Способ получения 4-(1, 3-диоксан-2-ил)хинальдина

) (11) 1) 4 С 07 1) 405/04 ИСАНИЕ .ИЗОБРЕТЕНИЯ МУ СВИДЕТЕПЬСТ ВТО ори 1 п йгееяапгв дпоЙ яе 1 есощаг 3.с51(23),и др,ин альдклады86,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Уфимский нефтяной институт(56) Схгегдо А. Нуйгоху 1 ащ 1 пе-яцйоп 1 с а сЫпс 1 цсей вцЬвЫцТхоп оЬегегоаготпа 1 с Ьаяея Ьу Ы-охуа 11 У 1 ай 1 са 1 я Хгощ а 11 У 1 е 1 тегв, - Сагг. С 1 т 1 щ. 1 а 1. 1985, 115(6), р, 319,М 1 пгяс Р. Ро 1 аг еНесгв п Йгеегай 1 са 1 геасг 1 опз. Беж яупТЬе 1 с йече 1 орщепся 1 п 1 Ье Йцпс 1).опа 1 гаС 1 оп оГ 1 теегоагоща 1 с Ьаяея Ьу пцс 1 еор 1 т 1 11 с гат 1 дса 1 в. - ТеСга 1)ет 1 гоп, 1985, 41(19), р. 4157.М 1 п 1 вс 1 Г, Ро 1 аг еГГесГвгай 1 са 1 геас 1 опв, КаТе сопр 1 тепу 1 ахоп апс 1 петт ще 11 тот 1 я1 че а 1 ку 1 а 1 оп ой 1 тегегоагЪаяев. - 3. Огв. С 1 тетп, 1986р. 4411.Зорин В, В, Гомолитическое алкилирование х ина циклическим формалями. - До АН СССР, 1984, т. 279(2), с, 3(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1,3-ДИОКСАН- . -2-ИЛ)ХИНАЛЬДИНА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 4-(1,3-диоксан-ил) хинальдина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут реакцией хинальдина и 1,3-диоксана в водной среде в присутствии НБО, сульфата гидроксиламина и Т 1 С 1 з при 5-10 С, рН = 4-5 и молярном соотношении хинальдин:1,3-диоксан:сульфат гидроксиламина:Т 1 С 1 = 1:(3-5);(1,2-1,5);(1,2- 1,5) предпочтительно в течение 30- Р 40 мин. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 8 до 547., ,1 з.п.ф-лы, 1 табл. С:Изобретение относится к способуполучения 4-(1,3-диоксан-ил)хиналь-,дина, который может найти применениев синтезе биологически активных веществ.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.Цель достигается использованиемв процессе новой инициирующей системы, состоящей из сульфата гидроксиламина. и треххлористого титана,П р и м е р 1. В реактор загружают раствор 0,1 моль (14,3 г) хиналь дина, 0,3 моль (26,4 г) 1,3-диокса"на в 49 мл 207-ной серной кислоты(0,1 моль), охлаждают до 5 С и приинтенсивном перемешивании добавляютконцентрированный раствор Т 1 С 1 З 20(0,12 моль, 18,5 г) и насыщенный водный раствор сульфата гидроксиламинаГАС (0,12 моль, 9,84 г) в течение30 мин, рН смеси поддерживают в пределах 4-5 концентрированным раствором Иа СО, 1 о окончании реакции рНраствора доводят до 11-12 растворомИа СО и экстрагируют эфиром. ЭФиротгоняют. Целевой продукт выделяютметодом колоночной жидкостной хроматографии (носитель - А 12 О, элюент - смесь петролейнаго и серногоэфира 3,5: 1) . Получают 9,1 6 г 4-(1,3-диоксан-ил)хинальдина.Выход 50%на прореагировавший хинальдин при,конверсии последнего 807.П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г)хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3 диоксана 0,13 моль (20,02 г) Т 1 С 1,0,13 моль (10,7 г) ГАС.При 7 С в течение 35 мин получают 9,58 г продукта. Выход 517. на прореагировавший хинальдин при конверсии последнега 82%,П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г)хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-диоксана, 0,15 моль (23,1 г) Т 1 С 10,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение40 мин при 10 С получают 10,88 гпродукта. Выход 54% на прореагировавший хинальдин при конверсиипоследнего 83%,П р и м е р 4. Аналогично приме-ру 1 используют 0,1 моль (14,3 г)хинальдина, 0,6 моль (52,8 г) 1,3 диоксана, 0,15 моль (23, г) Т 1 С 1;. 0,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение 30 мин при 1 ОС получают 9,85 г продукта. Выход 527. на прореагировавший хинальдин при конверсии последнего 837.П р и м е р 5, Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,2 моль (17,6 г) 1,3- пиоксана, 0,15 моль (23,1 г) Т 1 С 19, 0,15 моль (12,3 г) ГАС.В течение 30 мин при 10 С получают 1,42 г продукта. Выход 107, на прореагировавший хинальдин при конверсии последнего 627.П р и м е р 6. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,3 моль (26,4 г) 1,3-диоксана, 0,08 моль (б,б г) ГАС, 0,12 моль (18,5 г.) Т.С 1, В течение 30 мин при 5 С получают 1,46 г продукта. Выход 32% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 207П р и м е р 7, Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3- диоксана, 0,17 моль (3,9 г) ГАС, 0,13 моль (20,02 г) Т С 1 . При 7 С в течение 35 мин получают 9,39 г продукта. Выход 50% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 827П р и м е р 8, Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,4 моль (35,2 г) 1,3- диоксана, 0,15 моль (12;3 г) ГАС, 0,08 моль (12,3 г) Т 1 С 1 з. В течение 30 мин при 5 С получают 1,21 г -, продукта выход 28% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 19%.П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 используют О, моль (14,3 г) хинальдина, 04 моль ,35.,2 г) 1,3- диоксана, 0,13 моль 10,7 г) ГАС, 0,2 моль (30,8 г) Т 1 С 1 при 10 С в течение 40 мин получают 9,27 г продукта. Выход 50% на превращенный хинальдин при конверсии последнего 81%. П р и м е р 10. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (4,3 г) хийальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-диоксана, 0,15 моль (12,3 г) ГАС, 0,15 моль (231 г) Т 1 С 1, В течение 40 мин при 0 С получают 1,14 г продукта. Выход 507 на превращенный хинальдин при конверсии последнего 10%.(23, г) Т 1 С 1. В течение 30 мин при20 С получают 1,12 г продукта. Выход 67 на превращенный хинальдин при конверсии последнего 827.П р и м е р 12. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3-диоксана, 0,15 моль (23,1 г) ТдС 1,0,15 моль (12,3 г) ГАС. В течение15 мин при 5 С получают 4,08 г продукта. Выход 287 на превращенный хинальдин при конверсии последнего 227.П р и м е р 13. Аналогично примеру 1 используют 0,1 моль (14,3 г) хинальдина, 0,5 моль (44 г) 1,3 в диоксана, 0,15 моль (12,3 г) ГАС,О,5 моль (23,1 г) Т 1 С 1 , при 5 Св течение 60 мин получают 10,08 г продукта. Выход 547 на превращенный хинальдин при конверсии последнего 827Результаты опытов приведены в таблице.Оптимальное соотношение реагентов в реакции: хинальдин: 1,3-диоксан:гидроксиламиносульфат:Т 1 С 1 = 1:: (3-5) : ( 1, 2-1,5) : ( 1, 2-1, 5) соответственно. Увеличение концентрации1,3-диоксана нецелесообразно, таккак это не приводит к увеличению выхода целевого продукта, тогда как снижение концентрации приводит к образованию побочных продуктов и вследствие этого к снижению селективности 39101разно, так как к увеличению выходапродукта не приводит (примеры 7, 9),Снижение температуры реакции до 0 С 5не приводит к снижению выхода целевого продукта на превращенный хинальдин, однако из-за крайне низкойстепени превращения хинальдина выходпродукта на взятый хинальдин остается очень низким (пример 10 ),Повьппение температуры реакции зауказанные пределы резко снижает выход целевого продукта вследствие снижения селективности реакции (при мер 11) процесса, а в конечном итоге к снижению выхода целевого продукта (пример 5),Снижение концентрации гидроксиламинсульфата либо ТС 1 за указанные пределы приводит к снижению как конверсии исходного хинальдина, так и выхода целевого продукта (примеры 6, 8)Увеличение концентрации гидроксиламинсульфата либо ТдС 1 э нецелесообСнижение продолжительности реакции за указанные пределы приводит кнедостаточной конверсии исходного 20 хинальдина и не достигает оптимального выхода продукта (пример 12),тогда как увеличение продолжительности процесса нецелесообразно, таккак не приводит к увеличению выхбда 25 4-(1,3-диоксан-ил)хинальдина (пример 13) . Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход 4-(1,3- ЗО -диоксан-ил)хинальдина с 8 до 547. Формула и з о б р е т е н и я 1. Способ получения 4-(1,3-диоксан-ил)хинальдина взаимодействиемхинальдина с 1,3-диоксаном в водномрастворе,в присутствии серной кислоты и инициирующей системы при охлаждении, о т л и ч а ю щ и й с я 40 тем, что, с целью повышения выходацелевого продукта, в качестве инициирующей системы используют гидроксиламиносульфат с Т 1 С 1, а процесс ведут при молярном соотношении хиналь дин;1,3-диоксан:гидроксиламинсульфат::Т 1 С 1, равном 1;3-5:1,2-1,5:1,2-1,5,соответственнои температуре 5-10 С. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут в 50,течение 30-40 мин.1439101 Соотноаенне реагентов Выход 3Х 1,2 5 5 0 0 4 5 1 4 62 0 5 1,б 5 35 7 19 50 40 О 30 821522 Составитель ИТехред М че Корректор Л.Патай . Редактор Н. Гунько Заказ 6038/ 1 одписн ж 37 НИИПИ Гос митета СССРткрытий по дел 113035, Мосроизводственно-полиграфическое гредприятие, г. Ужгород ул. Проектная ударственного изобретений и а, Ж, Раушс,Темпе Врерату- мя, ря мин Коня ерсняхинальдина,а нреващенцй хиальдин на взятый хи- нальдив 5,340,5 6,14