Способ получения 7-метокси -1-оксадетиацефалоспоринов
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
Союз Советских Социалистических республик(51)М, Кл,3 С 07 0 498/04/IА 61 К 31/535 осударственный комитет СССР по делам изобретений и открытийДата опубликования описания 300881 Иностранцы Г Масаюки Нарисада и Ватару Нагфа(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-МЕТОКСИ-ОКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ ИзобретЕНие относится к способу получения новых антибиотиков 7-метокси-оксадетиацефалоспоринов формулы 5оСЫЗюе-о / н-сомну - яСООК 1о йоСООКа 0 СН3 где Ясу 1 - Ст-С алканоил, карбамоилнли М -метилкарбамоил,Я - атом водорода, фенил, 5-инданил, Фенацил, ацетоксиметил, фталидил илидифенилметил,Я- атом водорода или дифенилметил.Известен способ получения аналогов цефалоспорина, имеющих в ядрекислород вместо серы, в частности"7-галоид-(или азидо- или амино) 1-оксадетиа-цефем-карбоновыхкислот, взаимодействием й-(с,а(-дигалоидацетил)-4-алкоксикарбонил,3-оксаэина с Фенилртутьгалогенидомс последующим термическим разложени"ем й-(с.-фенилмеркурио-Ы,Ы-дигалоидацетил)-4-апкокснкарбонил,3-окса зина с образованием эфира 7-галоид-оксадетиа-цефем-карбоновойкислоты и, в случае необходимости,с последующим переводом 7-галоидв 7-аэидо- или 7-амино-производноеили эфира в свободную кислоту 1.1.Эти соединения обладают физиологически активными свойствами.Цель изобретения - синтез новыхпроизводных 1-оксадетиацефалоспоринов, расширяющих арсенал средстввоздействия на живой организм,Указанная цель достигается предлагаемым способом, который заключается в том, что соединение формулы-о;. - -,.соок,П 1где Я и Я имеют вышеуказанные значения,обрабатывают ацелирующим агентом,выбранным из ангидрида кислоты, галоидангидрида кислоты, особенно хлорангидрида, трихлорацетилиэоцианатаи метилиэоцианата, в случае галоидангидрида или ангидрида кислоты прел-78 С, После перемешинания при -78 Св течение 30 мин и при 0 С в течение1 ч смесь разбавляют бензолом(20 мл) и этилацетатом (20 мл), промывают водой, сушат и концентрируют.Полученный н результате остатокочищают хроматографией на силикагеле(30 г), содержащем 10 воды, и элюируют смесью бензола и этилацетата(в пропорции 1;1). В результате получают дифенилметил 7-(с-Ь-карбамоилоксифенил-С-цифенилметоксикарбонилацетамидо)-7 о-метокси-(1 -метилтетр.азол-ил)-тиометил-оксадетиа-цефем-карбоксилат (179,9 мг) ввиде бесцветной пены.Выход 59,5,ИК-спектрМ , э см : 3530, 3425,3325, 1790, 1750, 1728 и 1700 5 Ь,ЯМР-спектр О СОС 1 Э: (3,425 +(52 мг),почтительно н присутствии органического основания, такого как пиридин или триэтиламин, н среде инертного растворителя, например галоидугяеводорода, простого эфира, сложного эфира, кетона, кислоты, нитрила или их водно-растворимой смеси, при температуре от -78 С до комнатнойОбычно реакция завершается за 0,2-5 ч.Данные элементарного анализа и физические константы продуктов в каждом примере не противоречат принеденным структурам, В последующих примерах продукты обычно содержат почти равное количество изомеров при альфа-асимметричном атоме углерода в амиднай боковой цепи. Оба эти предлагаемые иэомера, если это необходимо, можно разделить при помощи хроматографии или других способон. 5 (О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 еО Выход 49.ИК - спектр 11"см : 3460, 1785, 1725 и 1700.ЯМР-спектр Сг СОС 13; 2,870 (51 у) ЗН, 3,45 Ьг 5 ЗН, 3,80 5 ЗН, 4,23 Ь 5 2 Н, 4,47 Ьгз 2 Н, 4,77 Ьг 5 1 Н, 5,0 5 1 Н, 4,95-5,40 е 1 Н и 6,97 5 2 Н.П р и м е р 3, К охлаждаемому на льду раствору дифенилметилового эфира 7-(о(-И-оксифенил-с:фталидилоксикарбонилацетамидо)-7 с-метокси- в (1-метилтетразол-ил) тиометил- -оксадетиа-цефем-карбоновой кислоты (170 мг) в дихлорметане (2 мл) добавляют уксусный ангидрид (180 мл) и пиридин(90 мкл) при перемешивании, Через 2 ч реакционную смесь переливают в смесь зтилацетата и ледяной воды и отделившийся органический слой промывают разбавленной соляной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом, сушат над сульфатом магния и концентрируют с образованием дифенилметилового эфира 7-Я-П-ацетоксифенилфталидилоксикарбонилацетамидо) -7 с-метокси-(1-метилтетразол-ил) тиометил-оксадетиа-цефем-карбононой кислоты (144 мг) в ниде аморфного вещества.Выход 80,4.П р и м е р 4. К раствору дифенилметилового эфира 7)-(Ы-Ь"окси- фенил-Ы-дифенилметоксикарбонилацетамидо) -7 с-метокси-(1-метилтетразол- -5-ил) тиометил-оксадетиа-цеФем-карбоновой кислоты (600 мг) н дихлорметане (10 мл) добавляют пиридин (280 мкл) и пропионилхлорид (304 мкл) при перемешивании и охлаждении льдом. После перемешинания 40 мин при охлаждении льдом реакционную смесь переливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстрактный раствор промывают 2 н, раствором соляной кислоты, 5-ным нодным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле при использовании в качестве элюирующего растворителя смеси бензол:этилацетат (9:1) с образованием вспененного дифенилметилового эфира 7(Ь-(о(.-И-пропилоксифенил-с-дифенилметоксикарбонилацетамидо) - -7 а-метокси-(1-метилтетразол- -ил) тиометил-оксадетиа-цефем- -4-карбоновой кислоты (600 мг),Выход 94.П р и м е р 5, К раствору 7- -(а.-Л 1-н-валерилоксифенил-т-феноксикарбонилацетамидо)-7 Ы.-метокси-З- -(1-метилтетразол-ил) -тиометил- -оксадетиа-цефем-карбоновой кислоты (2,3 г) в этилацетате (5 мл) добавляют 2,0 М раствор с-этилгексаноата натрия в изопропаноле (3,38 мл) при 0 С, полученную смесь перемеши860704 О(НЗ 0НО СК- СОНЯсоотг, у0 где й и 8 имеют вышеука5чения,обрабатывают ацилирующим агентом,выбранным из ангидрида кислоты, галоидангидрида кислоты, трихлорацетилизоцианата и метилизоцианата. винертном растворителе при температу 20 ре от -78 С до комнатной, в случаенеобходимости при использовании ангидрида или галоидангидрида кислотыв присутствии органического основания, такого как пиридин или триэтил 25 амин.Ибточники информаципринятые во внимание при эк1, Заявка ФРГ М 2219601,кл, 12 р 4/01, опублик. 1972. занные знаформула изобретения пособ получения 7-метокситиацефалоспоринов формулы с основ9Н- СОМЫ1 АСу и, спертизе где Асу-С алка л или й-м рбамоамоил,ил, к илкар Составитель З.Латыповаактор М.Митровка ТехредМ, Рейвес Корректор Н.Швыдк Тираж 443 И Государственного коми делам изобретений и от осква, Ж, Раушская Подписнотета СССРрытийаб., д. 4/5 Зак 7595/32 ВНИ п 113035, лиал ППП "Патент", г оектная, 4 д эают при ОС в течение 10 мин иразбавляют эфиром. Осадок собираютфильтрацией и промывают эфиром с образованием натриевой соли 7-(а-И-н-валерилоксифенил-т-феноксикарбонилацетамидо)-7 сС-метокси-(1-ме 5тилтетразол-ил) тиометил-оксадетиа-цефем-карбоновой кислоты(1,72 г).Выход 73,ЯМР-спектрС О С ОС Ц: О, 93 щ ЗН, 1, 58 в4 Н, 2,55 с (7 Гц) 2 Н, 3,335 + 3,405)ЗН, 3,80 5 ЗН, 4,44 широкая щ 4 Н,4 ю 99 5 1 Нф 5 ю 40 5 1 Ню 7 ф 02 7 ф.70 5 9 Нф 8 - атом водорода, фенил,5-инданил, фенацил, ацетоксиметил, фталидил илидифенилметил,й - атом водорода или дифенилметил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосоединение формулы
СмотретьЗаявка
2641054, 25.07.1978
СИОНОГИ ЭНД КО. ЛТД
МАСАЮКИ НАРИСАДА, ВАТАРУ НАГАТА
МПК / Метки
МПК: A61K 31/5365, A61P 31/00, C07D 505/06, C07D 505/20
Метки: 1-оксадетиацефалоспоринов, 7-метокси
Опубликовано: 30.08.1981
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-860704-sposob-polucheniya-7-metoksi-1-oksadetiacefalosporinov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 7-метокси -1-оксадетиацефалоспоринов</a>