268297

268297 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Со 1 оз Сооотскнк Содиалистичв"их Республии(л. 12 Заявлено 08.Х.1968 ( 12756022Приоритет ПК С 07 с Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547 447.07(088 8 Опубликовано 02.ч,1970. Бюллетень ЪЪ Дата опубликования описания 8.1 Х.1970 Авторыизобретени Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Л ПРОИЗ Х ОКСИМ 2 получению новых помощью остатка й кислоты.оксимы отвечают-С=к - о - С - тч2 ДЕ К 1 -род или низший амещенный либофенил, фенилалК 2 вместе с соседциклоалкил.окси мы обладаютсвойствами, эффенных фитопатоген1 е оксимы общеймодейсгвнем октл-изоцианата ф лкил, замещенный кил, гетероним атомом Кнеза хлором алкил,ЦИКЛ, ИЛИ К 1 И углерода также Полученные фунгицидными тив многочисле Ацилированнь получают взаи метенопенталенихорошими ктивны пооных грибов.формулы 1 а гидро,2,4- ор мулы.л: - -х - они Изобретение относится оксимов, ацплированных М-замеще 1 И 1 ой карбамино Новые ацилированные следующей общей формулс оксимом общей формчлы Иностранцы Клаус Дитер Вайс деративная Республика Герхтании 1 и Карл Гецив которой К 1 и К. Имеот приведенные в формуле 1 значения, причем указанную реакцию проводят иногда в присутствии вещества основного характера.5 Соединения формулы 1 можно получатьтакже взаимодействием октагидро,2,4-метенопенталенил-амина с фосгеном и оксимом общей формулы 111, причем реакцию проводят в присутствии вещества основного ха рактера, можно также сначала проводитьреакцию между оксимом общей формулы 1 П и фосгеном до получения соответствующего соединегптя хлормуравьиной кислоты, который затем обработать октап 1 дро,2,4-метенопен таленил-амином.Процесс ведут предпсчтптельно в растворителе, инертном по отношеншо к компонентам реакции, В качестве растворителей для этой цели пригодны, например, углеводороды 20 такие, как бензол, толуол, ксплолы, эфиры,и такие соединения, как дпэтпловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, монометиловый эфир диэтиленгликоля, хлорпрованные углеводороды, например хлористый метилент д Реакцию присоединения пзоциа му проводят, как правило, в от цества основного характера. О дельных случаях целесообразно трисутствпп основания, напримерорганического основания такого, как триалкиламин, пиридин и т, п. При осуществлении же реакции между амином, фосгепом и оксимом присутствие конденсирующего средства обязательно. В качестве такого вещества применяют неорганическое основание, например гидроокись щелочного металла, ацетат шелочного металла, бпкарбонат щелочного металла, карбонат щелочного металла или же фосфат щелочного металла, или органическое основание, в частности третичныи амин: триалкиламин, пиридин, коллидин и т. п.В формуле 1 число атомов углерода в К составляет 1 - 6, предпочтительно 1 - 4. Указанный остаток представляет собой, например, метил ьный, этильный или гексильный остаток. Алифатический углеводородный остаток К представляет собой, например, алкильный, алкенильный или циклоалкильный остаток, который может быть замешен хлором. Ароматический остаток К 2 предпочтительно является циклической системой с одним ядром, например замещенный нли незамещенный фенил. В качестве заместителей фенильного остатка могут быть применены хлор, гидрокси-, меркапто-, нитро-, ацильная группа, алил-, алкокси- или алкилтиогруппа. Алифатические углеводородные остатки К, также могут быть замещены хлором, гидрокси-, меркапто-, ацил-, алкокси- или алкилтиогруппой, При многократном замещении заместители также могут быть различными. В качестве гетероциклических остатков К 2 можно применять тиофен, фуран и пиридип, в качестве фенилалкпльного остатка К - незамещенный либо замещенный бензпловый остаток, или фенилэтиловый остаток, Оба остатка Е, и 12 вместе могут образовывать циклоалифатический остаток, предпочтительно с 5 - 9 атомами углерода, который может быть насыщенным или мононенасьцценным.В качестве исходных веществ общей формулы 111 берут, например, оксимы следующих альдегидов и кетонов:ацетон, метилэтилкетон, дибутилкетон, дигексилкетон, 1,1-диметокси-З-бутанон, 1-хлор- З-пентанон, З-октанон, гептилметилкетон, ацетофенон, бензилэтилкетон, пропиофенон, бутирофенон, бензальдегид, а-анисовый альдегид, коричный альдегид, галогенбензальдегид, нитробензальдегид, ванилин, пиридинальдегид, фурфурол, изомасляный альдегид, 2,6-дпметил-пентен-ал, 10 ундеканаль, энантальдегид, циклопентанон, циклогексанон, циклогептанон, циклооктанон, цнклододеканон, камфора, 7- галоген - бицикло -(3.2,0)- гептанони т. д.Как октягидро,2,4-метанопенталенил-изоцианат, так и октагидро,2,4-метенопенталенил-амин до настоящего времени не были известны. Названные соединения, служащие в качестве промежуточных продуктов, получают путем расщепления функциональных реакционноспособных производных октагидро 1,2,4-метенопенталенил-карбоновой кислоты по способу Курциуса плп Гофмана до получения изоцианата илн соответственно амина.В качестве реакционноспособных, функциональных производных упомянутой карбоновой5 кислоты могут быть использованы азид иамид.Исходный изоцианат предпочтительно полу,ают по способу расщепления азида согласноКурциусу. Для этой цели либо карбоновук10 кислоту переводят в хлорангидрид карбоновОЙ кислот, которыЙ зятем с помощью азидащелочного металла превращают в требуемыйазид карбоновой кислоты; либо один из сложных алкильных эфиров этой кярбоновОЙ кпс 15 лоты, например метиловый или этиловый, спомощью гидразингидрата и азотистой кислоты, предпочтительно в присутствии растворителя, превращают в азид этой карбоновойкислоты.20 Изоциапат получают в результате термического распада азида в растворителе, инертном по Отношению к компонентам реакции,например в ароматическом углеводороде, та.ком как бензол, толуол, ксилолы, или же в25 эфире с более высокой точкой кипения, в частности диоксане. Температура распада азиданаходится в пределах 20180 С.Для получения октагидро,2,4-метенопенталенил-амина из изоциапата последний обра 30 батываот либо ледяной уксусной кислотой иангидридом уксусной кислоты, либо алканодом. В первом случае в качестве продуктареакции получают ацетиламин, которын заем путем омыления щелочью переводят в35 свободный амин, во втором - получают сложные эфиры карбаминовой кислоты, соответствующие применяемым алканолам, из которых путем гидролиза может быть полученупомянутый выше амин, причем гидролиз40 может проводиться как в кислой среде, таки в основной. Для проведения гидролиза вкислой среде могут быть использованы, например галогенводородные кислоты, ледянаяуксусная кислота, галогенированные уксусные45 кислоты или же смеси перечисленных кислот,для осуществления гпдролиза в основнойсреде пригодны, например, гидроокиси щелочных и гцелочноземельных металлов. Процессгидролизя может быть проведен как в воде,50 так и в алканоле, напрнмер метаноле, этанолеили в диэтиленгликоле и т, п,Октагидро,2,4- метенопенталенил - 5- аминможет быть получен расщеплением амидакислоты (по способу Гофмана). В этом слу 55 чае соответствующий амид карбоновой кислоты нагревают, например, в присутствиивыделяющего бром или хлор вещества и гидроокисей щелочных либо щелочноземельныхметаллов, или в присутствии кислоты. В ка 60 честве растворителя пригодны как вода, таки алканол, причем в тех случаях, когда расщепление производят в алканоле, напримерв метаноле или этанолс, вместо названныхгидроокисей применяют соответствующие ал 65 кого 1 ятыВ приведенных ниже примерах описано почение новых ацилированных оксимов общейрмулы 1.Пример 1.а) Получение исходного вещества.164 вес. ч. октагпдро,2,4-метенопеталел-карооновой кислоты см. Х, К. Халл,Огд. Спегп., 25, 42 (1960), 1000 об. ч.пзолд и 4 об. ч. пирпдина слегка нагреваютпаровой бане. Затем по каплям в течениелин добавляют 250 вес. ч. хлористогоонила. Реакция сопровождается образоваем 50. После окончания добавки хлорного тионила продолжают нагревание на павой бане еще 15 лин. Затем летучие примнатной температуре продукты удаляют вкууме, создаваемом при помощи водоструйго насоса. В остаток добавляют 200 об. ч.тролейного эфира. Смесь выдерживаютлин и отфильтровывают, растворитель отняют. Полученный хлорангпдрид октагидро,4-метепопенталенил-карбоновой кислоты.регоняют, выделяют фракцию 63 - 65"Смл рт. ст.). Выход 162,7 вес. ч.; 88,5% отории.93,6 вес. ч. азида натрия растворяют в20 об. ч. 50%-ного водного ацетона, и расор охлаждают до температуры 0 С. Затемтечение 5 - 10 лин добавляют 90 вес, ч.лучеппого выше хлорангидрида октагидро,4-метенопенталенил-карбоновой кислоты,гмпературу в реакционном сосуде поддержипот наружным охлаждением в пределах-2 С, По окончании реакционную массу;лакденного до 0 С бензола, затем еще раз)О об. ч. того же бензола. Соединенные бенльныс экстракты высушивают с помощью.лкораспыленного хлористого кальция и римпературе 0 - 5 С. Отфильтрованный от хлостого кальция раствор нагревают на парой бане 2,5 час. При этом выделяется азотраствор начинает пениться. Затем отгоняют,5 вес, ч. октагидро,2,4-метенопенталенилизоцианата вместе с 5,3 ч. циклогексанон;сима добавляют в 25 об, ч, тетрагидрофуна. Через 12 час удаляют растворитель и;таток перегоняют.Полученный О-октап,дро,2,4-метенопента.нил-карбамоил-циклогексанонокспм имееткип. 132145"С (0,7 лл рт. ст.),П р и м е р 2. 254 вес. ч. циклогептаноноксиа растворяют в 1000 об. ч. тетрагидрофуразатем по каплям добавляют 322 вес, ч.;тагидро,2,4-метенопенталенил -5-изоцианатаким образом, чтобы температура неевышала 35 С, После 12 час выдержки примпературе 25 С удаляют летучие веществавакууме при 40 - 50 Г и давлении 15 .цл5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 рт. ст., после чего остаток перегоняют В высоком вакууме. Полу ченный О-октдгпдро 1,2 Л-метенопенталенил - 5- карбамопл - цпклогептаноноксим имеет т. кпп. 110 - 130 С (0,04 л.ц рт. ст.),П р и м е р 3. 7,1 вес. и. октагпдро,2 Л- метенопентдленпл-пзоцпандтд растворяют в 25 об. ч. тетрагпдроф рана, затем добавляют 1, вес. ч. циклооктанопокспма. 1 ерез 12 час удаляют растворитель, После дпстплляшш получают 7,8 ч. (59 , ) О-октагидро,2 Л- метенопенталенпл - 5- ка 1;бдмопл - цпклооктапонокспма, имеющего т. кпп. 85 - 100 С (0,04 цл рт. ст,),Аналогично описанному в прпведешых примерах способу из эквпмолярных количеств октагидро,2,4- метенопенталенпл-изоциапата и соответствующих кстокспмов и альдокспмов получают следующие октагпдро,2 Л-метенопенталенил-карбдмоилоксимы:О-Октагидро,2,4- метенопенталенпл-карбамоил-ацетокспм, т. кпп. 81 - 90 С (0,2 л.ц рт, ст.)О-Октдгпдро -1,2,4-метенопенталенпл-кдрбамопл-метилэтилкетокспм, т, кип. 62 - 63 С(0,02 лл р. ст.)О-Октагпдро -1,2,4-метенопенталенпл-карбамопл)-дибутплкетокспм, т. кпп. 121 в 1"С (0,02 лл рт. ст.)О-Октагидро -1,2,4-метенопепталенпл-карбамоплцдиметокспбутапонокспм, неперегоняемыйО-Октагпдро -1,2,4-мегенопепталенил-кдрбамоил-ацетофепонокспм. т. кпп. 118 в 1 С (0,02 лл рт. ст.)О-Октагпдро -1,2,4-мегенопентдленпл-карбамопл,-бензплэтилкетокспм, т. кпп. 135 - 146 С (0,02 лл рт. ст.О-Октагпдро -1,2,4-метенопепталенпл-карбамоил-пропиофеноноксим, т. кпп. 120 С (0,01 ,цл рт. ст.), молекулярная дистплляцпяО-Октагпдро -1,2,4-метенопенталенил-кдрбамоил-бепзальдегпдегпдоксим, неперегоняемыйО-,Октагпдро -1,2,4-метенопентдленпл-карбамоил-коричный альдегпдокспм, желеобразная массаО-Октагпдро -1,2,4-метепопеталенил-карбамоил 1-ванплинокспм, пеперегоняемыйО-Октагидро -1,2,4-метенопенталенпл-карбамопл-иридинальдегндоксп м, неперегопяемыйО-Октагпдро -1,2 Л-метенопенталенпл-кдрба моил-фурфуролокси м, не перегон яе мы йО-Октагидро -1,2 Л-метенопенталенил-кдрбамопл-цпклопентанонокспм, т, пл, 65 - 67 СО-Октагидро -1,2 Л-метенопенталенпл-карбамоил-цпклододеканонокспм, неперегоняемыйУО-Октагпдро -1,2,4-метенопенталенпл-карбамоил-камфорооксим, неперегоняемыйО-Октагидро -1,2,4-метенопентдленпл-карбамопл, 4-дпхлорацетофенонокспм, неперегоняемый.268297 Г -с=х - он 40 Составитель Ж. Исаева Тскред Т. П, Курилко Редактор Л. А. Утехина Корректор Е. В, фомина Заказ 23960 Тирак 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета ио делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4(5 Типография, пр. Сапунова, 2 Нинсе описывается пример получения исходного октагидро,2,4-мстенопенталенил-амина 1 ерез сложный Ялкпльный эфир карбв 1 мп- повоЙ кпс.1 оты.10 вес. и. сложного этнлового эфира октагидро -1,2,1 - метенопенталенил - 5 - карбоновой кислоты 1 см, Х. Ех. ХЯЛЛЕ. Огд. Спегп, 25, 42 (960)и 40 об. ч, 26 оо-ного водного Раствора аммиака и 5 об, и. метанола пагрева 1 от и автоклаве 1 О час до температуры 140 С, Из продукта реакции в вакууме, создаваемом прп помов.н водоструйного насоса, удаля 1 от летучие вещества и остаток обрабатывают 25 об. ч. ацетона, Затем осадок перекристяллизовывают пз воды. Г 1 олученный амид октагидро - 1,2,4 - метенопе 1 ггаленил - 5- карбоновой кислоты имеет т. пл, 160 - 169 С (с разложением).16,3 вес. ч. указанного амида карбоновой кислоты растворяют в 500 об. ч. метанола. Затем добавляют 11 ч, метилата натрия и раствор охлаждают до 5 С. Далее вносят 16 ч. брома, раствор выдерживают 30 л 1 ин и нагревают его на паровой бане 45 .11 ин, :юсле чего приливают; ксусную кислоту до нейтральной реакции и с помощью пспарителя удаляют летуч 1 е продукты. Остаток взбалтывают со 100 об. ч. воды, воду после отстаивания сливают, нерастворившийся остаток обрабатывают 250 об, ч. петролейпого эфира, выдерживают и течение нескольких часов и срильтру 1 от. Фпльтрат выпарпва 1 от. маслянистый остаток подвергают дпстплляции, после чего он имеет т. кпп. 97 - 101 "С (0,02 лл 1 рт. ст.). Сложный метиловый эфир октагидро -1,2,4 - метепопенталенпл-карбамиповой кислоты выпадаег в виде кристаллов, 1 юсле перекристаллизацпи из петролейного эфира оп имеет т, пл, 8486 С.29 вес. ч. указанного метплового эфира карбампновой кислоты и 42 вес, ч. гидро- окиси калия, растворенных в 50 об, ч. воды и 200 об. ч. монометилового эфира диэтилепгликоля, нагревают до кипения. При этом медленно отгоняют 35 об. ч. воды. Точка кипения раствора повышается под конец до 125 С. Затем в течение 8 час реакционну 1 о массу нагревают до кипения, смесь сливают ь 600 об, ч. воды и раствор экстрагируют эфиром 5 раз по 80 об. ч, Соединенные эфирные экстракты промывают дважды насыщенным раствором поваренной соли по 20 об. ч. и затем сушат над сульфатом натрия. После удаления эфира в результате дистилляции при температуре 82 - 84 С и давлении 12 1 ьи пт. ст. получают 18,3 вес. ч. маслянисто амина. Так как в амине еще содержится у нометиловый эфир диэтиленгликоля, загр 1 няющий его, амин очищают с помощью х; 5 ристого водорода следующим образом,221 вес. ч. сырого амина растворяют 1500 об, ч, сухого эфира и затем в раств вводят прп 0 С хлорнстый водород до т пор, пока пе прекратится выпадание хлс 10 гидрата. хлоргпдрат октагидро,2,4-мете пенталенпл-амина отделяют, . промыва эфиром и сушат в вакууме. Полученный хлс гидрат имеет т. Нл. 265270 С. 117 вес. ч, указанного хлоргидрата ами 15 растворяпот в 100 об, ч. воды и взбалтыва 1 с 200 об. ч. 4 н. гидроокисн натрия. Осажд пый амин экстрагируют эфиром четыре ра по 150 об. чэфирный раствор сушат су фатом натрия. После удаления эфира и 20 стилляции получают амин, представляющ собой бесцветную жидкость. Полученный октагидро,2,4-метенопента. нил-амин имеет т. кпп. 81 - 83 С (12,От. ст.), п 1,5160,25 Г 1 редмет изобретения 1. Способ получения яцилпропзводных ок мов общей формулы й,-.,30 т 1.- 1,СН 1 ггде Ех 1 водород плп низший алкил,Яв - - незамещенный пли эамещенн хлором алкил, фенил, фенилалкил, гетероци 1 35 или К 1 и Й вместе - -циклоалкил, отличи цийся тем, что оксим общей формулыгде К 1 и Ех 2 имеют вышеуказанные знания, подвергают взаимодействию с изоциатом формулы с последующим выделением целевого п 150 дукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отлича 1 оцийсл тем,процесс ведут в среде органического раст 1рителя, например тетрагидрофурана, и в НЕсутствии вещества основного характера,55 пример пиридина.