Способ получения n-аренсульфонилзамещенных ариламидинов

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯк детоескомю свиАитвльстею Соез СоветскикСоциалистическиеРеспублик и 910611(51)М. Кл,С 07 С 143/78 Гееударстеенлый квинтет СССР лв делам нэебретеннй н еткрытнй(72) Авторы изобретения В,Л.Дубина и Л.Н,Шебитченко Днепропетровский ордена Трудового Красного Знаменихимико-технологический институт им. Ф,Э.Дэержинского,с)т,1 2 10 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Й-аренсульфонилзамещенных ариламидинов, которые являются промежуточными продуктами для получения фармацевти 5 ческих веществ и красителей. Известен способ получения Й-аренсульфонилэамещенных амидинов конденсацией сульфонильных производных иминоэфиров с аммиаком при комнатной температуре. Выход продукта близок к количественному 11.Недостатком такого способа является труднодоступность иминоэфиров из-эа сложности их получения. Известен также способ получения Й-аренсульфонилзамещенных амидинов конденсацией аренсульфамидов с замещенными формамидинами в среде растворителя 23 .Недостатками этого способа являются использование высонокипящих растворителей, а также невозможность распространения его на производныебенэамидинов. Кроме того, известен способ получения Й-аренсульфонилзамещенных амидинов конденсацией аренсульфамидов с Й-эамещенными формамидами при. 60- 70 С .в присутствии растворителя толуола и водоотнимающих средств - тионилхлорида, хлорокиси фосфора. Выход целевого продукта 41-864 13) Недостатками такого способа являются сложность технологического процесса, обусловленная использованием растворителей и отщепляющих воду веществ, а также ограниченность его использования для получения Й-аренсульфонилэамещенных ариламидинов. Наиболее близким к предлагаемомуспособу является способ получения3 910611 М-аренсульфонилзамещенных ариламидинов общей формулыАг 80С - Н Н 2А 8 О 2 жСтроение образовавшегося М-бенэолсульфонил-и-метоксибенэамидина доказано методом ИК-спектроскопии по наличию полос поглощения в области 1600 см "( ) С=М-), 1340 см1280 см (-50-)3240 см(-ИН)а также элементным анализом на азот: найдено,7.: М 4,825, вычислено (для СНРОЬ),Ф: И 4,486.П р и м е р 4, Получение М-и-толуолсульфенипбенэамидина.Смесь 1,71 г (0,01 моль) и-толуолсульфамида и 1,33 г (0,01 моль) бензонитрила в присутствии каталитического количества (0418 г, 0,002 моль) калиевой соли и-толуолсульфамида нагревают при 160 С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают, промывают 5-ным раствором щелочи для удаления непрореагировавконденсацией аренсульЭонилбензимидхлорида с аммиаком при комнатной температуре. Выход целевого продукта 10 50 от теоретическогоНедостатком этого способа является ограниченная доступность аренсульфонилбензамидхлоридов из-за технологических трудностей при их син тезе, а также их термической неустойчивости,Целью изобретения является упрощение процесса.Поставленная цель достигается тем, что И-аренсульфонилзамещенные ариламидины общей формулы где Р - водород, низшая алкокси-,нитрогруппа,получают взаимодействием аренсульфамида с нитрилом соответствующейнезамещенной или замещенной бензойной кислоты при 125-180 оС в течение3-4 ч в присутствии щелочной солиаренсульфамида в качестве катализатора.Предложенный способ позволяетупростить процесс благодаря исполь, зованию более доступных исходныхвеществ - аренсульфамида и нитрилаароматической кислоты вместо труднодоступного неустойчивого вещества - аренсульфонилбензимидхлорида визвестном способе.П р и м е р 1, Получение М-бензолсульфонилбензамидина.1,57 г (0,0 1 моль) бенэолсульф"амида, 1 мл (0,01 моль) бензонитрилав присутствии 0,18 г (0,001 моль)Иа-бензолсульфамида нагревают до160 О С в течение 4 ч, после чегопродукты реакции обрабатывают 10 млпри 30-40 ОС 54-ным раствором едкогонатра для удаления непрореагировав"шего бензолсульфамида и катализатора, затем фильтруют и сушат. Выходцелевого продукта 0,83 г (32 ь оттеоретического), т.пл, 151-152 фС. 4П р и м е р 2, Получение М-бензолсульфонил-п-нитробензамидина.1,57 г (0,01 моль) бензолсульфамида и 1,48 г (0,01 моль) и-нитробенэонитрила в присутствии 0,19 г(0,00 1 моль) К-бензолсульфамида нагревают до 180 С в течение 3 ч,после чего образовавшийся М-бензолсульфонил-и-нитробензамидин выделяют,как описано в примере 1. Выход продукта 2;37 г (783 от теоретического),т,пл. 192-193 С (из уксусной кислоты).Строение продукта доказано методом ИК-спектроскопии по наличию ха-рактеристических частот поглощенияв области 1600 см-" ( 7 С=М-),1340 см , 1280 см " (-60-) 3340 см 1(-МН) 1500 см-"(-МО) элементныманализом на азот: найдено,: М13, 380, вычислено (для С 1 фМ 05) 4 .И 13763 а также щелочным гидролизом М-сульфонил-п-нитробензамидина.Гидролиз приводит к образованиюи-МО-бензилсульфамида идентифицированного по температуре плавленияс заведомым соединением.П р и м е р 3, Получение М-бенэолсульфонил-п-метоксибензамидина.1,57 г (0,01 моль) бензолсульфамида и 1,33 г (0,01 моль) и-метоксибензонитрила в присутствии 0,18 г5 91щего п-толуолсульфамида и катализаторанерастворимый в щелочи осадок фильтруют, промывают четыреххлористымуглеродом для удаления остатковбенэонитрила и сушат, Выход продукта 1,1 г (4 М от теории), т.пл. 147 С.П р и м е р 5. Получение Й-и-хлорбензолсульфонил-бензамидина.Смесь 1,91 г (0,01 моль) и-хлорбензолсульфамида и 1 мл (0,01 моль) 1бензонитрила в присутствии каталитического количества (0,002 моль,0,6 г) калиевой соли и-хлорбензолсульфамида нагревают при 125 С втечение 4 ч. Продукт выделяют, как 1описано в предыдущем примере. Весего 0,58 г (20 от теории),т.пл. 114 С.П р и м е р 6. Получение М -бенолсульфонилбензамидина.1,57 г (0,0 1 моль) бенэолсульфамида и 1 мл (0,01 моль) бенэонитрилав присутствии каталитического количества (0,002 моль; 0,4 г) калиевойсоли бензолсульфамида нагревают 2при 160 оС в течение 4 ч, послечего продукт выделяют, как описанов предыдущих примерах. Выход М-бензолсульфонилбензамидина 1,17 г(451); т.пл. 152 С.формула и зо я 0611 6 .н АГ Д 07 М С водород, низшая алкокси-,нитрогруппа,и ч а ю щ и й с я тем, что, супрощения процесса, аренсульфподвергают взаимодействию слом соответствующей неэамещенли замещенной бензойной кислои 125-180 С в течение 3-4 ч вотствии щелочной соли аренсульфв качестве катализатора,о т о цель амиднитри ной и ты пр 5 присуамида Источ принятые во винфоние и и,спертизе эо 1. Дубина В. Л., БурмистровИщук Я.Н. Синтез и свойства асульфонилбенэиминоэфиров и ихлогов. - Журнал органической хЮ 5, 1969, с. 263.2. Авторское свидетельствоН 187778, кл С 07 С 149/32, 13. Патент ФРГ М 949285,кл. 12 о 22, опублик, 1956.4. Дубина В. Л., БурмистровАренсульфонилбензимидхлориды.исследование гидролиза и реакцих с аминами. - Журнал органичхимии, т. 11, вып, 10, 1966, с(прототип). С.И.,ентиоанимии,СССР65 С.И.Синтез б получени ых арилами ской 1841 аренсульфонилв общей фори амещеулы Составитель Н. Куликова едактор З.Бородкина Техред Л.Пекарь Корректор Г. Решетник19/24 ВНИИПИ Гос по делам 3035, Москва, 48ного комний и отшскдя на Подписноета СССР Тираждарствеизобрет