Способ получения 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2″) этилиндолов

( 455 ттО 4 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(51) М с присоединением за сударственныи комитет вета Министров СССР о делам изобретений 2) Приоритет Опубликовано 30,12.74. Бюллетень ЛеДата опубликования описания 06.05.75 53) УДК 547.75(1) Заявител асного Знамени институт тонкой органическоймии им, А. Л. Мнджояна рдена Трудово СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-Р-АЛКИЛ-БЕ Н 3 ИМ ИДАЗОЛ ИЛ) -ЭТИЛ И НДОЛ О В где К имеет вышеуказенный при этом 2-(1-а,л) -бензимидазол общей я способа получения оизводных индольного илбензимидазолильный нное значение, полукил-хлорпентенформулы 111 я могут наит гически акти транквилизат примеых веры. указан- чагаетй фороба полученияо известно,зобретению прсоединений общ где Р имеет вышеуказанцое значение, далее подвергают сернокислотцому гцдролизу и образовавшийся 2-(1-алкил-кетопентил)-бензимидазол общей формулы 1 Ъ"Н -ГН,1Н сН 20 ющийсируют алкилй форгде К имеет вышеуказанное значение, подвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворителя, например спирта, в присутствии серной кислоты.Взаимодействие о-фенилендиамина с карбоновой кислотой формулы 11 обычно протекает в течение 5 час, прц этом оптимальной температурой осуществления реакции является температура в интервале 160 - 170 С, Промежуточное соединение формулы 111 выделяют после проведения реакции известными приемами, - водород или алк м, что о-фениленди овышенной темпер )-кротилуксусной ки ил, заключ мин конден атуре с слотой общ гдесявтпри(у-хломулы 25- :Н - Шз - СН= С 10 Изобретение касаетс ранее неизвестных пр ряда, содержащих алк остаток.Указанные соединен пение в качестве биол ществ, в частности каВ литературе спос ных соединений не былСогласно данному и ся способ получения мулы 1 Н СЦ С 111 1 ЦеЪг1 Ц ЛоОчистка соединений формулы 111 может быть осуществлена кристаллизацией, подходящим растворителем для этих целей может быть спирт.Получение кетопроизводиых формулы 1 Ч сернокислотным гидролизом хлорсодержащих соединений формулы П 1 предпочтительно осуществляют при комнатной температуре. При этом серную кислоту используют в избытке, что позволяет осуществлять реакцию без применения дополнительных растворителей.Циклизацию соединений формулы 1 Ч в целевые соединения формулы 1 осуществляют нагреванием эквимолекулярных количеств кетопроизводного 17 и фенилгидразина в спиртовой среде в присутствии серной кислоты при температуре кипения реакционной смеси.Целевые соединения формулы 1 могут быть выделены пз реакционной смеси известными приемами в свободном виде или в виде солейни очищены перекристаллизацпеи. П р и м е р 1. 2- (4-Хлорпснтеп-ил) -бензимидазол (111, К= - Н).Смесь 2,16 г (0,02 моль) о фенилендиамипаи 4,45 г (0,03 моль) у-хлоркротилуксуснойкислоты (11, К=1-1) нагревалась с воздушнымобратным холодильником при 160 - 170 С(температура бани) в течение 5 час. Послеохлаждения темно-окрашенная стекловиднаямасса растворена в спирте, к спиртовому раствору прилит эфир, раствор для удаления непрореагировавшей кислоты и спирта промытразбавленной щелочью и водой и высушенсернокислым натрием. Вещество, оставшеесяпосле удаления эфира, перекристаллизованоиз спирта. Получено 3,26 г (73,8%) кристаллов кремового цвета с т. пл, 145 - 146 С.Найдено, /,: С 64,90; Н 5,89; М 12,58;С 16,44,С зН дХ С 1.Вычислено, %: С 65,30; Н 5,89; К 12,69;С 1 16,09,2- (4-Кетопентил) -бензимидазол (1 Ч, К= Н) .4 г ( - 0,018 моль) 2- (4-хлорпентен-ил )бензимидазола (111, К= Н) растворены в 15 млсерной кислоты уд. веса 1,75, Смесь, выделяюцая хлористый водород, оставлена при комнатной температуре на 4 дня, затем разбавлена 250 мл воды и подщелочена содой. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают изгорячей воды (кипячение с углем), Получено2,3 г (62,8%) бесцветных кристаллов с т. пл.122 в 1 С.Найдено, %. С 71,69; Н 7,20; К 13,42,СаН 4 ХаОВычислено, %: С 71,28; Н 6,93; М 13,86,2-Метил- (Д-бензпмидазолил) -этили идол(1, К=Н),Смесь 3 г (0,0148 моль) 2-(4-кетопентил)бензимидазола (1 У, К=Н), 1,6 г (0,0148 моль)фенилгидразина, 1,2 мл концентрированнойсерной кислоты и 15 мл безводного спирта кипятилась с обратным холодильником 18 часов, 455104 5 10 15 2-Метил - 3 - (з-метил-)3-бензимидазолил)этилиндол (1, К= СН,). Смесь 1 г (0,0045 моль)2- (-метил-кетопентил) -бензимидазола (Ъ,К=СН,), 0,5 г (0,0045 моль) фенилгидразина,5 мл безводного спирта и 0,5 мл концентрированной серной кислоты кипятилась с обратным холодильником 18 час, Охлажденнаясмесь разбавлена водой и нейтрализована аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтрованы, промыты водой и перекристаллизованы изспирта. Получено 1,1 г (82,0%) кремового цвета кристаллов с т. пл. 152 С,Найдено, %: С 79,14; Н 6,58; Х 14,59.С,дН,д з.Вычислено, %, С 78,89; Н 6,57; К 14,53.Гидрохлорид (из эфирного раствора), т, пл.232 в 2 С,5055 60 65 20 25 30 35 4045 Дпосле чего охлажденный раствор вылит в воду и нейтрализован аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтрованы, промыты водой и перекристаллизированы из спирта. Получено2,5 г (61,6%) желтоватых кристаллов с т. пл.130 С,Найдено, /,: С 78,27; Н 6,18; Х 14,87.СвНпМз.Вычислено,; С 78,54; Н 6,18; Х 15,34.Гидрохлорид (из эфирного раствора), т. пл.230 С,Найдено, /,: С 1- 11,70.С 1 зНпМзНС 1.Вычислено, д , С 1 - 11,39,П р и м е р 2. 2- (1-Метил-хлорпентен- ил) -бензимидазол (111, К=СНз),Смесь 13,65 г (0,08 моля) метил-у-хлоркротилуксусной кислоты (11, К=СНз) и 9,1 г (0,08 моля) о-фенилендиамина нагревалась прп 160 - 70 С 5 час, Охлажденный сплавобработан спиртом, затем продукт переведен в эфирный раствор как описано выше. Вещество, оставшееся после отгонкн эфира от высушенного раствора, перекристаллизовано из спирта,Получено 15,5 г (78,5 д/,) светло-желтых кристаллов с т. пл. 133 - 135 С.Найдено, %: С 66,04; Н 6,49; М 11,90; С 15,21.СзНыХ 2 С.Вычислено, %: С 66,43; Н 6,39; Х 11,94; С 15,14.2 -(1-Метил - 4 - кетопентил)-бензимидазол (1, К=СН,).6,5 г (0,028 моль) 2- (1-метил-хлорпентен-ил) -бензимидазола (111, К=СН,) растворены в 16 мл серной кислоты уд. веса 1,75. Раствор оставлен при комнатной температуре на 4 суток, после чего разбавлен 250 мл воды и подщелочен содой. Выделившийся кристаллический продукт перекристаллизован из разбавленного спирта. Получено 3,8 г (64,4 д) бесцветных кристаллов с т. пл. 118 в 1 С.Найдено, %: С 72,44; Н 7,49; М 12,88.СдНзМзО.Вычислено, %: С 72,22; Н 7,40; К 12,96.)- с.Цц с м 50 55 60 Найдено, % С - 11,25СвНвХз 1 С.Вычислено, %: С 1 - 10,90.Аналогично синтезированы следующие 2-метил- (р-алкил - 8- бензимидазолил) -этилицдолы (1).2-Метил - 3 - (3-этил - р - бензимидазолил)этилицдол (1, К=С,Нз). Конденсацией о-фенилецдиамина с этил - у-хлоркротилуксуснойкислотой (111, 1;=С,Нз) с выходом в 69,5%получен 2-(1- этил-хлорпентен-ил)-бецзимидазол (111, К=СНз), т. пл. 137 С.Найдено, %: С 67,27; Н 7,13; М 11,48;С 1 14,13,С,Н 1,С.Вычислено, %: С 67,60; Н 6,84; х 11,26;С 14,29.Сернокислотным гидролизом 2- (1-этилхлорпентен - 3 - ил) - бензимидазола (111,К=СзНз) с выходом в 70,3% получен 2-(1 этил - 4 - кетопентил) - бензимидазол (17,Й=СНз), т. пл. 119 С.Найдено, %: С 72,88; Н 7,60; М 11,83.С 4 НыМзОВычислено, %: С 73,04; Н 7,82; Х 12,17,Конденсацией 2 - (Г - этил - 4-кетопентил)бензимидазола (17, К=С,Нз) с фенилгидразином в сернокислом спиртовом растворе свыходом 70,0% получен 2-метил-(р-этцл+бензимидазолил)-этилиндол (1, К=С,Н,);т. пл. 144 С.Найдено, %: С 78,78; Н 7,04; Х 14,17С 20 Н 21 ИЗ.Вычислено, %: С 79,20; Н 6,93; И 13,86.Гидрохлорид, т. пл, 243 С.Найдено, %; С 1 - 10,63.зоН 2 з НС 1.Вычислено, %: С 1- 10,45,2-Метил - 3- (3-пропил+бензимидазолил)этилиндол (1, К=С,Н 7). Конденсацией о-фенилендиамина с пропил-у-хлоркротилуксуснойкислотой (11, К=С,Н,) с выходом 75,8% получен 2-(1-пропил-хлорпентен- ил)-бензимидазол (111, К=СзН 7); т. пл, 143 С.Найдено, %: С 68,29; Н 6,84; Х 10,70;С 13,33.СНКзС 1.Вычислено, %: С 68,57; Н ,23; М 10,66;С 1 13,52.Сернокислотным гидролизом 2- (1-пропилхлорпентен - 3 - ил) - бензимидазола (111,К=СзН 7) с выходом 68,0% получен 2-(1-пропил - 4 - кетопентил) - бензимидазол (1 Ч,К=СзН 7), т. пл. 115 - 117 С.Найдено, %: С 73,90; Н 8,38; М 12,06.СНД,О.Вычислено, % С 73,7; Н 8,19; М 11,47. Конденсацией 2 - (1-пропил-кетопентил)- бензимидазола (1 Ч, К=СзН,) с фенилгидразицом в сернокислом спиртовом растворе с выходом 68,7% получен 2-метил- (р-пропил- Р-бензимидазолил) -этилиндол (1, К= СзН 7), т. пл. 148 С. 10 15 20 25 30 Найдено, %: С 79,55; Н 7,42; Х 13,61.С",НззцзВычислено, %: С 79,49; Н 7,25; Х 13,25.Гидрохлорид, т. пл. 240 С.Найдено, %: С 1 - 9,87.СыНззз НС 1Вычислено, %: С 1 - 10,04.2-Метил - 3 - (р-бутил+бензимидазолпл)- этилиндол (1 К=С 4 Н 9)Конденсацией о-фенилендиамина с бутил-ухлор кротилуксуснои кислотои (11 К - С 4 Нз) с выходом 70,6% получен 2-(1-бутил-хлорпентен-ил) -бензимидазол (111, К= С 4 Нз); т. пл. 152 С,Найдено, %: С 69,23; Н 7,36; Х 10,45; С 1 13,14.Вычислено, %: С 69,50; Н 7,59; Х 10,12; С 1 12,83.Сернокислотным гидролизом 2- (Г-бутнл- хлорпентен-ил) - бензимидазола (111, К= = С 4 Н,) с выходом 63,5% получен 2- (1-бутил - 4 - кетопецтцл) - бензимидазол (17, К= =С 4 Н 9) р т. пл. 123 С.Найдено, %: С 74,52; Н 8,60; К 10,92.СН,1,О.Вычислено, %; С 74,41; Н 8,53; М 10,85.Конденсацией 2 - (1- бутил-кетопентил)- бензимидазола (1 Ч, К=С 4 Н,) с фенилгидразином в сернокпслом спиртовом растворе с выходом в 64,8% получен 2-метил-(р-бутпл- Д-бензимидазолпл) -этилиндол (1, К= С 4 Н 9)т. пл. 142 С.Найдено, %: С 79,40; Н 7,60, И 12,93.С 22 Н 25 К 3.Вычислено, %: С 79,76; Н 7,55; Х 12,69.Гидрохлорид, т. пл. 238 С.Найдено, %: С - 10,00.С,Н,;з НС.Вычислено, %: С 1 - 9,66. Предмет изобретения 1. Способ получения 2-метил- (р-алкцл+ бензимидазолил) -этилиндолов общей фор. мулы где К - водород или алкил, о т л п ч а ющ и й с я тем, что о-фенилендиамин кондецсируют прн повышенной температуре с алкил(у-хлор)-кротплуксусной кислотой общей фор- мулы 1 З С-СН - СЯ - СК=С-СНЗаказ 740/13 Изд. Ль 2025 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 где К имеет вышеуказанное значение, полученный при этом 2-(1-алкил-хлорпснтеп- ил) -бензимидазол общей формулы- М- СН - СН 2 - СН=С - СНХН В С 1 где К имеет вышеуказанное значение, далее подвергают сернокислотному гидролизу и образовавшийся 2-(1-алкил-кетопентил)-бензимидазол общей формулы 0 г - СН - С 112 - Лз - С - СН ЪН В где Я имеет вышеуказанное значение, подвергают циклизации с фенилгидразином, в среде органического растворителя, например, спирта, в присутствии серной кислоты при 5 температуре кипения реакционной смеси. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что конденсацию о-фенилендиамина с алкил(у-хлор) -кротилуксусной кислотой осущест вляют при 160 - 170 С,3. Способ по п. 1, отличающийся тем,что сернокислотный гидролиз 2- (1-алкил- хлорпентил-ил) -бензимидазола осуществля ют при комнатной температуре избытком серной кислоты удельного веса 1,75.