Способ получения таблеток

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 841 и 4 А 61 К 9/ ГОСУДАРСТВЕННЫ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ КОМИТЕТ СССРНИЙ И ОТКРЫТИИ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АТЕНТУ(54) СПОСОБ ПОЛУЧ (57) Изобретение риментальной мед ния воспроизводи 0,4 мл инфекцион дят ретробульбар тельного нерва в гия воспроизводи ках за, 1,5-2 мес Р 1йентия) энд Инхир Кумар ин, Сатьяи) нна, Са Синг Са ханна ( ехнология лекарств. М(21) 3493107/28-14 (22) 16,09,82 (46) 23,03,88, Ъюл (71) Каунсил оф Са дастриал Рисерч ( (72) Нандо Мол КхаГупта, Джагат Полван Синг и Мадху К(56) Ажгихин И.С.М., 1975, с. 379 ЕНИЯ ТАБЛЕТОК относится к экспецине. Для повыше- мости способа 0,25- ого материала ввоо на ганглии зриоба глаза. Патолося на морских свин 13841 8620 30 П р и м е р 1. Тонкоизмельченный ацедапсон (25 мг) тщательно перемешивают с холестерином (25 мг) и смесь осторожно нагревают до 150+ 10 С при постоянном перемешивании с обеспечением полного сплавление обоих веществ, причем делается все необходимое, чтобы не допустить разложения какого-либо вещества. Смесь затем быстро охлаждают и переводят 40 в порошок размером 60-120 меш (раз-мер частиц О, 124-0,251 мм) (А) . Этилцеллюлозу (20 мг) и ацетатфталат целлюлозы (10 мг) перемешивают в ацетоне (10 мл) до их растворения. К 45 этой массе добавляют тонкопомолотый ;ацедапсон (100 мг) и реакционную смесь интенсивно перемешивают, причем перемешивание продолжают до полного испарения ацетона. Микрокапсулированное таким путем лекарство получают в виде тонкого порошка, а затем микронизуют (В)(А) и (В) затем комбинируют и тщательно перемешивают с 5 мг глицерилтристеарата. После этого массу в целом прессуют в виде гранулы цилиндрической формы, длиной 8 мм и диаметром 1,5 мм, Ее помещают в закрываемую стеклянную Изобретение относится к фармакологии, а именно к способам изготовления фармацевтических гранул, предназначенных для использования в качестве подкожных имплантантов для регулируемого выделения лекарства напротяжении продолжительного временив организме человека или животного.Цель изобретения - повышение дли 1 Отельности действия вещества в организме,Способ осуществляют следующимобразом.Часть активного вещества ацедапсона, рифампицина, фосфат промакинамикрокапсулируют с простым или сложным эфиром целлюлозы, промываютпервая стадия, затем остальную частьактивного вещества смешивают принагревании с холестерином или ситостерином преимущественно в хлороформе, тонко измельчают и охлаждают -вторая стадия, полученные на первойи второй стадии продукты перемешивают, при этом соотношение активного вещества эфира целлюлозы и стеарина 1:1:1-1:2;4, полученные таблетки стерилизуют,или полиэтиленовую пробирку и стерилизуют гамма-излучением 2,5 Мрад.П р и м е р 2, Тонкоизмельченный рифампицин (25 мг) и холестерин (50 мг) растворяют в 25 мл хлороформа. Затем растворитель отгоняют и результирующий аморфный порошок микронизуют до размера100-200 меш (размер частиц О, 124-0, 152 мм) (А) . Этилцеллюлозу (0,4 г) растворяют в 20 мл этилацетата в условиях перемешивания, добавляют 100 мг рифампицина и суспензию перемешивают в течение 4 ч. Затем медленно, с расходом около 1 мл в мин, добавляют петролейный эфир (т.кип, 40-60 С) до возникновения коацервации, После перемешивания в течение еще 1 ч микро- капсулы. рифампицина оседают и надосадочный. растворитель декантируют, Микрокапсулы трижды промывают петролейным эфиром и смывки также декантируют, Остаточные микрокапсулы затем сушат и тщательно смешивают с (А) и прессуют в мельчайшую гранулу размером 10 мм в длину и 2 мм в диаметре, Гранулу затем стерилизуют гамма-излучением.П р и м е р 3. Промакина фосфат (25 мг) тщательно перемещивают с р-ситостерином (50 мг) и смесью мягко и осторожно нагревают до момента, когда расплавленная масса только начинает образовываться, Затем ее резко (быстро) охлаждают и тщательно измельчают до размера части 80-120 меш (В,Я.) (О, 124-0,190 мм) (А), Этилцеллюлозу (100 мг) затем растворяют в 20 мл метилэтилкетона при перемешивании при 80 С, добавляют и реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение еще 1 ч, Затем гексан (75 мл) добавляют в виде пяти поделенных порций по 15 мл каждая в условиях перемешивания на протяжении около 30 мин, Перемешивание прекращают спустя 2 ч. После осаждения микрокапсул надосадочный раствор декантируют. Затем микрокапсулы сушат и тщательно перемешивают с (А) вместе со связующим - 5 мл глицерилтристеарата, Результирующую смесь прессуют в небольшую гранулу длиной 8 мм и диаметром 2 мм, Стерилизацию осуществляют воздействием паров окиси этилена,1384186 Составитель Т,ЖуравкинаТехред М.Дидык Корректор АеТяско Редактор А.1(озориз Тираж 655 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Заказ 1354/57 Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 Фармацевтические гранулы, приготов.пенные предлагаемым способом, при помещении под кожу животного или человека обеспечивают регулируемое высвобождение лекарства на протяжении периода времени, превышающего более 100 сут, и количество лекарства, выделившегося в телесные жидкости выше требуемого терапевтичес 10 ки действующего уровня содержания лекарства в крови, не является нежелательно высоким. Так, в случае ацедапсона требуемое терапевтически действующее выделение из имплантатов,15 выполненных в соответствии с предлагаемым способом, первоначально составляет 0,05-0,1 мкг/мл, спустя 10 сут снижается до 0,03-0,05 мкг/мл и остается на этом уровне в течение почти 150 сут, что свидетельствует20 о скорости выделения лекарства, В связи с тем, что начальная скорость выделения лекарства из подобных фармацевтических гранул-имплантатг" невелика, исключается опасность токсических явлений,Формула изобретения Способ получения таблеток путемсмешения активного вещества с органическим растворителем, высушиванияи прессования, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышениядлительности действия вещества в ор"ганизме, часть активного вещества,включающего ацедапсон или рифампицинили фосфат промакина, микрокапсулируют а простым или сложным эфиромцеллюлозы при соотношении 1:2 и промывают, затем остальную часть активного вещества смешивают при нагревании с холестерином или ситостериномпреимущественно в хлороформе при соотношении активного вещества и стерина 1;4, далее тонко измельчают иохлаждают, полученные продукты перемешивают и послепрессования таблетки стерилизуют,