Способ получения конденсированных -замещенных хинолонов

ОЛ ИКАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихреспублик д) 496276 идии:дьстВу АВТОРАДИО.74 (21) 2001992/23-4 22) Заявлено 7 ц, 33 и заявкиисоедин твенный комитетМинистров СССРам изобретенийоткрытий осу Сов по 23) Приоритет 43) Опублико К 547,831.7рмацевтический инстит ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАНН-алк е предлатся впер риме ня Согласно изобретению способ получения соединений формулы ( 1) заключается в толл, что соединение обшей формулы где- алкил, араО - диалкиламиноал-триметоксибенэоилоксиа1 - целое число соСоединения формулыприменение в качестве фактивных веществ,Известна реакцияния хинолонов, но для погаемых соединений она ивые. где Д - имеет укаэанное значение,одвергают взаимодействию с соединениелбщей формулы где Р, имеет указанное значение,.а Х - галоид, например, хлор, бром илийод, в органическолл растворителе, пред почтительно в диметилформамиде, в присутствии гидрида натрия или алкоголятащелочного металла.В качестве алкоголята щелочного металла прилленяют преил 1 ушественно этилат О натрия.Целевые соединения могут быть выд- лены известнылш прнел 1 али в свободнолвиде нли в виде кислотно-аддятивных солей, преилущественно с галоидводоюдны лли кислоталш, наприл 1 ер, соляной.Строение целевых соединений однозначно доказано с помошью ПМР и масс-спектров.П р и м е р 1. Гидрохлорид 1-метил-оксо-бензилН,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина.К 4,0 г (0,02 мол ) 1-метил-оксоН,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в)хинолина в 40 мл сухого диметилформамида прибавляют при 70 С за 1 час 0,92 г(0,04 мол ) гидрида натрия, при 90"Свыдерживают 4 час, затем за 50 минприбавляют 3,15 г (0,02 мол) бензилхлорида и при 100 С выдерживают реакоционную смесь 3 час, Реакционную массуупаривают, в остаток добавляют хлороформ,раствор фильтруют, фильтрат промываютводой, Хлороформный слой сушат сульфатом натрия, фильтруют и упариваютхлороформ, Остаток растворяют в ацетоне,добавляют спиртовый раствор НС 1, осадокфильтруют, Вес соединения 3,7 г (55%),т. пл, 190- 1 оС (из спирт),Найдено, %: С 68,50; Н 5,84;И 8,41; С 1 10,63.С Н Я О:НС 1 0,5 Н О,Вычислено, %: С 67,90; Н 5,98;Я 8,37 С 1 10,58.П р и м е р 2. Гидрохлорид 1-метил-оксо-бензил,2,3,4,5, 10-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина.Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-оксо,2,3,4,5,10-гексагидропиридо - (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание, из которого в сухом эфире добавлением спиртового раствора НС 1 получают гидрохлорид, выход 85%, т. пл.17 2-3 С (из спирта) .Найдено, %: С 69,26; Н 6,45;М 7,95; С 1 10, 17,Н И ОНС 1 О 5 Н О20 20Вычислено, %: С 68,57; т Н 6,29;Й 8,02; С 1 10,15.П р и м е р 3, Гидрохлорид 1-метил--6-оксо-бензилН,2,3,4,5,6, 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина,Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-оксоН, 2,3,4,5,6, 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлениемспиртового раствора НС 1 получен гидрохлорид, выход 60%, т, пл. 152- 3 С, Вычислено, %: С 71,Щ, Н 6,49;Й 7,89; С 1 10,02.П р и м е р 4. Гидрохлорид -ттетил-оксо-( т -/ т- ,диметиламино/ттроттттл -1 Н,2,3,4,9-тетрагидропирроло (5,3-в)хинолина.Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-оксоН,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина с 10 т -( Мтй -диметиламино) пропилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлением спиртового раст вора НС 1 получен гидрохлорид, выход58%, т, пл. 236- . 7 С (из спирта), 15 Найдено, %; С 54,20; Н 7,07;М 10,74; С 1 18,77.С Н Я 02 НС 1 Н О2. Вычислено, %: С 54,25; Н 7,18;20Я 10,17; С 1 18,78. П р и м е р 5, Гидрохлорид 1-метил-оксо( -/Й тй -диметиламино//ттротпил)-1,2,3,4,5,10-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина,Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-оксо,2,3,4,5,10-в ,гексагидропиридо (2,3-в) хинолина с-( Й т Й -диметиламино т пропилхлоридомсинтезировано основание, из которого всухом эфире добавлением спиртового раствора НС 1 получен гидрохлорид, выход56%, т. пл. 187- 8 С (из изо-пропанола),Найдено, %: Я 11,16; С 1 18,08С НО 2 НС 10,5 Н ОВычислено, %:11,23; С 1 18,63.П р и м е р 6, Гидрохлорид 1-метил-оксо-(-/ М1 Ч -диметиламино/прот 0пил) -1 Н, 2, 3,4,5, 6, 1 1-гексагидроазе пино, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина,Ос т -( т"тт-диметиламино) пропилхлори,дом синтезировано основание,.из которогов с,ухом эфире добавлением спиртовогораствора НС 1 получен гидрохлорид, выход87%, т, пл. 187- 8 С (из изо-проианола).Найдено, %: С 1 16,21;С Н М 02 НС 1 С И ОН,Вычислено, %: С 1 16,19.55 П р и м е р 7, Гттдрттхлорид 1-метил 6-оксо1.-(-/ М -диметилат,тило/1, 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолинас-( М Я -диметиламцно ) этилхлоридом синтезировано основание, из которогов ацетоне при добавлении спиртового раствора НС 1 получен гидоохлорид, выход 60%,т. пл, 174-8 оС (из изо-пропанола).Найдено, %; С 54,58; Н 7,45;М 10,.75., С 1 17,55,С Н Я Оф 2 НС 1. 1,5 Н О,Вычислено, %: С 54,14 Н 7,52;И 10,53; С 1 17,79,П р и м е р 8. Гидрохпорид 1-метил( А 1оксо-, -/4-бензоилпиперззино/про-пил)-1 Н,2,3,4,5,6,11-гексагидроазепино-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с-/4-бензоилпиперазино/ пропилхлоридосинтезировано основание, из которого всухом эфире при добавлении спиртового-/3,4,6-триметоксибензоилокси/ пропилхлоридом синтезировано основание, изкоторого в сухом эфире при добавленииспиртового раствора НС 1 получен гидро;.о.хлорид, выход45%, т. пл. 156- 7 С-гексагидроазепина (2,3-в) хицолина.а, Получают аналогично примеру 1взаимодействием 1-метил-б-оксоН, 2,,3,4,5,8, 11-гексагидроазепино (2,3-в)хинолина с иодистым метисом синтезированЬ основание, из которого в сухом эфире,при добавлении спиртового раствора НС 1получен гидрохлорид, выход 5 1%, т. пл.о155- б С из изо-пропанола), масс+спектр: М 242.Найдено, %: И 9,77; С 1 12,07,С. Н Й, ОфНС 1.Вычислено, %; Й 10,05;. С 1 12,75.б, С применением эквимолекулярногоколичества этилата натрия получают соединение, описапное в примере 1 1 а выходПредмет изобретения Способ получения конденсированных-замешенных хинолиноь обшей формулы- алкил, аралклкил и 3,4,5-триме 10-диалкилсибензоилоксигде амиь алкил; начением- целое число со зичаюшийсяшей формулы м, что соедине ние о,подвер обшей основание, бавлении с значение, абром или йод Получаюдействием11-гексаг,с п-нитробе примеру 1 взаим соН,2,3,4,5,6 (2,3-в) хинолинасинтезировано в бензоле при дотвора НС 1 полуД, - имеет указанное. значение,ают взаимодействию с соединениерормулы где- имеет указанн Х - галочд например, хл496276 8 Составитель В,Михайлицин Техред ИаКарандащова Корректор Н.Аук Редактор ЕЕ.Гончар Заказ РЩ иза. и фф тзРаж 999Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 313035, Раушская наб 4 Предприятие Патент, Москва, Г.59, Бережковская наб., 24 в органическом растворителе, преимущественно в диметилформамиде, в присутствиигидрида натрия или алкоголята щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в видекислотно-аддитивной соли.