Способ получения амидов пиридинкарбоновой кислоты

Сфюз Советский Сецыапыстыческык Республик(5) М. Кл. С 07 Р 401/06 ос уларе и ненный комн те 1 СССР но лелям итобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Золтан Будаи, Тибор Мезеи и Аранка Лаи(ВНР) Иностранное предпри ятиеЭдьт Дьедьсерведьесети Дьярт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1 йу И где к" - метил или бензил,с использованием реакции производного пиридинкарбоновой кислоты с пире О разином, согласно изобретению, сольорганического или неорганического .основания пиридинкарбоновой кислоты формулы Соом (г С- С 02-Е (4)а Изобретение относится к способу получения производных пиридинкарбоновой кислоты, в частности амидов, которые обладают физиологической активностью.Известен способ 1) получения амидов пиридинкарбоновой кислоты взаимодействием хлорангидрида указанной кислоты с производным пипераэина формулы где и - метил.Процесс ведут при температуре0-100 С. Выход целевого продукта68. Недостатками известного способа являются необходимость очистки полученного продукта путем фракционной вакуумной перегонки, а также устранения образующейся соляной кислоты. Ц ль изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, что при получении амидов пиридинкарбоновой кислоты общей формулы обрабатывают эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулыСР - Со, - К, (3) где В- алкил Ст - С,в среде инертного органического растворителя и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы где В - имеет указанное ранее значение,которое подвергают нзаимодейстниюс пиперазином общей формулы где Р - имеет укаэанное ранее значение.Обычно процесс взаимодействия проиэнодчых пиридинкарбоновой кис,лоты,как и процесс образования производного пиридинкарбоновой кислоты ве ОйР дут при температуре -20-40 С без промежуточного выделения соли кислоты Формулы (2).Прецложенный способ позволяет увеличить выход целевого г(родукта до 1584-97, уменьшить образование примесей, н результате чего отпадаетнеобходимость очистки амидон пиридинкарбоновой кислоты путем Фракционной перегонки, 2 ОВ качестве инертного органического .растворителя можно использоватьтетрагидрофуран, диметилформамид,диметилсульфоксид, диоксан-этилацетат. 25Соль пиридинкарбоновой кислотыФормулы (2) можно получать н присутствии третичного амина лучше триэтиламина или метилморфолина. Из полученных с помощью неорганическогоЬ иоснования солей особенно предпочтительна калиевая соль.Б р и и е р 1. Получение 1-бензин-пикал-ил-пипераэина.246,2 г (2,0 моль) пиридин-карбоновой кислоты вводят но нзаимодейс вие с 202,4 г (2,0 моль) триэтиламина при комнатной температуре в среде этилацетата. К реакционной смеси Прибавляют при температуре -5 С 217,1 г (2,0 моль) этилового 40эфира хлормураньиной кислоты,затемсмесь перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин. После этого к смеси н течение получаса прибавляют растнор 325,5 г (2,0 моль, ,дВ-бенэилпиперазина в 400 мл этилацетата. После окончания прибавлениясмесь перЖешинают при 10 нС в течение 2 ч. Затем раствор испаряют ввакууме, остаток растворяют н мети Оловом спирте и нысажинают продуктводой, Получают б 15 г,(97) дигидрата 1"бенэил-(пикол-ил)пиперазина,который плавится при 81-82 С.Вычислено, : С 64,33," Н 7,30;К 1324.С.п Ня ВЬО 2 наО(т. пл. согласно литературному ис Оточнику 164 С) .П р и м е р 2. Получение 1-метил(-4- (никотино-ил (пипераэина.16,1 г (0,1 моль) калиевой солиникотиновой кислоты вводят во взаимо действие с 10,8 г (0,1 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты вн смеси растворителей: диметилформамида и тетрагидрофурана - при температуре от -5 до ОС. При этой жетемпературе к смеси прибавляют раствор 10,0 г (0,1 моль) метилпиперазинан этилацетате. После окончения прибавления реакционную смесь перемешивают при 10 С в течение 2 ч и затем испаряют в вакууме, Остаток растворяют в дихлорэтане, растнор промывают водой, затем выпаривают и остаток фракционируют в вакууме, Получают 18,25 г (89,0) продукта.Т, кип. 146-149 ОС/0,1 мм рт. ст.Вычислено, : С 64,36; Н 7,34;М 20,47,с,н и о;Найдено, : С 64,15; Н 7,43;Ы 20,56,Т. пл. дигидрохлорида 130 С,П р и м е р 3. Получение 1-метил-(изоникотино-ил)-пиперазина.12,3 г (0,1 моль) изоникотинонойкислоты вводят во взаимодействие с 10,1 г (0,1 моль) И -метилморфолинав среде этилацетата при комнатнойтемпературе с образованием соли.К реакционной смеси при температуре от -5 до 0 С сначала прибавляют9,4 г (0,1 моль) метилового эфирахлормураньиной кислоты, затем притой же температуре прибавляют раствор 10,0 г (0,1 моль) И-метилпиперазина н этилацетате, После окончания прибавления смесь перемешивают нтечение 2 ч при 10 С. Затем отфильтровывают от гидрохлорида И-метилморфолин, фильтрат упаривают и остаток подвергают фракционной перегонке н накууме. Выход: 17,2 г(84) т. кип. 147-149 С/0,2 мм рт,ст,Вычислено, : С 64,3 бу Н 7,37 уК 20 р 47.Найдено, : С 64 52; Н 7,48;И 2031,Т. пл. дигидрохлорида 271 С.Формула изобретенияСпособ получения амидов пиридинкарбононой кислоты общей Формулыч,) )Огде В" - метил или бензилгруппа, с использованием реакции производно. го пиридинкарбочовой кислоты с пиперазином с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода и повышения степени чистоты целевого продукта, соль органического или неорганического715023 БООИ (2) обрабатывают эфиром хлормуравьиной5 кислоты общей формулыС-С 0 -В О)где В - алкил С- С,в среде инертного органического1 растворителя и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы где В- имеет укаэанное значение.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведутпри температуре - 20-40 фС.3, Способ по пп. 1, 2, о т л ич а ю щ и й с я тем, что процессведут беэ промежуточного выделения соли кислоты формулы (2),Источники информации,15 принятые во внимание при экспертизе1. Патент Венгрии Р 162396,кл. С 07 Э 57/ОО, опублнк. 1973(прототип) . де В ет укаэанное значени Составитель М. Меркулова овская Техред Н.Бабурка Корректор Г.Решетнедактор Т Заказ 9325/63 Тираж 495 ЦНИИПИ Государственного комитет по делам изобретений и откры 113035, Москва, Ж, Раушская набПодпис ноСССРийд. 4/5 илиал ППППатент , г. Ужгород, ул. Проектная, 4 основания пиридннкарбоновой кислотыформулы которое подвергают взаимодействиюс пиперазином общей формулы