Способ получения антибактериального раствора

(19) П 4 4 А 61 К 31/12 О НИЕ ИЗОБРЕТ ПАТЕН 90651/28.09.843333719.09 83 Е)и Роберт Ламменс7(088.8)У 3142854,1982. 3 ф СУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(54) С 11 ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБАКТЕРАЛЬНОГО РАСТВОРА(57) Изобретение относится к химифармацевтической промьппленности,касается способа получения раств антибактериального средства. Цельизобретения - повышение стабильностк седиментации инъекционного или инфузионного р-ра антибактериальногосредства. Для этого деминерализованную воду смешивают с молочно-кислойсолью соединения 1-циклопропилфтор,4-дигидро-оксо-(1-пиперазинил)хинолонкарбоновой кислоты(соединение А), добавляют молочнуюкислоту (20-8557) на 1 моль молочнокислой соли или ее гидрата и 2 Мнатрового щелока. Получают растворс рН 2,5-7. Полученные препараты хранят в ампулах при 5 С. Через 1 месв ампулах наблюдается осадок активного в-ва в кол-ве 1,5-4 мг.1384187 1,80 г 1,37 г До 100,0 мл Изобретение относися к химико- фармацевтической промышленности и касается способа получения раствора антибактериального средства.Цель изобретения - повышение стабильности к седиментации иньекционного или инфузионного раствора антибактериального средства.П р и м е р 1. 10 л деминералиэованной воды смешивают с 195,3 г молочно-кислой соли соединения 1-циклопропил-б-фтор,4-дигидро-оксо" (1-пиперазинил)-хинолон-карбоновой кислоты (далее соединение А), после 15 чего последовательно добавляют 216,7 г (478 . на 1 моль молочно-кислой соли) молочной кислоты и 266 г 2 М натрового щелока, Получают раствор с рН 3,6, к которому при размеши вании добавляют еще 5 л деминерализованной воды.П р и м е р 2. 0,1 л деминерализо" ванной воды смешивают с 43 г соединения А, после чего добавляют 87 мл 25 (673% на 1 моль соединения А) молочной кислоты и 2 М натровый щелок до рН 7,0. Полученный раствор смешивают еще с 0,1 л деминерализованной воды,П р и м е р 3. К 100 мл деминера- ЗО лизованной воды добавляют 1,28 г молочно-кислой соли соединения 1-зтилб-фтор,4-дигидро-оксо-(1-пипераэинил)-хинолон-карбоновой кислоты (далее соединение Б), после чего при размешивании последовательно добавляют 1, 11 г (354 . в расчете на 1 моль молочно-кислой соли) молочной кислоты, 1,85 г (501 на 1 моль молочно-кислой соли) и 1 О мл 2 М натрового щелока до установления рН 2,5.Приведенные в скобках после абсолютного количества кислоты, в том числе и молочной, процентные данные рассчитаны на 1 моль молочно-кислой соли соответствующего активного веще ства или ее гидрата. Если ничего неуказано, то самоустанавливающееся значение рН не регулируется.П р и м е р 4.50Монолактат соединения А 1,27 гМолосная кислота(90 мас, )ВодаП р и м е р 13.Монолактат соединения АЯнтарная кислотаВода 44,4 г (60%) До 1000,0 мл Молочная кислота (90 мас)ВодаП р и м е р 10. Соединение А Молочная кислота (90 мас.Х)ВодаП р и м е р 11. Монолактат соединения БМолочная кислота (90 мас,Х)Вода 24,2 г (160%) До 1000,0 мл 177,3 г (96 ) До 6000,0 мл 75,0 г (24%) До 2000,0 мл 50,0 г (160 ) До 1000,0 мл 1,30 г 0,71 г (199 ) До 100,00 мл1384187 3,6. 1,27 г 1,25 г 3,9. 1,00 г 1,00 г 3,7 0,33 г (97) 25 1,20 г (40 Ж) До 100,00 ма 1,00 г 35 1,00 г 1,00 г 1,50 гДо 100 ме 1,00 г 50 3,8. 2,00 г (59 Ж)1,00 гДо 100 мл 1,50 г (20 Ж)0,66 г (23 Ж)До 100 мл 2 М натровым щелоком устанавливают значение рН П р и м е р 14. Монолактат соединения. АМетансульфоновая кислотаВода2 М натровым щелоком устанавливают значение рН П р и м е р 15. Монолактат соединения АМолочная кислота (90 вес.7)Метансульфоновая кислотаВода2 М натровым щелоком устанавливают значение рН Пример 16, Соединение А Молочная кислота (90 мас.Ж)Пропионовая кислотаВода2 М натровым ще" локом устанавливают значение рН П р и м е р 17. Соединение Б Молочная кислота (90 мас.Ж)Пропионовая кис- лота Приме р 18.Соединение БМолочная кислота(90 мас.7)МетансульфоноваякислотаВода2 М натровым щелоком устанавливают значение рН П р и м е р 19.Соединение ВМолочная кислота(90 мас,Ж)МетансульфоноваякислотаВода 0,60 г (2077)До 100,00 мл 1 ф 27 г0,56 г (1857) 1,45 г (501 Ж) 20До 100,00 мл,1,00 г0,86 г (1857.) 1 э 12 г (5027) 30До 100,00 мл. 3,8. 1,00 г0,87 г (178 Ж) 0,48 г (198 Ж) 0,42 г (34 Ж)451,50 г (499 Ж)До 100,00 мп 1,00 г0,39 г (41 Ж) 55 0,53 г (200 Ж)До 100,00 мл 2 М натровым щелоком устанавливают значение рН 3,9. П р и м е р 20.Монолактат соединения ВМолочная кислота (90 мас.Ж)ПрэпионоваякислотаВодаП р и м е р 21.Соединение ВМолочная кислота (90 мас.7)Янтарная кислота Вода2 М натровым щелоком устанавливают значение рН 3,7. П р и м е р 22.Соединение АМолочная кислота(90 мас.7)1 М солянаякислотаВодаП р и м е р 23.Соединение АМолочная кислота (90 мас.У)Вода1 М солянойкислотой устанавливают значение рН 4,0. П р и и е р 24.1-Циклопропил- фтор,4-дигидро-оксо(4-этил 1-пиперазинил)- хинолон-карбоновая кислота(омыление 10%)Соляная кислотаВодаП р и м е р 28,Соединение Г Сравнение результатов опытови 2 свидетельствует о достижении цели предлагаемого способа.5О п ы т 3 (сравнительный). Препараты, состоящие из 1 г молочно-кислойсоли соединений А-Г 18% в расчетена 1 моль молочно-кислой соли, молочной кислоты и воды до 100 мл, хранятпри температуре 5 С. При этом по истечении 4 недель уже наблюдаетсяобразование осадка соединений А-Г вколичестве 0,1-0,25 мг.Таким образом, цель предлагаемогоспособа не достигается при использовании кислоты в количестве менее 20%в пересчете на молочно-кислую соль. 2,50 г 7,50 г (20%) 1,65 г (23%) До 100 мл 10,00 г 15, 00 г (20%) 1,30 г (32%)Ло 100 мл 5,00 г 10,00 г (59%) До 100 мл 20Способ получения антйбактериального раствора путем смешения пиперази" нилсодержащего производного хинолона общей Формулы 25 1,00 г 1,78 г (27%) 30До 100 мл СООН 108,3 мг 398 мг (41%) До 2 г 0 и ы т 1 (предлагаемый). Препараты примеров 1-31 хранят в ампулах40при температуре 5 С в течение 6 мес,При этом осадка активного веществане наблюдается.О п ы т 2 (известный). Препаратыпримеров 1-31, которые, однако, несодержат соответствующую кислоту,Охранят в ампулах при температуре 5 С.При этом по истечении уже 4 недельво всех ампулах наблюдается осадокактивного вещества в количестве 1,54 мг.,Тираж 655 ВНИИПИ Заказ 1354/57 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Молочная кислота (омыление 20%) Соляная кислота 25%ВодаП р и м е р 29. Соединение Г Молочная кислота (омыпение 20%) ВодаП р и м е р 30.1-Этил-фтор,4-дигидро- оксо-(1-пиперазинил)-1,8-нафтиридин-карбоновая кислота(1,5 Н О)Молочная кислота (10 мас,%)Вода Формула изобретения где Х-М, С-Н или С-Р;Е -0 или СН,К - водород, метил, этил;К - циклопропил или этил;К- водород, метил или этил,в виде молочно-кислой соли с водойпри рН 2,5-7, о т л и ч а ю щ и й -с я тем, что, с целью повышения стабильности к седиментации раствора,к молочно-кислой соли или ее гидратудобавляют кислоту, выбранную из группы, включающей молочную, янтарную,метансульфокислоту, соляную или пропионовую, причем кислоту используютв количестве 20-855% на 1 моль молочно-кислой соли или ее гидрата,