Способ получения -замещенных2-(5-нитро-2-фурил)-4 аминотиено (2, 3)пиримидинов

(и) 446967 Союз Советских Социалистических РеспубликТЕНТ Зависимый от патен л. С 070 51/3 04.04,72 (21) 1768158/23-4т 10.04.71 (31) Р 2117658.9 Заявле(33) ФРГОпубликован 1 осударственныи комитет Совета Иииистров СССР 53) УДК 547.853.3(088,8) 5.10.74, Бюллетеньелам изобретенийи открытий та опубликования описания 20.01(72) Авторыизобретен Иностранцы рд Войтун и Вольфганг Рей(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х-ЗАМЕЩЕННЫХ 2-(5-НИТРОФУРИЛ)-4-АМИ НОТИ ЕНО 2,3-г 1 ПИ РИМ ИДИ НОВк способу получения 2,3-0 пиримидинов - аминотиено 2,3-д пиИзобретение относитсовых производных тиено- (5-нитро-фурил) -4 имидинов формулы 1 тильную или атом галоген меркаптогруппс амином об ильную группы, 2 означает свободную или замещенную й формулы 1 Д;1-т в ф ещения щенной луча ют енными з а л) -4-ами т путем формуфури лучаю бщей которой й, и йзличны и озна гут быть одинаковы или т атомы водорода, мекоторые могут найти применениетической промышленности.Используя известный способатома галогена, свободной илимеркаптогруппы на аминогруппуновые соединения, обладающисвойствами.Мамещенные 2- (5-нитронотиено 2,3-д пиримидинов поьза имодействи я соединений олы 11 в которой К означает свободную аминогруппу или алифатическую ациламиногруппу, не- разветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу с 1 - 5 атомами углерода, диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, алкильные группы которой могут быть одинаковы или различны, неразветвленную или разветвленную оксиалкиламиногруппу с 1 - 5 атомами углерода и 1 - 2 гидроксильными группами, незамещенную или замещенную по атому азота алкильным радикалом с 1 - 4 атомами углерода, неразветвленную или разветвленную ди-(оксиалкил)-аминогруппу с 1 - 3 атомами углерода, алкоксиалкиламиногруппу с 1 - 2 атомами углерода в алкоксильном остатке и 1 - 3 атомами углерода в алкилостатке, свободную аминоалкиламиногруппу с 1 - 3 атомами углерода, Х-ацетилалкилендиаминогруппу с 1 - 3 атомами углерода в алкиленовом остатке, пиперидиновую группу, незамещенную или замещенную оксигруппой, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными 30 приемами.Реакцию преимущественно проводят в органическом растворителе или суспендирующемагенте при 20 - 150. Для связывания выделяющегося галогепводорода применяют неорганическое или третич:.ос основанис или избыток реагирующего амкна. Получение исходных соединений приведено в примерах Л - Г.П р и м е р Л. 2-(5-Нитро-фурил)-4-окситиено 2,3-сЦ пиримидин,К 18,4 г (0,1 моль) этилового эфира 5-нитрофура-иминокарбодовой кислоты прибавляют 15,7 г (0,1 моль) метилового эфира2-аминотиофен-карбоновой кислоты и 50 млксилола и нагревают до температуры кипенияс обратным холодильником.Через 2 ч из прозрачного раствора начинают выделяться кристаллы,Реакция идат 20 ч, затем охлаждают, выделившийся продукт отделяют и перекристаллизовывают кз диметилформамкда; т. пл,300 С; выход 10,4 г (40",о теории),Вычислено, ,о; С 45,62; Н 1,92; Х 15,97.СоНзКзОз (263,24).Найдено, %: С 45,48; Н 1,97; И 15,88.Тем же способом получают следующие соединения:5-метил-(5 - нитро-фурил)-4 - окситиено2,3-сЦ пиримидин из этилового эфира 5-питрофуран-иминокарбоновой кислоты и метилового эфира 2-амино-метилтиофен-карбоновой кислоты, т. пл. 300 С (диметилформамид);6-метил - 2-(5-нитро-фурил)-4 - окситиено2,3-йпиримидип из этилового эфира 5-нитрофуран-иминокарбоновой кислоты и метилового эфира 2-амино-метилтиофен-карбоновой кислоты, т. пл. 300 С (диметилформамид);6 - этил-(5-нитро - 2-фурил) - 4 - окситиено2,3-с 1 пиримидин из этилового эфира 5-нитрофуран-иминокарбоновой кислоты и метилового эфира 5-этил-аминотиофен-карбоновой кислоты, т. пл. 271 в 2 С (разлагается;диметилфор мам ид);5,6-диметил- (5 - нитро-фурил) -4-окситиецо 2,3-Цпиримидин из этилового эфира 5-нитрофуран-иминокарбоповой кислоты и метилового эфира 2-амино,5-диметилтиофенкарбоновой кислоты, т. пл. 300 С (диметилформамид),П р и м е р Б. 4-Хлор- (5-нитро-фурил)- тиено 2,3-сЦ пиримидин, 26,3 г (0,1 моль) 2-(5 нитро-фурил) -4 - окситиено 2,34 пиримидина и 150 глл хлорокиси фосфора, перемешивая, в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником, Полное растворение не происходит. Избыток хлорокиси фосфора упаривают в вакууме и остаток разлагают в воде.Кристаллическое вещество отделяют, сушат иперекристалЛизовывают из диметилформамида; т, пл, 245 - 247 С; выход 26,5 г (94 О/отеории).Вычислено, з: С 42,64; Н 5,01; С 1 12,59.СоНлС 111 зОз 8 (28-,69)Найдено, о/о: С 42,76; Н 5,10; С 1 12,42,Тем же способом получают следующие соединения: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 с 0 65 44-хлор - 5-метил- (5-нитро-фурил) -тиено2,3-(Ц пиримидин из 5-метил- (5-нитро-фурил) -4-окситпено 2,3-сЦ пиримидина и хлорокиси фосфора, т. пл. 220 - 222 С (диоксап);4-хлор- метил- (5-нитро - 2-фурил) -тиено2,3-сЦпиримидкн из 6-метил-(5-нитро-фурил) -4-окситнено 2,3-Ц пиримидина и хлорокиси фосфора, т. пл. 194 - 196 С (этанол);6-этил - 4-хлор-(5 - нитро-фурил)-тиено2,3-апиримидин из 6-этил-(5-нитро-фурил)-4-окситиено 2,3-с 1 пиримидина и хлорокиси фосфора, т. пл. 108 в 1 С (этанол);4-хлор - 5,6-диматил - 2-(5-питро- фурил)тиено 2,3-с 1 пиримидин из 5,6-диметил- (5 нитро- фурил)-4 - окситиено 12,3 - дпиримидина и хлорокиси фосфора, т. пл. 230 в 2 С(0,01 моль) 4-хлор- (5-нитро-фурил) -тиено2,3-дпиримидина в 50 мл диметилформамида при тсмпературе кипения с обратным холодильником прибавляют 9,5 г (0,125 моль) тиомочевины, Через 1 глин охлаждают до комнатной температуры, выдерживают 5 мин и вливают в 1 л ледяной воды. Выпавшее веществоотделяют, сушат и перекристаллизовывают изсмеси метилэтилкетона и уксусного эфира;т. пл. 192 - 193 С (разлагается). Выход 1,4 г(50% теории),Вычислено, /,: С 43,00; Н 1,81; М 15,05.СоН,ХзОз 5 з (279,30).Найдено, /,: С 43,20; Н 1,85; Х 15,30.П р и м е р Г. 4-Метилмеркапто-(5-нитро 2-фурил) -тиено 2,3-сЦ пиримидин. К раствору1,4 г (0,005 моль) 4-глеркапто-(5-нитро-фурил)-тиено 2,3-с 1 пиримидипа в 50 мл диметилсульфоксида, перемешивая, при комнатнойтемпературе прибавляют сперва 0,85 г(0,006 моль) метилйодида и затем (по порциям) 0,42 г (0,006 моль) метилата калия.Перемешивают 30 мин и реакционную смесьвливают в 0,75 л ледяной воды. Выделившеесякристаллическое вещество отделяют и перекристаллизовывают из диметилформ амида,т. пл, 264 - 265 С. Выход 0,8 г (55/о теории),Вычислено, %: С 45,05; Н 2,41; И 14,33.СпН 7 МзОз 5 з (293,33).Найдено, %: С 45,00; Н 2,.45; М 14,45,Ниже приведены примеры получения целевых продуктов.П р и м е р 1, 4- (2 - Оксиэтиламино) -2- (5 нитро-фурил) -тиено 2,3-д пиримидин. К суспензии 1,4 г (0,005 моль) 4-хлор-(5-нитрофурил)-тиено 2,3-с 1 пиримидина в 20 мл диметилсульфоксида, перемешивая при 80 С покаплям добавляют раствор 0,61 г (0,01 моль)2-аминоэтанола в 5 мл диматилсульфоксида.Реакционную смесь в течение 30 мин оставляют при этой температуре, причем происходитрастворение. После охлаждения вливают вводу, выделившееся вещество отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают изсмеси уксусного эфира и петролейного эфира;т, пл. 205 - 206 С, выход 1,2 г (78% теории).446967 2 в которои Я и Й 2 и Х означает атом 45 замещенную мерка подвергают взаи щей формулы 111ые значения ободную или меют указангалогена и свтогруппу.юдействи 1 о с бамино начения, елевого прореводом егоиисескомагент тем, раст- при ставите Техре Корректор А. Дзес Е, Хо еда ПодписноеССР Тираж 50 окомитета Совета Мипистробретепий и открытийРагпская наб., д. 4,5 Заказ 2815,10ЦНИИП ИздА 1381осуда 1 зствеино 10 по делам изо Москва, Ж,ипография, пр пупова ро-фурил)-тиено 2,3-дпиримидин из 4-хлор,6-диметил- (5-нитро- фурил) -тиено 2,3-д пиримидина и 2-аминоэтанола, т, пл. 201 - 202"С (диоксан).П р и м е р 2. 4-(2-Ацетиламиноэтиламино)- 2- (5-нитро-фурил) -тиено 2,3-с 1 пиримидин.К суспензии 1,4 г (0,005 моль) 4-хлор-(5- нитро - 2 - фурил) -тиено 2,3-й пиримидина в 20 мл диметилсульфоксида, перемешивая, при 70 С прикапывают раствор 1,0 г (0,01 моль) моноацетилэтилендиамина в 5 мл диметилсульфоксида.Реакционную смесь в течение часа оставляют при этой температуре, причем происходит растворение. После охлаждения вливают в воду, выделившееся вещество отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 257 С; выход 0,97 г (56% теории).Вычислено, %: С 48,41; Н 3,78; К 20,16.С 4 НюзИ 5045 (34736) .Найдено, %: С 48,50; Н 3,90; М 20,27.Таким же способом получают следующие соединения:4-(2 - ацетиламиноэтиламино)-5-метил - 2- (5-нитро-фурил)-тиено 2,3-дпиримидин из 4-хлор- метил - 2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено 2,3-д пиримидина и моноацетилэтилендиамина, т, пл, 235 в 2 С (диметилформамид);4-(2 - ацетиламиноэтиламино)-6-метил-(5- нитро-фурил) - тиено 2,3-с 1 пиримидин из 4- хлор - 6 -метил - 2-(5 - нитро- фурил)-тиено 2,3-дпиримидина и моноацетилэтиламина, т. пл, 257 - 258 С (диметилформамид);4-(2 - ацетиламиноэтиламино) -5,6- диметил- (5-нитро-фурил) - тиено 2,3-д пиримидин из 4-хлор,6 - диметил- (5 - нитро-фурил) - тиено 2,3-с 1 пиримидина и моноацетилэтиламина, т. пл, 256 - 258 С (диметилформамид).П р и м е р 3. 4-Дибутиламино-(5-нитро- фурил) - тиено 2,3 - с 1 пиримидин. 1,45 г (0,005 моль) 4-метилмеркапто- (5-нитро-фурил) -тиено 2,3-д пиримидина и 20 мл дибутиламина в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником. Избыток амина упаривают в вакууме и остаток очищают хроматографией на колонке (сорбент: силикагель для хроматографии на колонке, 0,2 - 0,5 мм, фирмы Мерк; растворитель: бензол - ацетон, 9: 1), т. пл. 102 - 103 С; выход 0,4 г (21 о теории).Вычислено, %; С 57,73; Н 5,92; К 14,96,Св-ЬзХОзЯ (374,47),Найдено, %: С 57,70 Предмет и р1. Способ получения Х-замещенных 2- (5- нитро-фурил) - 4 - аминотиено 2,3-д пиримидинов общей формулы 1 и их солей,где К означает свободную аминогруппу или алифатическую ациламиногруппу, неразветвленную или разветвленную моноалкиламиногруппу с 1 - 5 атомами углерода, диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, алкильные группы которой могут быть одинаковы или различны, неразветвленную или разветвленную оксиалкиламиногруппу с 1 - 5 атомами углерода и 1 - 2 гидроксильными группами, незамещенную или замещенную по атому азота алкильным радикалом с 1 - 4 атомами углерода, неразветвленную или разветвленную ди-(оксиалкил)-аминогруппу с 1 - 3 атомами углерода, алкоксиалкиламиногруппу с 1 - 2 атомами углерода в алкоксильном остатке и 1 - 3 атомами углерода в алкилостатке, свободную аминоалкиламиногруппу с 1 - 3 атомами углерода, К-ацетилалкилендиаминогруппу с 1 - 3 атомами углерода в алкиленовом остатке, пиперидиновую группу, незамещенную или замещенную оксигруппой,К и К могут быть одинаковы или различны и означают атомы водорода, метильную или этильную группу,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы 11 К Н,50 в которой Е имеет указанныес последующим выделениемдукта в свободном виде или св соли известными приемами. пособ по п, 1, отл ич а ю акцию проводят в орган ле или суспендирующем 0"С.