Способ получения 8-замещенных 4окси-3, 10-диметил-2, 9диоксатрицикло-(4, 3, 1, 03, 7)деканов

ФФ 1 мй,з 1 4 к МБА Союз Советскин Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(32) 08.12.6 Гоо/дарственный комитет Воввтв Инннотров СССР по делам нзабретеннй н откропнй31) Р 1961433,6 43) Опублнко 3) ат 30,01,76, бюллетеньвания описания 11,12,77 3) УДК 547.812; 547.8 547.89 .1, 547.841.5 .897 (088.8) Дата опубли 2) Автор изобретен острапецВиллиброрд Т (ФРГ) ностранная фирма1) Заявите ПОЛУЧЕНИЯ 8 - ЗАМЕЩЕННЫХ 4 - ОКСИ -МЕТИЛ - 29 - ДИОКСАТРИЦИКЛО - (4,3,1,0 фв ДЕКАН Изобретение относится новых соединений 8за диметил - 2,9 - днокса -деканов формулы способу получе нных 4- оксицикло . (4,3,1,0 107)-группа, способнаяОксильная 1ксигруппа или 13 ся т в которсцО например аци озидная В, .ацигруппа;й - атомВСЯ и группаводоро галоген тся в том, что где В . алкоксигруппа, в которой алкил содер. жит 1-4 атома углерода, или бензилоксигруппа.Эти соединения обладают ценными физиологическими свойствами.Способ основан на известных в органическом синтезе реакциях, таких как реакция получения пирановых соединений циклизацией спиртов с одновременной аллильной перегруппировкой, заме на ацильной группы на алкильную, реакции каталитического гидрирования и других,Предлагаемый способ заключаециклопента (с).пирац формулы Вз . атом водорода или ацнльная грутша,подвергают взаимодействию с соответствую.щим спиртом в кислой среде, образукяцееся про.межуточное соединение гидролизуют в присутствиисильного основания и каталитически гидрируют ивыделяют целевой продукт обычными приемами.ОСоединения формулы П подвергают взаимодействию со спиртом в присутствии соляной кисло.ты, п . толуолсульфокислоты или кислоты Льюиса.Предпосылками к возможности осуц 1 ествле пняреакпии циклизации, проводимой в кислой, при 25или бензиловым спиртом, можно получить соответствующиее 8 . замешенные 4 - ацетокси - 3-(4,3,1,0 )декана.К суспенэии 0,08 никеля Ренея в 20 мл метило.вого спирта прибавляют раствор 0,7 г 4. ацетокси ..3 - йодметил . 10метилен - 8 - метокси . 2,9.диоксатрицикло . (4,3,1,0") . декана, полученного по примеру 1, в 20 мл метилового спирта,содержащего в 0,5 мл диэтиламина. Полученнуюсмесь гидрируют водородом при атмосферном дав.ленни, комнатной температуре и встряхивании. Втечение 90 мин используют эквивалентное коли.чество водорода, После фильтрования реакционнойсмеси через асбест фильтрат упаривают до сухогосостояния, а остаток после упаривания экстраги.руют хлороформомИз хлороформного экстракта, промытого водой, получают после сушки над сернокислым маг.нием и после упаривания в вакууме (7 мм рт. ст,) и, температуре 50 С 0,426 г 4 . ацетокси - 3 - метилметилен - 8 - метокси2,9- диоксатрицикло-(4,3,1,0 )1 - декана в виде бесцветного маслооб.разного продукта; выход 90,5% от теории,Маслообразный продукт растворяют в 25 млметилового спирта и приготовленный раствор сме.шивают с 5 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия.Реакционную смесь выдерживают в течение одногочаса при комнатной температуре, разбавляют затемводой и производят экстракцию этиловым эфиромуксусной кислотьь Полученный раствор продукта вэтиловом эфйре уксусной кислоты нейтрализуют,сушат сернокислым магнием и после упариванияраство 1 эа в вакууме (7 ммрт, ст.) и, темперпуре50 С получают 0,292 г 4окси . 3 - метил - 10.-метилен; 8 - метокси . 2,9 - твоксатрицикло-(4,3,1,0")декана в виде бесцветного маслообразного продукта; С Н,404, Мол.вес. 212,25;-декана растворяют в 25 мл метилового спирта0,85 г гидроокиси натрия.Приблизительно 0,4 г смоченного метиловымспирто.никеля Ренея суспендируют в 20 мл мети.лового спирта и суспензию помещают в сосуд длягидрирования, После насьпцения катализатора во.дородом к каталитической смеси прибавляют растП р и м е р 4. Получение 4 . окси . 3,1025 диметил; 8 алкокси - 2,9 - диоксатрнцикло .-декана с использованием 1 - р - О - глюкозидо4.30 -изовалероксиметил 6,7 - окси - 7 . метил 1,4 а5,6,7,7 а гексагидроциклопента . (с) . пирана.1 г 1- Д О- глюкозидо 4. изовалерокснметнл 6,7 - диокси 7 - метил . 1,4 а, 5,6,7,7 агексагидроциклопента - (с) пирана растворяют в 35 20 мл спирта и приготовленный раствор смешиваютс 50 мг толуосульфокислоты. После кратковремен.ного нагревания при температуре 40 С реакционную смесь разбавляют 60 мл воды, производятнейтрализацию кислым углекислым натриел, а эа.40 тем проводят экстрагирование этиловым эфиромуксусной кислоты, Объединенные экстракты сушатнад сернокислым натрием. После упс,ивапя раст.вора в вакууме получают окрашенньп в светло-коричневьп цвет маслообразный продукт, который 45 очищают препаративно тонкослойной хроматогра.фией на пластинках с силикагелем. Смесь раствори.телей для хроматографии состоит иэ 24 частейэтилового эфира уксусной кислоты, 60 частей н .гексана и 6 часей н - пропилового спирта.50 В случае больших количеств очистку проиэво.дят хроматографией на колонке, наполненной окисью алюминия, с использованием в качестве элюи.руюшего средства диэтилового эфира или же очист.ку производят перегонкой в вакууме.55 В зависимости от используемого спирта полу.чают следующие соединения:4- оксн- метил- метилен 8 метоксиз,2,9 - диоксатрицикло - (4,3,1,0) декан.С, Н, 604, Мол.вес, 212,25; агв 1 +42 (в метил 60 вом спирте); и 1,5096,вор с исходным веществом и гидрируют водородомпри нормальных условиях. В течение 45 мин реак.анонной смесью поглощается 450 мл водорода,Реакционную смесь отфильтровывают черезасбестовый фильтр, а фильтрат упариваот в вакууме (7 мм рт. ст.) и температуре 50 С до постоянного веса, После растворения полученного остатка вволе и высаливания сернокислым аммонием экст.5рагируют эфиром. Зфрьй экстракт сутпат надсернокислым магнием, отфильтровывают и упари.вают до постоянного веса. В результате проведен.ных операций получают 1,6825 г 4 окси - 3,10 диметил . 8 . метоксн - 2,9 - диоксатрицикло .10(4,3,1,0") декана в виде бесцветного высоковяз.кого маслообразного продукта; выход 78,9% оттеории, Мол.вес 214,26; 1 аа 1-12 (в метиловомспирте),15Полученное вещество хорошо растворяется вдиэтиловом эфире, спиртах, а его растворимость вводе достигается 2%,Если в качестве исходных веществ используютсоединения, которые в положени 8 замешены20 этоксильными, нли пропоксилььли, итп бутоксильными остатками, то получают соответствующиеалкоксильные соединения.501674 фракций после их упаривання суммарно получают3,65 г глюкозида в виде аморфного порошка желтоватого цвета. 4 . Оксн . 3 . Метил О . Метилен 8 - зтокси 2,9дноксатрицнкло (4,3,1,0") . декан;С,ТН, еОе; Мол,вес, 226,28; 1 Кр 10+55 С (в воде);оф 1,4983.4 оксн3 - метил 10 - метнлен 8. (н .5Формула изобретения-декан;С,4 ИО 4; Мол вес, 254,33; 1 ай 3 0+39 (вметнловом спирте); и 1,4908,Гидрированнем в присутствии палладия наактивированном утле из этих соединений можнополучить соответствующие гндрнрованные в 10,11положения 4 . окси . 3,10, диметил . 8 алкоксии-2,9 . дноксатрнцнкло - (4,3,1,0)деканы.э,СН2гН3 3Исходный продукт 1 1О глюкозидо4- Ниэовалерокснметнл 6,7 диоксн 7 метил 1,4 а 5Он5,6,7 а - гексагндроциклопентана . (с) пнранполучают следующим образом.бкг измельченных корней н ризом Ча 1 егВпаВа 1 СЫподвергают церк оляции (извлечениезамещением) в перколяторе сначала я гексаном сдобавкой 1% ледяной уксусной кислоты, Получен0ный на этой стадии перколят отбрасывавп. Непос.8 022редственно после этого производят повторную пер. Х-н I2коляцию смесью хлороформа н метилового спиртаН йВзятых В соотношении 5;2, Несколько упаренный р 5Уцерколят три раза промыватот водой, используя для экаждой промывки до 10 л воды, Органическувгфазу отбрасывают, а водную фазу, после насьпцения а или 1ее сернокислым аммоннем четыре раза зкстрагируют зтилоВым эфиром уксусион кислоты испольщ 3 оили галоэуя его для каждой экстрак 2 пти по 5 л. После этогораствор продукта в этиловом эфире уксусной кис.лоты сушат над сернокислым магнием и затемупаривают до сухого состояния. Полное количествополученного остатка составляет 199 г, т.е. 3,31% поотношению с сухому лекарственному растительному сырью, 8Фракцию, состоящую преимупаественно иэ растиворимых в воде эфиров глюкозидов, хроматографируют на колонке с целью дальнейшей очистки. 40 2 Е0 г остатка после упаривания этилацетатного 5Ойраствора растворяют приблизительно в 100 мл впажкого этилацетата и после выдержки в течение одно ьго часа отфильтровывают нерасгворнвщуюся часть.: Фильтрат ВВодят В колонку с силикагелем КОли 45частво силикагеля в колонке составляет 250 г сразмером зерен 0,2.0,5 мм. Производят взмучива.иие силикагеля и затем элюирование сначала влаж.иым зтиловым эфиром уксусной кислоты, а затемэлюированне продолжают этиловым эфиром уксус 56ной кислоты с добавкой меттщового спирта. Отбирают фракции по 100 мл 1 - д - О глюкоэидо - 4 иэовалероксиметил - 6,7 - диокси 7. метил. 1,4 д,5,6,2,7 а - гексагидроцнклопента . (с) . пиранЙвходится во фракциях 17.27. Иэ подученных 55 н 1, Способ получения 8 замещенных 4 . окси,1 Одиметил2,9 диоксатрицнкло - (4,3,1,0 э )деканов формулы 1 яде Хацнлоксигрупна;й, . алнлокснгрутш ная група;В 2 этом водородаОглюк озид ена ЗСМ .группа,соотве тствующееся прометруппа;В - атом водорода илн ацильнаяподвергают взаимодействию сщим спиртом в кислой среде, образуюжуточное соединение формулы Л ТВ где й. В 2 и йз имеют в в случае, если В 2 не озна переводят в 3 . метнлпроиз гидрированнем эквивалентнь рода в присутствии органич пример днэтиламина, И (нлн) в ляют ацильную группу до ок литически п 2 дрируют 10 11 выделяют целевой продукт 2, Способ по п.1, отл что соединение формулы 1 действию со спиртом в прису ты, и . толуолсульфокислотышеукаэанные значен чает атом водорода,водное каталитическим 2 м количеством во еского основания, наслучае, если йз- ацил, омы. сигруппы, затем катадвойную связь, н известными приемами, ичающийся тем,1 подвергают взаимотствии соляной кисло. ли кислоты Льюиса,ИННг 2 ПИ, Заказ28/540 Терл 52 б