Способ получения 2, 4-ди-l-алкоксиэтил-6, 7-ди-2 карбалкоксиэтил1, 3, 5, 8-тетраметилпорфиринов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республнк(5)М. Кл.С 07 0 487/22 Госуаарствениый комитет СССР по аман иэобретеиий я открытий-6, 7-ДИ (2-КАРБАЛКОКСИЭТИЛ ) -1, 3,5, 8-ТЕТРАМЕТИЛПОРФИ РИ НОВ СК,ЯСОВ С Изобретение относится к способу получения 2,4-ди(с 6 -алкоксиэтил)- -6, 7-ди (2-карбалкоксиэтил) -1, 3, 5, 8- -тетраметилпорфиринов общей Форму- лы Сйд СОВеСдбл Сдбнгде й-СН, СВБН 5, н-СН,изо-СВ,Нт, н-САНкоторые могут найти применение вмедицине, а также в качестве промежуточных веществ для синтеза катализаторов-металлокомплексов порфиринов,растворимых как в водной, так и ворганической среде.Известен способ получения 2,4-ди(сс -метоксиэтил)-6,7-ди(2-метоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина, заключакщийся в .том, что гемин переводят в диметиловый эфиргематопорфирина с последующей этерификациеи кислотных остатков метанолом,насыщенным НС 1 , или диазометаном.Выход целевого, продукта составляет33 11.Недостатком указанного способаявляется низкий выход очищенногоцелевого продукта.Известен также способ получения2, 4-ди (ср -метоксиэтил) -6, 7-ди (2-меток си кар бонилэ тил ) - 1,3, 5, 8-тетраметилпорфирина, заключающийся в том, 15 что гематопорфиринХ подвергаютвзаимодействию с метанолом в присутствии серной, кислоты, образукщийся при этом с выходом 32% диметиловый эфир гематопорфирина этерифици руют длительным кипячением с метанолом в присутствии каталитическихколичеств НС 10 нейтрализуют, хроматографируют на окиси алюминия нполучают целевой продукт с выходом 2 з 62,5 на диметнловый эфир гематопорФиринаХ(20 на гематопорфиринХ(2),Недостатком известного способаявляется относительно низкий выходцелевого продукта, многостадийность, 30 длительность проведения процесса.Наиболее близким по техническойсущности к предлагаемому являетсяспособ получения 2,4-ди(о -мвтоксиэтил) -6,7-ди(2-метоксикрбонилэтил) --1,3,5,8-тетраметилпорфирина путемобработки гвмина уксусной кислотой,насыщенной НВг, последующей обработки реакционной массы абсолютным эфиром с выделением бромпроизводногогематопорфирина и длительнои обработки последнего метиловым сПиртом споследующим дробным выделением целевого,продукта йз метанола и эфира свыходом 61,8 ГЗ,)Недостатками этого способа являются относительно низкий выход целевогопродукта, необходимость использования 15больших количеств абсолютных растворителей и длительность процесса обработки метиловым спиртом.Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта, упрощение про- Щцесса его получения и расширение ассортимента целевых продуктов.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения2 4-ди (сс -алкоксиэтил)-б 7-ди (2-карФ25балкоксиэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфиринов общей формулы 1 путем обработки гемина уксусной кислотой,насыщенной НВг, с использованиемобработки спиртом, раствор, полученный после обработки гемина уксуснойкислотой, упаривают в вакууме досуха, а затем остаток обрабатываютспиртом формулы ВОН, где Н-СН 9,СН 5, н-СЗН 7, изо-С Н и и-СНус последующим выделением целевого про- З 5дукта известными методами.Строение полученных соединенийподтверждено данными электронйых-,ИК-, ПМР- и масс-спектрами, а такжеданными элементного анализа, 40Преимуществом предлагаемого способа является его простота, увеличение выхода до 92 ( для В-СН 1 и возмож/ность получения других тетрамвтилпорфиринов с высокими выходами.4П р и м е р 1, Выдерживают 4 сут5 г гемина в 100 мл СНЗСООН, насыщенной НВг (0=1,45), упаривают досухав вакууме при температуре 60 С. Остаток заливают 100 мл метанола и перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре, затем к раствору приливают 150 мп воды и нейтрализуют насыщенным раствором СН СООйадо РН 7. Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в хлороформе и хроматографируют на колонке 4 х 30 сокисью алюминия, Выделяют 4,6 г 922,4-ди(Ж -метоксизтил)-6,7-ди(2-метоксикарбонилэтил) -1,.3,5 8-тетраметилпорфирина с т,пл, 178 С из этанолаСпектр в хлороформе, с, нм(6,91), 569(5,081, 623(3,45) .ИК-спектр,Я з 1740 (С=О), 3318 (МН),2870, 2930 (СН). Найдено, : С 69 8, Н 7 2, й 8 б.С 58 Нй 4 Об,Вычислено, : С 69,7, Н 7,1,й 8,6.П р и м е р 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, на остаток послеупаривания обрабатывают этанолом вместо метанола, Выделяют 69,7,2,4-ди(Ж -этоксиэтил)-6,7-ди (2-этоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфиринас т.пл. 110 в 1 С ( из этанола) . Спектрв хлороформе нм (Е 107 : 403(СН) .Найдено, : С 71,0, Н 7,8, й 7,8.СН 5 РОбВычислено, : С 71,0, Н 7,7,й 7,9.П р и м е р 3. Выдерживают 2 сут0,5 г гемина в 15 мл СН 5 СООН, насыщенной НВг (д:1,45), уйаривают досуха в вакууме при 60 С, К остаткудобавляют 50 мп пропилового спирта,перемешивают 4 ч при 40 оС, приливают50 мл воды, нейтрализуют насыщеннымраствором СНСООйа до РН 7 и вещество извлекают хлороформом. Органический слой промывают водой, сушат сульфатом натрия, хроматографируют на колонке с окисью алюминия и выделяют4 25,4 мг (72,5) 2,4-ди(й-пропоксиэтил)-6,7-ди(2-пропоксикарбонилэтил) --1,3,5,8-тетраметилпорфирина в видесмолообразного продукта. Спектр вхлороформе нм , Е 10 ); 403 (140,0);500(90 534 (б 8) ) 569 (5,0), 623(32).ИК-спектр, М, см; 1741 (С=О),3318(МН), 2882, 2934(СН) .Найдено, : С 72,2, Н 8,2, й 6,9.Вйчислено, : С 72,0, Н 8,2)й 7,2.П р и м е р 4. Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток послеупаривания обрабатывают изопропиловым спиртом и после хроматографической очистки на окиси алюминия икристаллизации из этанола получают70,22,4-ди (Ж -изопропоксизтил) -(9, 23), 534 (7, 0); 569(5, 16), 623(,3,4)ИК-спектр, 1, см, 1738 (С=О),3318(МН), 2884, 2934 (СН) .Найдено, ; С 71,8, Н 8,1, й 7,4,Сцн, МО,.Вычислено, : С 72,0, Н 8,2,й 7,3П р и м е р 5 . Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток послеупаривания обрабатывают бутаноломи после хроматографической очисткина окиси алюминия получают 79,42,4-ди(и-бутоксиэтил)-6,7-ди(2-бутоКсикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметил85 /138 Формула изобретения Н СОЯ Н СООВ С 1 ООЛ,Составитель И.БочаровТехред Н. Келушак Корректор М; Шаро едактор Н.Лазаренк аказ 7135/ Тираж 443 НИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., пис 45 Филиал ППП "Патент", т. Уагород, ул. Проектная, 4 порфирина в виде смолообраэного продукта. Спектр в хлороформел нм (Е 101 403(136) 2), 500(8,6), 534(6,2)р 569 (4,6), 623 (3,0). ИК-спектр, ) с;4 1740 (С=О), 3318 (МН), 2878, 2935 (СН)Найдено, Ъй б, б.СОН,сМ, О 6 .Вычислено,-"Ъ: й 6,8. Способ получения 2,4-ди(су -алкоксиэтил) -6,7-ди(2-карбалкоксиэтил) - -1,3,5,8-тетраметилпорфиринов общей формулы 1 где В-СНЭ; СНВ; н-С Н,; иэо-;, Нн - С Н 9,путем обработки гемина уксуснойкислотой, насыщенной НВг, с использованием обработки спиртом, о т л н ч а ю щ и и с я тем, что, с цельюувеличения выхода целевого продукта,упрощения процесса его полученияи расширения ассортимента целевыхпродуктов, раствор, полученный послеобработки гемина уксусной кислотой,упаривают в вакууме досуха, а затемостаток. обрабатывают спиртом формулыВОН, где й-СН Э, С Н 5, н-С Ну,иэо-С Нун -С 4 Н 9 с последующйм выделениемцелевого продукта известными метода 15 ми. Источники информации принятые во Внимание при экспертизе