358841

О П И С А Н И Е 358841ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ ависимый ог патентаМ, Кл, С 07 с 871970 ( 1432721 23-4).1969,А 1053369, Австрия по 21 пчв итст 10 А Комитет по деламзобретеиий и открытотри Совете Министров ДК 547,1 атт Авторыизобретения остр апцып, Карл Цейле, Эрнстдт и Вернер ТраунэкРеспублика Герхтании) тто Рент,Р ранная фирма Берингер Зон Республика Ге аявител анин) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПОЛ ИМЕТИЛ ЕНДИАМИ НОВзобретение синтезу замешенных полиметилендиахгинов о с рмулы Кз ОНн -( НО К 1 Н,а), - 0 - 1 Н - Н В., 6110 Н - 0 На - к Н - С диаминавосст тадиена в прис ,пея. Сведения л им ежил ендси аьм ттры в литерат г а н,6-окткеля Ревньтх,п оше струкхлор и, значать, или их ой ак- ользованых вебретению заиещенные полиы формулы 1 получают казастановлениебт соединений об Согла,оно пз метилендиаып 10 лптическим во щей форы тын способ получ тапример дека ния оттетиле в, ов ГН, - С 0ОЦЙ. 4 1в - с -(сн,) где Рь Р. чевия,меют указанные вьоше зн И рт Шромм, Антон Мент Альбрехт Энгельхгде К - водородКе - метил-, методиств случае, если Кводород, т - целоесолей, обладающихтивностьто, которыены в медицине в каществ.В литературе спислиметилендиаминсв,или метиловая этоксигруппа,етил, К может число от 0 до 10 фардмакологичес могут быть исп честве биоактивановлением 1,8-дицтствии ахтзтиака ио получении замещтанов и рп веденн ой вре отсутствуют. К - водород, бензил, ацил, ацеталевьтии ал, 358841с0Е" -- водород, бензил, с помощью водорода, прг этом в качестве катализатора гидрнровапя используют дгат:ну, палладий плп никель 13 сне 51, ВосстсОалепис сос;,ипенпй форъгулы 11 может Оь гь ОсущесталеО такэке компэ 1 експыъ 1 И Гидридыъи ъ 1 еталлОВ и.1 и ПО ъетоду АераепНдорфа.й,е.ейные продукты дзыделяют в виде чисты.; стереоизоыеров и их смесей или рацематов, а также а виде солей,11 р и м е р 1. 4, -Ьис-(2-метокси-(э,4-триоисиренэтил) -1,4-диаъинобутан,Смесь из 270 г 2,3,4-триоксиацетофенопаНЗГ 010 алсп со г ысно .это. бу 1111, 14, 4 О (1934, 172 л ацетона, 131,5 л пиридна и 338 г дифепилдхло 1 эьегана оставляют стоять Б тееие почи и затем прибавляют по порциям раствор из 2 ОО г,гидроокиси натрия а ООО Л ВОДЫ. ЕрЕЗ 2 Ч 0 рЕ 2 сц 0 Пу 10 маСсу ПОДкисл 51 ют копцсптэи 130 аааппои с 0,1 ипои кис- ЛОТОИ, сатЕМ 1 РНСТЗЛЛИЧЕСКИЙ РЗСТВОР ОС 2- ська 210 Т и проъгы выот Водои и ъетанолоъ.249 г поусениого таким ооразом 2-окса,4- дирснилметилендиоксиацетофенонат, пл.100 - 13(эаС) в метаноле при 40 С подБергаОт реакцин ОоъСнного 132 зложения с 288 5 л диМЕТЪгСузгьфата и 204 г Гидроокиси ка;Ня, Йь- павшии иродук,подают в простой эфир, рыстБор 0 сасыаао и аьпаргаают. ПолучаОт 2. ъетокси - 3,4 - Дифенглъет илендгОксгацетофенон который при 8 О" оромируют В оензоле.Ос,е ььшырпаыпия ц-Орох-:-ъс Оке-,5,4-дг- фЕНЭЪСТИГСНДИОКСИ 2 ЦЕТОг СНОП КРИСтаЛЛИ- эуют из пзопропанола (т, пл, 13 С),42,0 г этого оромистото кетОна и 2(э,б г 1 ч,-дибензгл-,4-Оутандиамина с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ КИГП 51 ТЭТ а 400 5.2 2 ЦЕТОНс 1, 32- тем реыкционпуо смесь отсасывают, подкисл 51 От эрирпоЙ хэорстоаодородно 5 С 5 Ого и дооаБ,15 пот Воду до начин 2 ющеГОся поъ 1 у"гнети 5. Осаъкда 0 -Дбепзгл-, -бис- (3,4- дирени;Меглендгокси-ъетокси- ОкссЭСН- эпгл) -1,4-оутындиаминдигтдрохлорид. 11 осле НЕ)3 Сг.Р 5 СТ аЛЛ 13 ЫЦИ И ОН ПЛ ЙВИ 1 С 51 ИЗ 2 ЦЕТО- нгтрила при теъпературе 198 - 198 аС, 11 осле полуторачасового кипения из 15 г этоГо соедипыния со съесыо из 88,8 лгл метанола и о 1,0,1 г концентрированной соляной ки(слоты аькргСтаэлизовывают при Охлаждении,Ч,- Д 5 бензил-ЛЬ -бгс- (3,4-диокси- ъ 1 етокси - роксофенэтил) -1,ч- бутандиаминдигидрохлорид (т, пл. 228 - 230 аС из воды и этанола). (Л 5 мого соединение Гидриру от,водородом в присутствии пылыдия в качестве каталЗатора п 13 и 80 ( и д йтл Б смеси из метанол 2 и ВОды.11 олучают .с, -бис- (2-метокси,4-диокси- Оксореэил) . ,сг - Оэ апд 5 амьпдигидрох 1013 д (т. пл, 235 - 23 бС с разл., из воды и ацетони 5 лс 1) . )то сОедипение Гид 1 эи 1 эуют БОДО 130- дом в присутствии платины в,касестас катализатора в ъетаноле. Получают при нормаэьпых условиях Х,Х-бис- (2-,метокси-р,4-триоксифенэтил) - 1,4 - диаъиНобутандигидрохлорид, который после перекристаллизации из 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 метанола и ацетопитрпла плавится при 173- - 14 С.1 р и м с 1 2. ъ,ъ .13 с. (2-эоСн-(3-,5,1-р.- Оке п фен эпл ) - 1 1-;ам:1 П Ооу ы и.АнаЛОЭИ 1 О ПрИМЕру 1 ПЗ 2-ЭтОКСИ,4-ДП- ренпэыетилспдиоксацетофепопа (т, пл. б. -- б 7" С) по 1 у чают Р-О;30 м-э ГОксъ-дрепи:1- ыетилендигпдроксиацетофенон (г. Пл, 83 - 80 "С). 47,ГЭ г этого соединения а течение 3 чгв в при,утствтп 10 г карбоаты нат 1 эи 5 к и п 51 т 5 Г с О бД ат н ы м х Ол ОД и э ь и и ко ъ 1 В эт 2 н О. ле с 14,(э г ъ,Х-дибензил,4-бутспдыыипа, заем Отсысыааот и Выпариваот. Остаток эасВ 01 э 5 ют В 3(ЭО эял ъ 1 етыпогы, 1 О 1:,:1 сл 51101 эфиэной сол 5 пои кислотои и пЭП 00 ( и о т 1 ИД 1 ЭИ 1 ЭуЮ 1 С у ГЛЕЪ ПаЛЛЗДИ 51 В саЧССТВЕ Катс ,Пэьтор 1 .Э ЧЫЮ ГЛ-с,С-(2-ЭтОКСа- э 4-Д, 1 эепилые 5 лендГПДРОксп-в.оксо(1 эссэгиг) -14 диаыпнобутагдпидрохлорпд, которь.1 кр:,1- С 2 ЛЛИЗуЕТСя ИЗ ацетО.нтрЛа (11,1. 20 б- - 210 С).23 г этого сосдсня къП 5 Т 5 Б течение1,3 чис о смесью:з 1 О эял метанолы и 90 лКОНЦСПТРИРОВЫ 1)ПОИ СОЛ 51 ОИ КИС.ОТЫ, ПОСЛ С осики метанола получают,(,л -бис-(2-этокси-Диокси-ра-сксоренэгэ) -4 - Диаъинобутандигидрохлсрид (т. пл, 22 в 2 С из воДы;1 2 Цетспитэил 2), Прп НОрыагьпь 1: усл ОБ(ИХ Э у Су ССЫПЦю Идр 13 .0 Г ЗС аПОГ 1 Е С ПОЪОЦЬЮ 1 ЛЗПНЫ Б 2 ЧССТГБСЫТВЛИЗВТО 3 аОС С ЪДс 1 ЛСП 5 ссгтс 1 ГОс 101 а . рЫС 1 БОЭИ 10, БыкрисГыллизоаыа 2 от 1.3 спиэта .,. -бис- (2- этокси-(э-,э,4-т 131 окс 1 эепэтиэ) -1,4 - Дна.ппоб, - гапди-пдрохло(эид (т. П 180- 1 б 2 С).П р 1 м е р 3. 11,Г,-Гэс. (2-ъСтиг-(3-3 - трпОкс 1 фепэтл) .14-дпымипООутан.44 г с,-б;3 ом,4 ад:бензил оке:1-2-ъетиэаце го.фенопа (т. Пл. 128 - 129 сС), оторь 5 ПолуЫЮГ ПЭ СЪ ОрОЪ 5;30 ЪЫПИя 3, -д 1:СПЗ 1,1 ЭКСИ- ЭстигсЦСГО(снопы (т. и;1. ,О -) с Оэомоь Оспзо,е 11 эи 10 1, 1 3-1 с, х, ъ -дизспзпг.1 Г- Д 1231 НПООМ с 1 нс ВС.С 1;,С а ПБ Б 1:13.1. Г 10 БПИ3 г КарООПс 11 с 1 ПсТЭ 5 К":П 51 Т С Оора, Ь.Ъ ХО.ЛОДИЛЬПИКОЪ Ь СМЕСИ 200 .;. 3 Гано,.Ы ИО аце 10 ни Г 1 эп;1 2, 1 Осгс Отсасы Бангя и аыпар: - а аии 5 т О с 1 2 т Ок 13 с с 1 В с р я 10 т 3 30 0 гл м с т 2 н 0 л с ПО Вкисл 51 Ог эфи 131:0.1 ссгю 05 кис;1 эт 011 и 1113. (ЭО 1. П 5 С 1 ГпдрируОТ С у;ЕМ 1 аллыдя Б качестве катализатора. 1,атализатор огсасы- Б аОт э 2 с т Б О 13 а 1 э и ар 1 Б ы ют и о ст 2 10 щий с 51 Ъ,Х-бИС- (3,4-ДсОке-ЪСТПЛ-Оксофе:ЭтИЛ) 1,4-диаминсоу тснди Идрохлорид (тъ;г. 2(38- - 271 аС П 1 эи рызэоэкеии) Псрекристсглизовь- ааЮТ ИЗ БодЬ:. 11 уТЕЪ КЗТс 1;1 ПТИЧССКОГО ГИдр РСБЗНИЯ СТО В Ъ ЕТаНО;С С ПГ 2 ТИПОИ а КЗЧЕСТВс каализат 0132 полУа 101 .Рп П 01 эыыгьпы ъслоапях 1; - (2-ъетил-,". - 34 - тэ. Оксифспэтил) -1,4-диамипобутанднгидрохлорид который после псрекристаллцзации з воды и ацс гоня гЛааится при 188 - 189 С.Г р и м е р 4. М,1-Ьис-(2-3 стоке - ,3-3,4-тр:1. оксифепэтил) -1,б-диаминогексан.5диамица и 15 г карбогната натрия кипятят с обратным холодильником в течение 3 час в леси цз 200 льг этанола,и 75 льг ацетонитри,- ла, Г 10 слс Отсасызапия и выпаривания Остаток растворяют в 300 мл хетанола, подкисляют эфирной соляной кислотой и при 60 С и 5 итлг гидрируют водорОдом 1 В присутствии палл адия. Катализатор отсасы 1 вагот, растворитель,выпаривают и остагощийся Х,М-бис- (2-метоксц,4 - дцфе 111;лметигсндиоксц-, - оксофенэтил) - 1,6 - гександиаминди 1 гидрохлорид (т. пл. 218222"С при ра 1 зложении) кристаллизуют из ацетоццтрила.19 г этого соединения нагревают в течение 1,5 час с обратным холодилыником со смесью из 18 лг.г,концентрированной соляной кислоты и 112 Игл метанола. Получают Х,Х 1-бис-(2-,метокси,4-дпокси- р - Окоофенэтил,6 - гексан. гиаминдигидрохлорид (т. пл. 258 - 259 С из воды). Это соединение пр 1 и нормальных условиях ги 1 дрируют в метаноле в присутствии латины, затем отсасывают катализатор и зыпаривагот растзоритель, после чего кристаллцзуют из этанола (т. пл. 176 - 178 С, перекрцсталлцзозг 1 цз Волы ц изопропанола) Х,Х-бис- (2-хетокси - Р,4 - триоксифенэтил) 1,6-гексасгдиахиндигидрохлорид.П р и м е р 5, Х,У-БИС-(2-метокси-р,4-триоксифенэтил) -1,8-диаминоокта 1 Н.Апалогично примеру 4 реакцией обменного разложения а-бром-5 етокси - 3,4-1 дифенилметилдггидрокси ацетофепона с М,11 ч-дибензил,8-диамицооктаном и последующего гидргирозания получают М,Х-бис- (2-метокси,4- дцфенцлмстцлсцдигцдрокси-Д - оксофенэтил) 1,8-окгандиаминдигидрохлорид (т. пл, 194 - 198 С).Посредствогм нагревания с помощью мета- гольной соляной кислоты получают М,Х-бис- (2-метокси,4 - дигидрокси-Д - оксофенэтил) 1,8-октандиаминдипдрогхлорид (т. пл. 228 - 230 С), из которого г 1 идрированиех получают М,11-бис- (2-метогкси-Д - 3,4 - триоксифенэтил) 1,8-диаминооктандигидрохлорид (т. пл, 121 - 124 С цз этанола и простого эфира).П р ц,м е р 6. Х,ХИ-БИ 1 С - (2-метил+3,4-тр 1 И- оксифенэтил) -2,5-диметил,5 - диаминогексан.ОО г и-бром,4-диметэкси-метилацетофепона (т. пл. 87 - 89 С), который получают посредством бровИрования 3,4-диметокси- метилацетсфенона в простом эфире, и 26,5 г 2,5-дихетил,5-диаминогексан в течение 3 час кипятят с обрат 1 ных холодильником в 300 мл спирта в присутствии 55 г кар 1 боната натрия. После отсасывания и выпаризания остаток растворяют в 300 5 гл простого эфира, дважды экстрагируют в 200 мл воды, простой эфир зысушцвают сульфатои натрия ивыпаривают. МаслянистыЙ Оста 1 ток растворяют 1 В 150 мл ацетонитрила, подкисляют эфирным соляны 0 раствором и отсасывают выпавший Х,М-бис- (3,4-диметокси-метил- оксофенэтил) - 2,5 дигметил,5-диахИногександигидрохлорид, который лосле перекристаллизации из воды имеет т. пл, 213 - 217 С. Пооредством кипя 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6чеггп 15 с 48/,-Н 1 й бромцстоводородной кислотоц цол.1 ц 1 от л"-опс- (3,4-дцоксц- -метил-рс к офенэтцл) .2,5-дцметцл,5-дцамцгногексан дгггцдробромпд, который путем обработки Водным а 01.паком переводят В ОснОВанце ц затем эфирной соляной кислотой - в дцгцдрохлорцд (т, пл. 220 - 230"С). Путегм каталцт:1 еского гцдрцгрованця в метаноле прц нормальных условиях в присутствии платины з качестве катализатора получают .,Х 1-бц,с- (2-метил-р,4-трцокси 1 ренэтил) -2,5 - дцметцл,5-диаминогекса;гдцгцдрохлорид; т, пл. 176 - 178 С.П р и м е р 7. М,Х-Бгцс - (Р,4-триоксифенэтил) -2,5-дюетил,5-дцаминогексан.41,1 г -бром,4-дибензцлоксцацетофенона(т. пл. 90 - 92 С), который получают посредством бромирозация 3,4-дибензилоксиацетофенона (т. пл. 96 - 97"С) в бензоле прц температуре 50 С, и 7,2 г 2,5-дцметил,5-диамцногексана в прцсутствии, 15 г соды в течение 4 час кипятят с обратным холодильником з смсси цз 20,11,г спирта ц 20,1 г,г ацетонитрцла.После отсасывания ц ,выпаривания остаток растворяют .в 100 11 г простого эфира, дважды экстрагируют путем встряхи 1 ванця в 100 лгл волы, сушат сульфатом натрия и упаривают иростой эфир, Остаток растворяют в 50 лгл ацетонггтрила и подкисляют эфирной соляной кислотой. Выпавший Х,Х-бис- (3,4-дибензилоксц - 3 - оксофепэтцл) - ",5- дцметцл,5 - дцам 11 ногексан-дцгидрохлорид после переосаждепц 51 из лсдян 011 угсуснОЙ кис;10 ты ц п 1 эостогО эф:1 ра имеет т. цл. 221- 226"С.С помощью р; абазленного аммцака выделяют основание из дигидрохлорида, растворяют его в 300 1 г,г спирта и восстаназливают боргидридом натрия. Х,Х-бис-(3,4-дибензи,гокси+оксифенэтил)-2,5- диметил,5 - диамццогексан постетгсппо осаждается в качестве основания. В ацетонцтриле с эфирной соляной кислотой и посредством разбавления водой его переводят в кристаллический дцгидрохлорцд (т. пл. 202 - 205 С). Путем каталитцческого гидрирова 1 ния в метаноле в присутствии палладия при нормальных условиях получают Х,Х-бцс- (р,4-триоксцфенэтил) -2,5- диметил - 2,5 - диахИногександигидрохлорцд, который после перекристаллизации из воды ц ацетонцтрила плавится при температурс 228"С.П р и м е р 8. Х 1,Х-БИ 1 С-(2-хлор Р,4-трцоксцфепэтил) -1,6-диамцногексан.Смесь из 21,5 г а-бром-хлор,4-дибензилОксцацетофенона (т, пл. 98 С), 7,4 г Х,М- дцбецзил,6-диамцногексана, 7,5 г карбоната натрия, 100 11 г спирта и 30 лгл ацетонитрцл кипятят в течение 3 час с обратным холо. Д:,1 ЛЬЦИ К О М.После отсасывания и выпаривания остаток астворяют В сложном эфире уксусной кцсло- ТЫ, ПОДКИСЛЯ 10 Т ЭфцРПОЙ СОЛЯНОЙ КИСЛОТОЙ и :1 з выпавшего Х,Х-бис- (2-хлор,4-дибензцл.окс:.1-Д - оксофенэтцл) - 1,6 - диаминогександц гидрохлорида (т. пл. 75 - 80 С) с помощьюРедактор Л, Ушакова Заказ 62/14 Изд,1849 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР Москва, К, Раушская наб., д. 415Типография, пр, Сапунова, 2 разбавленного аммиака выделяют основание, Зто основание с помощью боргидрида натрия ВООСТЯНЯВЛР 1 ВЯОТ В СМЕСИ НЗ СГР 1 РТЯ И ДИОКСЯ- н В Х,Х-бРС-(2-хл 013-3,4-д 1 бензРлсксн-Оксифенэтил) -1,б-диаминогексан. Из полученного (в смеси из ацетонитрила и слоткного эфира уксусной кислоты с эфирной соляной кислотой) дигядрохлорида (т. пл, 98 - 10 ОС) путем каталитического гидрировапня при нор.ЯлглЫх условиях с П 1 келсз Рснся В ка 1 с где Я - водород илн хетРловая группа, йз - метил-, метоксн-, этоксигруппа, хлор и,в случае, если Й - метил, то Кз мстксг означат 1 крОхе того, водород,ГДЕ И, Ен: П 1 ИнМЕ 1 От УнаэаННЫС ВЫИС ЗпаЧСВ 1 ИЯ, й - В;ДОРОД, Г 1 ДРОЛИТНЧЕСК 1 ИЛИ ГНДРОГенолнтнческР Отщепляемяя зянТитная Групга, К" - водород, бснзил, подвергаот восстастае катализатора получают М,Х-бис-(2-хлор-3,4.трнокснфенэтРл) - 1,6 - ДРЯминогександигндрохлор:д, который после переосажде 11 ия :3 Воды с Р 1 цсто 11 ом нляВится при температч. рс 190 в 193 С. Способ получения замещенных политег:,ленд:аминов оо 1 ней формулы 1 п - целое число от 0 до 10, или их солей, от,ганаОшийся тем, что соедРПение обЩей фсрхулв НОВЛЕНИЮ ВОДОРОДО 1,В ПРИСУТСТВИИ ПаЯтнн 1 Ы, 1:ял,1 Я 1 и 51 илн ннкеля Рсне 51 ил:1 кохннлсксн 11. ми г:1 др: дами металлов с последующим выделением целевого продукта известными способами.