Способ получения 6-диметоксиметил-3-оксо-2-оксабицикло-(3, 3, 0)-окт-7-ена

сн(ов),0 Ацетоксифульвен вводят в реакциюДильса-Альдера с нитроэтиленом, полученный 5-.нитро-ацетоксиметиленбицикло(2,2,1)-гепт-ен (11) превращают в альдегид, который подвергают взаимодействию с триметилорто-"формиатом и затем полученный ацетальподвергают последовательному воздействию едкого натра и соляной кисло-.ты, В результате получают гидроксамовый эфир (у), который превращаютЬ целевой продукт при действии нанего раствора БаБОг 11 .Основным недостатком этого спосс+ ба является его многостадийность45Целью изобретения является упрощение процесса путем сокращения числа стадий получения целевого продукта с пяти до двух (сравнить схемы 1 и 11), 5 ОПоставленная цель достигается способом получения 6-диметоксиметил- З-оксо-оксабицикло(3,3,0)-окт- ена общей Формулы9 1 Сй(ОСН.,),путем взаимодействия 6-ацетоксифульвена с нитроэтиленом в органическомрастворителе в условиях реакции Диль-,са-Альдера с получением 5-нитроацетоксиметиленбицикло-(2,2,1)-гепт 2-ена и с последующей обработкой о Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-диметоксиметил-оксо-оксабицикло(3,3,0)-окт-ена,Укаэанное соединение является промежуточным в полном синтезе простагландинов (ПГ) - биологически активных природиых соединений.Известен способ получения 6-диметоксиметил-оксо-окса-бицикло- (3,3,0)-окт-ена иэ ацетоксифульвена в пять стадий по схеме (1.): его в атмосфере инертного газа сначала метилатом натрия при 0 - (-5) С,о а затем хлористым водородом в среде абсолютного метанола при (-20) (450)0 С. При необходимости процесс проводят в присутствии катализатора Н 80 ВГ КО.Процесс протекает по схеме (2): Выход целевого продукта при проведении процесса с катализатором или беэ,него сравним. Однако продолжительность процесса при использовании катализатора и проведении реакции приоболее высокой температуре 50 С составляет 12 ч в отличие от проведения процесса беэ катализатора (24 ч).Катализатор, получают известным способом 2,П, р и м е р 1. 5-нитро-ацетоксиметиленбицикло(2,2,1)-гепт-ен.К раствору 2,5 г (0,018 моль)6-ацетоксифульвена в 10 мп безводного бензола по каплям прибавляютраствор 3,9 г (0,053 моль) нитроэтилена в 10 мл безводного бенэола с.такой скоростью, чтобы температурареакционной смеси поддерживалась винтервале 15-250 С, Перемешивают прикомнатной температуре 3 ч, упаривают реакционную смесь в ваккуме до1/3 первоначального объема и хроматографируют на силикагеле Л 100/160,элюируя смесью бензола с этилацетатом = 9:1,Получают 1,8 г (48) хроматографически чистого 5-нитро-ацетоксиметиленбицикло(2,2,1)-гепт-ена (у)в виде желтого масла, й = 0,85 (силуфол ОМ 4 в системе бенэол:этилацетат =9:1), Мол, вес 209 (массспектрбметрнчески), вычислено дляС ННБ 04 209, ИК-спектр, . 1 , см1758 (С=О), 1537, 1371 (МО). СпектрПМР, 0 к м.д.: 1,20 дтрк 1 Н; 2 г 20 м1 Н, ,60 м 1 Н, 3,80 м 1 Н (циклические протоны); 4,90 м 1 Н (СНМ 02).2,04 с ЗН (СН)СО); 6,0 м и 6,42 м2 Н (НС=СН); 6,52 с 1 Н (=СН-О).П р и м е р 2. Получение 6-диметоксиметил-оксо-оксаби 0 икло(3,3,0)-окт-ен беэ катализатора.Синтез проводят в инертной атмосфере.К охлаждаемому льдом (О С) раствору15 г (7,2 ммоль) бициклогептена967052 Составитель Л. КрисановаРедактор Е. Зубиетова Техред Т.Маточка Корректор С. Шекмар Заказ 6735/5 Тираж 416 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 1 13035Москва, ЖРаушская наб ., д, 4/5(Ч) в 20 мл абсолютного метанола добавляют по каплям 0,95 г (17,6 ммоль) метилата натрия в 12 мл абсолютного метанола и перемешивают 4 ч при 0 С. Полученный раствор прикапывают к 50 мл охлаждаемого (-20 С) 2 н, раст вора НС 2 в абсолютном метаноле, Реакционную смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, нейтрализуют твердым ИаНСО 9, отфильтровывают, растворитель удаляют в 1 О вакууме, остаток хроматографируют на силикагеле Л 100/1600, элюируя продукт смесью хлороформ:гексан = 3:2.Получают 0,84 г ацеталя(60). .8( = 0,75 (пластинки "Силуфол" в си стеме гексан:СН СХ .ацетон = 5:2:1,5), Мол. вес(масс-спектрометрически) 198. Вычислено для СЮН 40198, ИК-спектр, р-р в ССЯ 4, 3; см г 1112, 1140, 1170, 1195 и 1218 (С-О), 1750 (СБО), 2835 ( СН О), Спектр ПМР/р-р в СВС 13/ / 3, м.д.: 1,48-2,72 4 Н (протоны циклов), 3,34 с 6 Н (ОСН), 3,68 1 Н (СНО) 4,2 д 1 Н (НС/ОМе), 5,8-6,2 м 2 Н (НС-СН)25П р и м е р 3. Получение б-диметокси-оксо-оксабицикло-(3,3,0)- окт-ен с катализатором. Синтез проводят в инертной атмосфере, К охлаждаемому льдом раствору 0,55 г (2,6 ммоль) 5-нитро-ацетоксиметиленбицикло(ТД, 1)гепт - 2-ена ( Ч ) в 13 мл абсолютного метанола по каплям добавляют 0,31 г (5,7 ммоль) метилата На в 5 мл метанола и перемешивают 4 ч при ОсС. Полученный раствор прикапывают к 20 мл 1,9 н. раствора НСЯ в абсолютном метаноле при -20 ОС. Реакционную смесь перемешивают 2 ч, затем добавляют катализатор 0,0015 г ННО в 0,05 мл ВЕ ЕО и смесь перемешивают в течение б ч при 50 С, Реакционную смесь .нейтраолизуют насыщенным раствором ИаНСО, экстрагируют хлороформом, экстракт сушат М 8804, растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на силикагеле Л 100/160(н, элюируя продукт смесью хлороформ:гексан3:2. Получают 0,30 г (55) хроматографически чистого продукта (1), иден тичного по данным тонкослойной хроматографии, ИК-спектроскопин и ПИР- спектроскопии с соединением, описанным в примере 2.