Способ получения оптически активных 6а, 10а-транс-1-окси-3 замещенных6, 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9н-дибензо пиран-9-онов

В:Г-: кг ЛНЙА н, .- . Ль."СЫАЯи кбите. 64 Сфйфз Сфветскнх Сфцюлиетнческмх Респубпнн(5) М. Кл. С 07 Э 311/80//А 61 К 31/35 Госуаарственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 547.814, ,1,07 (088.8) Опубликовано 05.06,8 ОБюллетень ЭЙ 21 Лата опубликования описания 0506,80 Иностранцы Роберт Аллен Арчер и Вильям Аллен Дэй(72) Авторы нзобретення Иностранная ФирмаЭли Лилли энд Компани(7) Заявитель Г (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХба,10 а-ТРАНС-ОКСИ-З-ЗАМЕШЕННЫХ,6,6-ДИМЕТИЛ-б,ба,7,8,)0,10 а-ГЕКСАГИДРОН-ДИБЕНЗО(Ь,д)ПИРАН-ОНОВ Изобретение относится к способу получения новых соединений - оптически активных ба, 10 а-транс-окси- -3-замещенных б,б-дийетил-б,ба, 7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,с пиран-онов Формулы 0 Я. где Й - СБ- Со-алкил,которые обладают ценными биологичес.ки активными свойствами.Известен многостадийный способполучения ба, 10 а-транс-окси- 3)(О,. затем защищают 9-кетогруппу,обрабатывают кеталь метилмагнийбро- о 0 2дом и отщепляют кетальную группу с образованием соединения Формулы 1 в виде смеси изомеров (1).Такой способ не позволяет получить оптически активный изомер ба,10 а -транс-окси-замещенного 6,6;диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН- -дибензо(Ь,д)пиран-она.Целью изобретения является стерео- избирательный синтез оптически активных ба,10 а-транс-окси-замещенных б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибенэо(Ъд)пиран-онов, обладающих биологической активностью,Эта цель достигается тем, что оптический изомер аповербенона формулы0 подвергают взаимодействию с 5-замещенным резорцином формулыОН НО н где В имеет вьыеукаэанное эначенв присутствии хлорида алюминия в среде инертного органического растворителя при температуре от О до температуры окружаэщей среды.Исходные соединения применяют в эквимолярных количествах, хотя можно использовать любой реагент в избытке,если необходимо, Реакцию осуществля ют в присутствии приблизительно эквимолярного количества хлорида алюми-ния и лучше ее проводить в присутствии нереактивного органического растворителя,Обычно применяемые растворителивключают галоидированные углеводороды, такие, как дихлорметан,хлороформ, 1,1-дихлорэтан, 1,2-дихлорэтан, бромметан, 1,2-дибромэтан, 1-бром-хлорэтан, 1-бромопропан,1,1-дибромэтан, 2-хлорпрспан, 1-йод-пропан, 1-бром-хлорэтан, хлорбензол, бромбензол и 1,2-дихлорбензол, 20и ароматические растворители, такиекак бензол, нитробензол, толуол иксилол. лотя растворители применяемые в способе согласно изобретенйю,не имеют недостатков, предпочтительными растворителями явлжотсягалоидироваиные углеводороды, такие,какдихлорэтан; дихлорметан, бромэтани 1)2-дибичомэтан.Продукт процесса - оптически активный ба,10 а-транс-окси-З-замещенный б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибенэо(Ь,Й)пиран--он можно легко выделить простым разбавлением реакционной смеси водойили льдом и затем экстракцией водонерастворимого продукта подходящим водонесмешивающимся органическим растворителем, таким, как бензол, диэтиложуй эфир или хлороформ, Органический слой можно промыть водным раствором кислоты и водным раствором щелочи обычным способом, если нужно, и после удаления растворителя получается нужный продукт, Такой продукт можно 40. дальше очистить, если нужно, обычным методом, включая хроматографию икристаллизацию.П р и м е р 1. 1-окси-З-(1,1-днметилгептил) -б,б-диметил-б,ба,В,7, 8,10,10 а,й-гексагидроН-дибензо(Ь,Й)- пиран-он.Раствор 1,6 г (+) - аповербенонав 50 мл дихлорметана, содержащего2,8 г 5-(1,1-диметилгептил)-резорцинола, охлаждают до ОфС на ледяйойбанЕ и при перемешивании к реакционной смеси одной порцией добавляют1,6 г хлорида алюминия. Затем реакционной массе дают нагреться до примерно 25 С и перемешивание продолжаютпри этой температуре около 72 ч. Далее реакционную смесь выливают в 50 гльда и водную смесь экстрагируют несколько раз диэтиловым эфиром. ЭФир. "нце экстракты соединяют, промывают2 н.соляной кислотой и затем водой. 65и окончательно 5%-ным водным раство- ром бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, сушат и раствори- тель удаляют выпариванием при пониженном давлении с получением 4,5 г укаэанного соединения в виде неочищенного масла. Полученное масло подвергают хроматографии на силикагелевой колонке, промываемой бензолом. Фракции, показанные тонким слоем хроматографии содержащие нужный продукт, объединяют и из них удаляют растворитель с получением 720 мг 1-окси-З-(1,1-диметилгептил)-6,6- -диметил-б,бай,7,8,10,10 ай-гексагидроН-дибензо(Ь,й) пиран-она. (о(,) - 40,2 (С 1, СНС 19)Вйчислено: Мол.вес для С Н О 372,2 бб 4.ф,Найдено: Мол,вес, 372,2663, П р и м е р 2. 1-0 кси-(1,1-диме тилгептил) -б, б-диметил-б, 6 аЯ, 7,8, 10, 10 аЯ-гексагидроН-дибензо (Ь,Й)- пиран-он.Выйолняя операции, как указано в примере 1 (") "аповербенон подвергают реакций с 5-(1,1-диметилгептил) - -резорцинолом в присутствии хлорида алюминия, в результате чего получают 1-окси-З-(1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,баЯ,7,8,10.,10 аЯ-гексагидро Н-днбензо(Ь,Й)пиран-он.П р и м е р 31-0 кси-З-(1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,бай,7,8, 10,10 ай-гексагидроН-дибензо(Ь,й) - пиран-он,10 .2 г (+)-аповербенона и 18 г (-) (1,1-диметилгептил)-резорцинола растворяют в 250 мл дихлорметана и раствор перемешивают, добавляя 10 г хлорида алюминия, Смесь перемешивают при комнатной температуре около 72 ч. Продукт выделяют Из реакционной смеси хроматографией на силикагелевой колонке, промываемой хлороформом, содержащим 1 Ъ метанола. фракциисодержащие продукт объединяют и выпаривают досуха с получением 9,5 г 1-окси-З-(1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,баВ,7,8,10,10 аН-гексагидроН- -дибензо(Ь,Й)пиран-она, который согласно оптическому .анализу идентичен с продуктом, полученным в примере 1,формула изобретения1. Способ получения оптически активных ба,10 а-транс-окси-З-замещенных б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,Й)пиран-онов формулыЦ740155 Составитель Техред М, Пет нко КорректорИ.Муска Подписи Тираж 495 ЦНИИПИ Государственного комитета ССС по делам изобретений и открытий 3035, Москва, Ж, Раушская наб дЭаказ 2969/ 4/ илиал ППППатентф , г, Ужгород, ул. П а где В - С- С д-алкил, о т л и ч а ющ и й с я тем, что оптический изомер аповербенона формулыОподвергают взаимодействию с 5-замещенным резорцином ФормулыОН Редактор З.Бородкина где Е имеет виаеуказанные значения,в присутствии хлорида алюминия в среде инертного органического растворителя при температуре от О С до температуры окружающей среды,2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве инерт"ного органического растворителя используют галоидированный углеводород.Источники инФормаци,0. принятые во внимание при зкспертиве1. Й.Е.РаЬгепЬо 1 йг, М.Ьиг 1 е,К,Х,КХегв 1 еай. фТЬе ВоВа 1 ЗуЮ 1 ее 1 вой Й 1 ьф -ГейгаЬуйгосаппаЫпо 1 апй