Способ получения -замещенных -2-2-фурилэтил-аминов илиих солей

ОП И И-Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет 28.12. 76(32) 29.12, 75 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранное предприятие"Хиноин Дьедьсер эш Ведьесети Термекек Дьяра"(2) п Нг10 си 2- сн- тн Известен способ получения новых М-замещенных М-(2-фурилэтил)-аминов формулы (1)% Нг 510 СИ;СНГ - ИЗ т (1) где Й - атом водорода или С -С -1 4алкил; ОВ- С, -СА алкил 1й т, - пропинил,или их солей.Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.Способ основан на известной реакции взаимодействия амина с альдегидом Г 11.Целью данного изобретения является получение новых соединений формулы (1), обладающих биологическим действием.Эта цель достигается тем, что соединение формулы (2) где й, и й имеют вышеуказанные значения, .30 подвергают взаимодействию с формальдегидом и ацетиленом в среде органического растворителя, такого,какдибутиловый эфир или диоксан, притемпературе 80-1500 С в присутствиимедного катализатора, такого, какхлорид меди, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей. Процесс проводят таким образом: 2-(2-фурилэтил)-амин общей формулы (2) растворяют в диоксане, к раствору добавляют параформальдегид и соединение, образующее ацетилид меди, и при перемешивании и нагревании в реакционную смесь пропускают ацетипен.Полученные соединения можно вводить во взаимодействие с биологическим предпочтительными или индифферентными кислотами с образованием их солей, или в тех случаях, где очистку соединения осуществляют через образование соли, выделять из их солей. Для.солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная, серная или фосфорная и органические кислоты, например малеинояая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.Те соединения общей формулы (1),в которых й, означает С, -С 4 алкил,содержат хиральный атом углерода иявляются оптически активными. Оптически активные изомеры можно получать благодаря тому, что рацемические соединения общей формулы (1)расцепляют на их оптические антиподы,благодаря тому, что исходят из оптически активных соединений общей формулы (2),Фармакологическое действие соединений формулы (1) подобно действиюфенилэтиламина, однако они не обладают нежелательным амфетаминным действием, а неожиданным образом подавляют селективно образование моноаминоксидазы.Окисление бензиламина в печени,например, с помощью М-метил-М-пропинил-М-(2-фурилэтил)-амина ин витров дозе 6,25 мг/кг подавляется на79, в то время как при такой жедозе подавление окисления тираминасоставляет только 44. С помощьюМ-метил-М-пропинил-М-(2-фурил-метилэтил)-амина в дозе 5 мг/кг в мозгу окисление бензиламина подавляется на 53, а окисление 5-окситриптамина известного соединения, используемое по тому же назначению,подавляется только на 2. При такойже дозе 1-М-метил-М-пропинил-М-(2-фенил-метилзтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на80, а подавление окисления 5-окситриптаминасоставляет 15. Применяемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на 78, а окисление5-окситриптамина - на 56.Из этих данных следует, что приподавлении (образовании) моноаминоксидазы фурановые производные обладают более селективным действием,чем известные фенильные производные.Селективность в случае опытов инвитро выражена еще более ярко. Такжерезерпино-антагонистическое антидепрессивное действие Фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшейтоксичностью, чем соответствующиефенильные производные.Полученные согласно изобретениюсоединения или их соли можно известным образом перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для при.готовления лекарственных препаратовсоединения (1) смешивают, например,сжидкими или твердыми разбавителями,носителями и вспомогательными веще.ствами,как мягчители,ароматизаторы,консерванты и т.д. и известным образом перерабатывают в лекарственные средства теблетки, драже, капсулы,мнкрокапсулы, свечи, порошковысмеси, водные гуспензии,растворы ит.д,Лекарственные препараты применяются главным образом пероральнои парентарально,П р и м е р 1. 13,9 г (0,1 моля)М-метил-М-метил-(фурил) -этил --амина растворяют в 80 мл диоксана.К раствору добавляют 6 г параформальдегида и 1 г полухлористой меди. Затем при перемешивании в течение 30 чв раствор пропускают ацетилен притемпературе 101 оС,после чего фильтруют, и фильтрат выпаривают. Остатокрастворяют в бензоле, раствор промывают водой, высушивают над карбонатом калия и затем выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме, Получают6,8 г М-метил-М-метил-(фурил)- -этил -пропиниламина. Т. кип.114116 оС (20 мм рт.ст). п 1,4910.20 Аналогично получают М-метил-М-(2 Фурил)-этила-пропиниламин при105-106 С. и = 1,4890.Соль его дихлорида, перекристаллизованная из этанолэфира, плавитсяпри 107-108 оС.П р и м е р 2. Полученный согласно примеру 1 М,альфа-диметил-(2-фурилэтил)-пропиниламин реагирует сдибензоил-О-кислотой винного камня.Температура плавления полученной соли: 170-172 оС (из хлороформа).П р и м е р 3. Д=(+)=М,альфа-диметил-(фурилэтил)-амин реагируетс пропаргилбромидом, как описано впримере 1, и (-)=М, альфадиметилв (фурилэтил)-пропиниламин получаютс таким же выходом:(о ) =-1,2 в =1,18922 о о 2 о40 +) антипод получают таким же образом:(Ы ) =+1,2 п 1 =1,4891 2 о о йо Формула изобретенияСпособ получения М-замещенныхМ-(2-Фурилэтил)-аминов общей Форур мулы ( )(а, в,1где й- атом водорода или С -С 4 И алкил;й - С 1-С 4 алкил 1пропинилюили их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формуао-к, к,1 1.Сн -сн-ангде й, и й,1 имеют вышеуказанные зна 45 чения, подвергают взаимодействин с795473 Составитель И. ДьяченкоРедактор Б, Федотов Техред И,осталов КорректорИ. Демчнк Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 ийигл ППЛ"Патент , г. Ужгород, ул. Проектная,4формальдегидом и ацетиленом в средеорганического растворителя, такого,как бутиловый эФир или диоксан,притемпературе 80-150 сС, в присутствиимедного катализатора, такого, какклорид меди (1), и выделяют целевойпродукт в свободном виде или в виде соли. Источники инФормации,принятые во внимание прн экспертизе