т.,тэ, и,, - : " ": . 1.;".1).: Ртиром- (тстт От ь,т ., - т ";,т )Од 1 вержО ., ь, ьЯ( 95 ь ) я: - .:Т)11.; - .; ; ., т. -1 Н 1 МПтр) т )Г 1: т "230"фЫ (О, 022 1,)О;1 .О)О.)ЕТ,тт,)т т, . . ь.ВОДРОй 1 Р ". - ."11 СЯ тт:. 1 СЛЬТЫ ЗаГКтрттьрртЭ . тт т;,, ", );,т ь яь.тт;, ьм :"ЛОДенсатор Р- - )"зс.;, . "-,и-уд, нэ ваКУУМНО) Р -11 .:-)С:Я: .: - .;.т."Е - Э ЦЕЛЯХрИСО:)спороь т,1, :.1.тЕт П.С.Е ЧЕГООТДЕЛИЮТ К; Ст.1.я:. ) -.11;.,:а.;.Ъ раеткРЭЮт С ПРОСТ)-,1 :;,ИРО:, . .1;т;. - ; - ;.:.РОВЭНвают:. ьт;.ь;. т;;:ььт);-О 138моль) явлю: ", - ".:- . - (11 ос 4.р)омессе)трс:1 з . , :, 50 С с раз 1 ЖЕ1 З66 П р и м е р 7. Раствор 5,0 (0,022 моль) й -тпрап 1-бутил- )( в (ФОСФО- нометил)-глицина в 37 мл 48-ной водной бромистоводородной кислоты (0,022 моль) загружают в соответствующий реактор и нагревают с обратнымь холодильником в течение 3 ч при 120 С с удалением бромистого этила и изобутилена через конденсатор. Раствор концентрируют в вакуумном ротационном испарителе в целях удаления большей части избыточной бромистоводородной кислоты, после чего отделяют кристаллы. Илам дважды растирают с простым эиром (декантированным), разбавляют зта иолом, Фильтруют и промывают водным зтанолом и Высушивают. Белые кр)1 стал-. лыт 3 б 4 г (0,022 моль) являются чис" тым ) в (фосфонометил)-глицие 10 М; что пдтвеождается ЯМР-спектром в (10 " то тка плавления 230 фС с разложением,П р и м е р 8, Раствор 5,0 г (0,021 моль) метил - Я -прот-бутил- ) в (йос- ФОНОМЕтИЛ) -ГЛИНИНата В 40 МП 48 Я-О 1 Водной бромистазодородной кислоты (О 24 моль) загружают е соотг=тствч 1 эц 1 й реактор и нагревают с Обратнымо хотодильником в Течене 3:1 при 120 С с удалением бромистого метила и изсбутилена через конденсатор, Раствор кон ЕНТР 1 т"Ит На ВЭУУУМНОМ Рота 1 О)1 Ст 1 испэрителе в цеттях удаления бОлы)1" й части избыточной бромистоводородной кислоты, после чего удаляют крист:".- лы. Илам дважды растирают с простым 3 иром (Декантированным), разбдвляют зтанолом, Фильтруют, промывают водным зтэ.иолом и Высушивают. Белые кр:)сталн-,;, 3,5 г (0,021 моль) являются т истым :и в (фосФонометил) -глицином, что псдтвеРРДае.сьЯ Я)Р-"спектРО В ьО; тпл, ЗОС с раз."с.е.:)зм,фФормула изобретения1, Способ получения 14 - (1 Ос)онс етил)-глицина Взаимодействием про) з- ВОДНОГО )1 -ОРГанО - (йссО 1-:С 11;- тил) -ГлиЦНР)а с Водно 1 Гало 1 ДВОДОРО 1);.ОЙ кислотой при нагревании, о т л и ч ю щ и й с я тем, что, с целью упрс 1.,ения процесса и повышения Выхода целе- ВОГО ПРОДУКТат В,КаЧЕСТВЕ ПРОНЗВОДНО." , ГО Й -ОрГано- М в (ФОсФОнометил)глв цина используют соединение Обюей формультрт-ц 1 ь 9е р - у - я- Я-. Р (,:, гГДЕ (- - ВОДОРОД И тИСт -С)ь - Элкил.2. Способ по п.1, о т л и ч е юи и й с я тем что используют 20580841 Составитель Л.КарунинаРедактор Л,Новожилова Техред З,фанта Корректор А.Власеико Заказ 3862/712 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 бОВ-ную галоидводородную кислоту инагревание ведут до 100-130 С.Источники информации, принятые вовНимание при экспертизе 1. Заявка ФРГ 9 2327680, кл. 120,26/01, 1973. 2. Заявка ФРГ М 2337289, кл. 120,26/01, 1973.