Способ получения борсодержащего бактерицида

ИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ровская ЕА; я ОБ;ских сое- борсобыть исроста усрИОсоссцв повышеид синСОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИКГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) К АВТОРСКОМУ СВИДЕПбЛЬСТВ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БОРСОДЕРГО БАКТЕРИЦИДА(57) Изобретение касается борорганичединений, в частности способов получениядержащего бактерицида который можетпользован в медицине для подавленияловно-патогенных микроорганизмов: Яаацгецв и Рьецбовопав аетцрпова Цепь -ние качества целевого продукта Бактериц(19) бЦ. и 1 1515 ббб Ыб (51) С 7 Р 03 А 61 К 1 б тезируют взаимодействием борной кислоты с й-алкил(-2-оксиэтип)-аминоэтанопом общей формулы й-ЩСН СН ОН) где й - нонил или де 2 2 2цил, или со смесью его с 2-(Й-(2 -алкоксиэтип)амино)зтанолом . общей формулы ОН-СН -СН -Й 1 т-СН -СН -Ж где Й имеет ука2занные значения, при соотношении компонентов смеси 1 - 4: 4 - 1 соответственно. Процесс ведут при 120 - 1400 С и давлении 60 - 100 мм рт.ст. Новый бактерицид эффективен в отношении стафилококка и синегнойной папочки в разведении более 1: 5120 при токсичности ЛД 1900 мг/кг против 1250 мг/кг и разведения 1: 2560 для аналога 2 табл.1515646 5 10 15 40 45 50 155 Изобретение относится к способам получения нового борсодержащего бактерицида и может быть использовано в медицине для подавления роста условно- патогенных микроорганизмов: 31 арЬ, аогецз и Рзеобоп 1 опаз аегидпоза,Цель изобретения - повышение качества целевого продукта.П р и м е р 1. Й-Нонилдиэтаноламин, В реакционную колбу загружают 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и 103,5 г (0,5 моль) бромистого нонила. Температуру медленно поднимают до 135-140 С и перемешивают 3 ч. Затем реакционную массу промывают водой и органическую фазу перегоняют. Получают 69,4 г (606) продукта с т. кип 124-129 С/0,1 мм рт. ст.; по 1,4639; б 4 0,9121. ГЖХ показывает индивидуальность. 20 продукта. Потенциометрическое титрование в среде уксусного ангидрида показыва-ет наличие третичного атома азота,Найдено, : С 67,30; 67,35; Н 12,41;12,50; й 5,89; 5,94,Аминное число 156.С 1 Э Н 29 Й 02Вычислено, : С 67,46; Н 12,66; Н 6,05.Аминное число 157,5.П р и м е р 2. й-децилдиэтаноламин. 30В условиях примера азиз 52,5 г(0,5 моль)диэтаноламина, 41,4 г(0,3 моль) углекислогокалия и 110,5 г(0,5 моль) бромистого децилаполучают 71 г (58) продукта, т, кип. 137139 С/0,1 мм рт, ст.; по 1,4649; б 4 350,9116.Найдено, : С 68-13; 68,22; Н 12,51; 12,60; й 5,54; 5,62.Аминное число 147,3.С 14 Н 21 Й 02Вычислено, : С 68,50; Н 12,76; й 5,71.Амин ное число 148,5,П р и м е р 3, В реакционную колбузагружают 52,5 г(0,5 моль) диэтаноламина и2.0 г (0,5 моль) едкого натра. Реакционнуюмассу перемешивают 1 ч при 125-130 С,после чего добавляют 65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила и перемешивают 1 ч. Послеобработки водой и перегонки получают 61 гпродукта с т. кип, 120-130 С/0,1 мм рт, ст. По данным ГЖХ и потенциометрическогбф титрования в присутствии уксусного ангидрида содержание Й-нонилдиэтаноламина составляет 20 ф остальное - 2(Й-(2-нонилоксиэтил) амино этанол,П р и м е р 4. В реакционную колбу загружают 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина и 65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила. Реакционную смесь нагревают до 125 - 130 С и добявляют 40 г 50-ного водного рэствора едкого натра и перемешивают 1 ч. После отделения органической фазы и перегонки получают 56 г продукта с т. кип. 125- 135 С/0,13 мм рт. ст.По данным ГЖХ и потенциометрического титрования содержание Й-нонилдиэтаноламина 81,4, остальное - 2(й-нонилоксиэтил)аминоэтанол,П р и м е р 5. В условиях примера 3 из 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина. 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 20 г (0,5 моль) едкого натра получают 57 г продукта с т, кип.132-139 С/0,13 мм рт. ст. Поданным ГЖХ и потенциометрическогто титрования содержание Й-децилдиэтаноламина составляет 25,2, остальное - 2-(Й-(2-децилоксиэтил)аминоэта нол. П р и м е р 6. В условиях примера 4 из:52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 40 г 50(,-ного водного раствора едкого натра получают 63г продукта с т. кип. 130 - 140 С/0,12 мм рт.,ст.По данным ГЖХ и потенциометрического титрования содержание Й-децилдиэтаноламина 80,3, остальное 2-Й-(2-децилоксиэтил)аминаэтанол.П р и м е р 7. 23,1 г (0,1 моль) Й-нонилдиэтаноламина из примера 1 и 3,1 г (0,05моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 140 С и давлении100 мм рт. ст, Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида, Результатыиспытаний приведены в табл. 1 и 2.П р и м е р 8. 24,5 г (О,1 моль) Й-децилдиэтаноламина из примера 2 и 3,1 г (0,05моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С и давлении80 мм рт. ст, Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида,П р и м е р 9, 23,1 г (0,1 моль) продуктаиз примера 3 и 3,1 г, (0,05 моль) борнойкислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды притемпературе 140 С и давлении 100 мм рт. ст,Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.П р и м е р 10. 23,1 г (0,1 моль) продуктаиз примера 4 и 3,1 г (0,05 моль) борнойкислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды притемпературе 120 С и давлении 100 мм рт. ст.Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.П р и м е р 11. 24,5 г (0,1 моль) продуктаиз примера 5 и 3,1 г (0,05 моль) борнойкислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды притемпературе 130 С и давлении 80 мм рт. ст.Полученный продукт испытывают в качествебактерицида,П р и м е р 12. 24,5 г 10.1 моль) продуктаиз примера 6 и 3,1 г (0,05 моль) борной1515646 Таблица 1 Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных й-замещенных диэтаноламинов и их смесей с 2 Щ 2-алкосиэтил)амино) этанолом поотношению к ЗтарпИососсоз аогеоз 209 Продолжение табл.1 ч а н и е. Контроль культуры (рост Зтарй. ацгеив 290 в мясопептонном бульоне); +, Ф обозначают различные оценки интенсивности роста тест-культуполное отсутствие роста культуры. кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С и давлении 60 мм рт. ст. Полученный продукт испытывают в качестве бактерицида.Испытания полученных бактерицидов проводят стандартным способом, Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.Результаты изучения антимикробной активности водных растворов борсодержащих бактерицидов, полученных предлагаемым способом, свидетельствуют о том, что продукты обладают усиленным бактериостатическим и бактерицидным действием по отношению к стафилококку и синегнойной палочке в разведении более 1:5120 и превосходят по активности продукт конден сации борной кислоты с 2 фЦ 2-алкоксиэтил)а мино)этан олом.По острой токсичности предлагаемыебактерициды относятся к 3 классу опасности (умеренно опасные): Ою аналога 1250 10 мг/кг, .05 о целевого продукта 1900 мг/кг,(56) Авторское свидетельство СССР М 1249898, кл. С 07 Р 5/02, 1984.1515646 Таблица 2 Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных М-замещенных диэтаноламинов и их смесей с 2-М-алкосиэтил)эмино) зтаналом поотнощению к Рзеибогпопаз эегц 9 поза Продолжение табл,2 ри мяс птэно ста тест-культ,. ры лное отсутствие роста культуры мула изобретени об получения борсодер ида взаимодействием бор миноспиртами при темп С и давлении 60-100 мм р и й с я там, что, с целью ул целевого продукта, в качес в используют М-алкил-( зтанол общей формулы ,. СН 2,СН,ОИсн,сн,он где В - ионил или децил, или смесь его с2-й(2-алкоксиэтил)-амино)этанолок 1 общейформулы снсн,о СИ,ОНО ейиощени ет указанные значения при соо.1 - 4 4 - 1 соответственно ФарСпосбактерицлоты с а120 в 1лича ющкачестваноспи ртатил)амино а н и е, Контроль культуры (рост Рзеобогпопаз аегофпоза бульоне); +, Ф обозначают различные оценки интенсивност жа щего ной кисературе т,ст., о туч щения тве ами-оксиэ