Способ получения 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2″) этилиндолов

Номер патента: 455104

Авторы: Григорьян, Карагезян, Татевосян

ZIP архив

Текст

( 455 ттО 4 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(51) М с присоединением за сударственныи комитет вета Министров СССР о делам изобретений 2) Приоритет Опубликовано 30,12.74. Бюллетень ЛеДата опубликования описания 06.05.75 53) УДК 547.75(1) Заявител асного Знамени институт тонкой органическоймии им, А. Л. Мнджояна рдена Трудово СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-Р-АЛКИЛ-БЕ Н 3 ИМ ИДАЗОЛ ИЛ) -ЭТИЛ И НДОЛ О В где К имеет вышеуказенный при этом 2-(1-а,л) -бензимидазол общей я способа получения оизводных индольного илбензимидазолильный нное значение, полукил-хлорпентенформулы 111 я могут наит гически акти транквилизат примеых веры. указан- чагаетй фороба полученияо известно,зобретению прсоединений общ где Р имеет вышеуказанцое значение, далее подвергают сернокислотцому гцдролизу и образовавшийся 2-(1-алкил-кетопентил)-бензимидазол общей формулы 1 Ъ"Н -ГН,1Н сН 20 ющийсируют алкилй форгде К имеет вышеуказанное значение, подвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворителя, например спирта, в присутствии серной кислоты.Взаимодействие о-фенилендиамина с карбоновой кислотой формулы 11 обычно протекает в течение 5 час, прц этом оптимальной температурой осуществления реакции является температура в интервале 160 - 170 С, Промежуточное соединение формулы 111 выделяют после проведения реакции известными приемами, - водород или алк м, что о-фениленди овышенной темпер )-кротилуксусной ки ил, заключ мин конден атуре с слотой общ гдесявтпри(у-хломулы 25- :Н - Шз - СН= С 10 Изобретение касаетс ранее неизвестных пр ряда, содержащих алк остаток.Указанные соединен пение в качестве биол ществ, в частности каВ литературе спос ных соединений не былСогласно данному и ся способ получения мулы 1 Н СЦ С 111 1 ЦеЪг1 Ц ЛоОчистка соединений формулы 111 может быть осуществлена кристаллизацией, подходящим растворителем для этих целей может быть спирт.Получение кетопроизводиых формулы 1 Ч сернокислотным гидролизом хлорсодержащих соединений формулы П 1 предпочтительно осуществляют при комнатной температуре. При этом серную кислоту используют в избытке, что позволяет осуществлять реакцию без применения дополнительных растворителей.Циклизацию соединений формулы 1 Ч в целевые соединения формулы 1 осуществляют нагреванием эквимолекулярных количеств кетопроизводного 17 и фенилгидразина в спиртовой среде в присутствии серной кислоты при температуре кипения реакционной смеси.Целевые соединения формулы 1 могут быть выделены пз реакционной смеси известными приемами в свободном виде или в виде солейни очищены перекристаллизацпеи. П р и м е р 1. 2- (4-Хлорпснтеп-ил) -бензимидазол (111, К= - Н).Смесь 2,16 г (0,02 моль) о фенилендиамипаи 4,45 г (0,03 моль) у-хлоркротилуксуснойкислоты (11, К=1-1) нагревалась с воздушнымобратным холодильником при 160 - 170 С(температура бани) в течение 5 час. Послеохлаждения темно-окрашенная стекловиднаямасса растворена в спирте, к спиртовому раствору прилит эфир, раствор для удаления непрореагировавшей кислоты и спирта промытразбавленной щелочью и водой и высушенсернокислым натрием. Вещество, оставшеесяпосле удаления эфира, перекристаллизованоиз спирта. Получено 3,26 г (73,8%) кристаллов кремового цвета с т. пл, 145 - 146 С.Найдено, /,: С 64,90; Н 5,89; М 12,58;С 16,44,С зН дХ С 1.Вычислено, %: С 65,30; Н 5,89; К 12,69;С 1 16,09,2- (4-Кетопентил) -бензимидазол (1 Ч, К= Н) .4 г ( - 0,018 моль) 2- (4-хлорпентен-ил )бензимидазола (111, К= Н) растворены в 15 млсерной кислоты уд. веса 1,75, Смесь, выделяюцая хлористый водород, оставлена при комнатной температуре на 4 дня, затем разбавлена 250 мл воды и подщелочена содой. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают изгорячей воды (кипячение с углем), Получено2,3 г (62,8%) бесцветных кристаллов с т. пл.122 в 1 С.Найдено, %. С 71,69; Н 7,20; К 13,42,СаН 4 ХаОВычислено, %: С 71,28; Н 6,93; М 13,86,2-Метил- (Д-бензпмидазолил) -этили идол(1, К=Н),Смесь 3 г (0,0148 моль) 2-(4-кетопентил)бензимидазола (1 У, К=Н), 1,6 г (0,0148 моль)фенилгидразина, 1,2 мл концентрированнойсерной кислоты и 15 мл безводного спирта кипятилась с обратным холодильником 18 часов, 455104 5 10 15 2-Метил - 3 - (з-метил-)3-бензимидазолил)этилиндол (1, К= СН,). Смесь 1 г (0,0045 моль)2- (-метил-кетопентил) -бензимидазола (Ъ,К=СН,), 0,5 г (0,0045 моль) фенилгидразина,5 мл безводного спирта и 0,5 мл концентрированной серной кислоты кипятилась с обратным холодильником 18 час, Охлажденнаясмесь разбавлена водой и нейтрализована аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтрованы, промыты водой и перекристаллизованы изспирта. Получено 1,1 г (82,0%) кремового цвета кристаллов с т. пл. 152 С,Найдено, %: С 79,14; Н 6,58; Х 14,59.С,дН,д з.Вычислено, %, С 78,89; Н 6,57; К 14,53.Гидрохлорид (из эфирного раствора), т, пл.232 в 2 С,5055 60 65 20 25 30 35 4045 Дпосле чего охлажденный раствор вылит в воду и нейтрализован аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтрованы, промыты водой и перекристаллизированы из спирта. Получено2,5 г (61,6%) желтоватых кристаллов с т. пл.130 С,Найдено, /,: С 78,27; Н 6,18; Х 14,87.СвНпМз.Вычислено,; С 78,54; Н 6,18; Х 15,34.Гидрохлорид (из эфирного раствора), т. пл.230 С,Найдено, /,: С 1- 11,70.С 1 зНпМзНС 1.Вычислено, д , С 1 - 11,39,П р и м е р 2. 2- (1-Метил-хлорпентен- ил) -бензимидазол (111, К=СНз),Смесь 13,65 г (0,08 моля) метил-у-хлоркротилуксусной кислоты (11, К=СНз) и 9,1 г (0,08 моля) о-фенилендиамина нагревалась прп 160 - 70 С 5 час, Охлажденный сплавобработан спиртом, затем продукт переведен в эфирный раствор как описано выше. Вещество, оставшееся после отгонкн эфира от высушенного раствора, перекристаллизовано из спирта,Получено 15,5 г (78,5 д/,) светло-желтых кристаллов с т. пл. 133 - 135 С.Найдено, %: С 66,04; Н 6,49; М 11,90; С 15,21.СзНыХ 2 С.Вычислено, %: С 66,43; Н 6,39; Х 11,94; С 15,14.2 -(1-Метил - 4 - кетопентил)-бензимидазол (1, К=СН,).6,5 г (0,028 моль) 2- (1-метил-хлорпентен-ил) -бензимидазола (111, К=СН,) растворены в 16 мл серной кислоты уд. веса 1,75. Раствор оставлен при комнатной температуре на 4 суток, после чего разбавлен 250 мл воды и подщелочен содой. Выделившийся кристаллический продукт перекристаллизован из разбавленного спирта. Получено 3,8 г (64,4 д) бесцветных кристаллов с т. пл. 118 в 1 С.Найдено, %: С 72,44; Н 7,49; М 12,88.СдНзМзО.Вычислено, %: С 72,22; Н 7,40; К 12,96.)- с.Цц с м 50 55 60 Найдено, % С - 11,25СвНвХз 1 С.Вычислено, %: С 1 - 10,90.Аналогично синтезированы следующие 2-метил- (р-алкил - 8- бензимидазолил) -этилицдолы (1).2-Метил - 3 - (3-этил - р - бензимидазолил)этилицдол (1, К=С,Нз). Конденсацией о-фенилецдиамина с этил - у-хлоркротилуксуснойкислотой (111, 1;=С,Нз) с выходом в 69,5%получен 2-(1- этил-хлорпентен-ил)-бецзимидазол (111, К=СНз), т. пл. 137 С.Найдено, %: С 67,27; Н 7,13; М 11,48;С 1 14,13,С,Н 1,С.Вычислено, %: С 67,60; Н 6,84; х 11,26;С 14,29.Сернокислотным гидролизом 2- (1-этилхлорпентен - 3 - ил) - бензимидазола (111,К=СзНз) с выходом в 70,3% получен 2-(1 этил - 4 - кетопентил) - бензимидазол (17,Й=СНз), т. пл. 119 С.Найдено, %: С 72,88; Н 7,60; М 11,83.С 4 НыМзОВычислено, %: С 73,04; Н 7,82; Х 12,17,Конденсацией 2 - (Г - этил - 4-кетопентил)бензимидазола (17, К=С,Нз) с фенилгидразином в сернокислом спиртовом растворе свыходом 70,0% получен 2-метил-(р-этцл+бензимидазолил)-этилиндол (1, К=С,Н,);т. пл. 144 С.Найдено, %: С 78,78; Н 7,04; Х 14,17С 20 Н 21 ИЗ.Вычислено, %: С 79,20; Н 6,93; И 13,86.Гидрохлорид, т. пл, 243 С.Найдено, %; С 1 - 10,63.зоН 2 з НС 1.Вычислено, %: С 1- 10,45,2-Метил - 3- (3-пропил+бензимидазолил)этилиндол (1, К=С,Н 7). Конденсацией о-фенилендиамина с пропил-у-хлоркротилуксуснойкислотой (11, К=С,Н,) с выходом 75,8% получен 2-(1-пропил-хлорпентен- ил)-бензимидазол (111, К=СзН 7); т. пл, 143 С.Найдено, %: С 68,29; Н 6,84; Х 10,70;С 13,33.СНКзС 1.Вычислено, %: С 68,57; Н ,23; М 10,66;С 1 13,52.Сернокислотным гидролизом 2- (1-пропилхлорпентен - 3 - ил) - бензимидазола (111,К=СзН 7) с выходом 68,0% получен 2-(1-пропил - 4 - кетопентил) - бензимидазол (1 Ч,К=СзН 7), т. пл. 115 - 117 С.Найдено, %: С 73,90; Н 8,38; М 12,06.СНД,О.Вычислено, % С 73,7; Н 8,19; М 11,47. Конденсацией 2 - (1-пропил-кетопентил)- бензимидазола (1 Ч, К=СзН,) с фенилгидразицом в сернокислом спиртовом растворе с выходом 68,7% получен 2-метил- (р-пропил- Р-бензимидазолил) -этилиндол (1, К= СзН 7), т. пл. 148 С. 10 15 20 25 30 Найдено, %: С 79,55; Н 7,42; Х 13,61.С",НззцзВычислено, %: С 79,49; Н 7,25; Х 13,25.Гидрохлорид, т. пл. 240 С.Найдено, %: С 1 - 9,87.СыНззз НС 1Вычислено, %: С 1 - 10,04.2-Метил - 3 - (р-бутил+бензимидазолпл)- этилиндол (1 К=С 4 Н 9)Конденсацией о-фенилендиамина с бутил-ухлор кротилуксуснои кислотои (11 К - С 4 Нз) с выходом 70,6% получен 2-(1-бутил-хлорпентен-ил) -бензимидазол (111, К= С 4 Нз); т. пл. 152 С,Найдено, %: С 69,23; Н 7,36; Х 10,45; С 1 13,14.Вычислено, %: С 69,50; Н 7,59; Х 10,12; С 1 12,83.Сернокислотным гидролизом 2- (Г-бутнл- хлорпентен-ил) - бензимидазола (111, К= = С 4 Н,) с выходом 63,5% получен 2- (1-бутил - 4 - кетопецтцл) - бензимидазол (17, К= =С 4 Н 9) р т. пл. 123 С.Найдено, %: С 74,52; Н 8,60; К 10,92.СН,1,О.Вычислено, %; С 74,41; Н 8,53; М 10,85.Конденсацией 2 - (1- бутил-кетопентил)- бензимидазола (1 Ч, К=С 4 Н,) с фенилгидразином в сернокпслом спиртовом растворе с выходом в 64,8% получен 2-метил-(р-бутпл- Д-бензимидазолпл) -этилиндол (1, К= С 4 Н 9)т. пл. 142 С.Найдено, %: С 79,40; Н 7,60, И 12,93.С 22 Н 25 К 3.Вычислено, %: С 79,76; Н 7,55; Х 12,69.Гидрохлорид, т. пл. 238 С.Найдено, %: С - 10,00.С,Н,;з НС.Вычислено, %: С 1 - 9,66. Предмет изобретения 1. Способ получения 2-метил- (р-алкцл+ бензимидазолил) -этилиндолов общей фор. мулы где К - водород или алкил, о т л п ч а ющ и й с я тем, что о-фенилендиамин кондецсируют прн повышенной температуре с алкил(у-хлор)-кротплуксусной кислотой общей фор- мулы 1 З С-СН - СЯ - СК=С-СНЗаказ 740/13 Изд. Ль 2025 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 где К имеет вышеуказанное значение, полученный при этом 2-(1-алкил-хлорпснтеп- ил) -бензимидазол общей формулы- М- СН - СН 2 - СН=С - СНХН В С 1 где К имеет вышеуказанное значение, далее подвергают сернокислотному гидролизу и образовавшийся 2-(1-алкил-кетопентил)-бензимидазол общей формулы 0 г - СН - С 112 - Лз - С - СН ЪН В где Я имеет вышеуказанное значение, подвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворителя, например, спирта, в присутствии серной кислоты при 5 температуре кипения реакционной смеси. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что конденсацию о-фенилендиамина с алкил(у-хлор) -кротилуксусной кислотой осущест вляют при 160 - 170 С,3. Способ по п. 1, отличающийся тем,что сернокислотный гидролиз 2- (1-алкил- хлорпентил-ил) -бензимидазола осуществля ют при комнатной температуре избытком серной кислоты удельного веса 1,75.

Смотреть

Заявка

1692031, 11.08.1971

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ТОНКОЙ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. А. Л. МНДЖОЯНА

КАРАГЕЗЯН КАРИНЭ СИРАКОВНА, ГРИГОРЯН РУДОЛЬФ ТОРГОМОВИЧ, ТАТЕВОСЯН ГУРГЕН ТИГРАНОВИЧ

МПК / Метки

МПК: C07D 49/38

Метки: 2-метил-3, алкил, бензимидазолил-2, этилиндолов

Опубликовано: 30.12.1974

Код ссылки

<a href="https://patents.su/4-455104-sposob-polucheniya-2-metil-3-alkil-benzimidazolil-2-ehtilindolov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2″) этилиндолов</a>

Похожие патенты