Способ получени (1н-бензимидазол-2-ил) карбаматов

ОПИСАНИЕ Союз Советекнк СоциалистическихРеспфпик ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПА 7 ЕНт 61) Дополнительный к па 2) Заявлено 22.07,73) Приоритет 504518/23-04(33) США Государствеиннй комитет,СССР оо делам изобретеиий и открыти 11(31) 70775 53) УЙК 547.781. .785 (088.8) Опубликовано 0505,79. ия 05,05,7 ата опубликования опи 72) Авторы изобретени ИностранцыАльфонс Н,М. Реймекер и Жозеф Н.Л. Ван Желдер(Бельгия) Иностранная фирмаЖансен Фармасетика Н,В. " (Бельгия)(7 Ц Заявитель СОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1 Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ-И -КАРБАМАтОВ- фенил, галл; В - низшией формулы идфенилалкил; А -ен -1 .- вод щих би д илигичесазололо" Н-бензиадающие(1),синтезх биоло юги овых ческ 30 12 Нф и вде и - 0 или 1 Н-йф а низший алкил, обладаю кой активностью,"Известен 5-ацил-(1 2-ил)-карбаматы, обл ческой активностьюЦель изобретения -соединений, обладающи рактивностью,Поставленная Мель достигается пуем взаимодействия соединения общейормулы ф1 тн 2О ОАдЕ В и А имеют вышеуказанные значе 10 ния, с соответствующим карбаматом,с выделением целевого продукта.П р и м е р 1. Смесь 26 ч, 4-амино-нитрофенил-фторфенил)- -метанона,. 12 ч, 1,2-этандиола, 10 ч.18 4-метилбензолсульфокислоты, 32 ч,бутанола и 360 ч, бензола перемешиваюти нагревают с обратным холодильникоми водоотделителем в течение 96 чЗатем добавляют еще 5 ч. 4-метилбен золсульфркислоты и перемешивают принагревании с обратным холодильникомв течение 72 ч. Охлаждают, добавляют"воду, органическую фазу высушивают,фильтруют и выпаривают. Осадок дваж ды хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя сначала смесьютри.;лорметана и 2 метанола, и затемтрихлорметаном. Собирают чистыефракции и отгоняют растворитель получая 10,1 ч. (33,2) 4-(2-(4-фтор662012 фенил)-1 3-диоксан-ил-нитробенозоламина, т.пл. 105 С.Подобным образом иэ соответствующих (4-амино-нитрофенил)-арил-ме=тайбйов и алкандиолов получают следующие кетали;2-Нитро-(2-фенил,3-диоксолан-ил)-бенэоламин, т.пл. 145 С.о2-Нитро" 4- 2- (2-тиенил) -1, 3-диоксолан-ил-бензоламин, т.пл.103,5 С,4-(4-Метил-фенил,3-диоксан- Ю-идратом окиси аммония, органическуюфазу высушивают, Фильтруют и выпари-вают, Осадок кристаллизуют иэ 2,2-диоксипропана, получая 27,5 ч. (55)4.-(5,5-диметил-фенил,3-диоксан-ил)-2-.нитробенэоламина, т,пл.30139, 8 ОС.Аналогично получают 4-4-метил-(2-тиенил)-1,3-диоксолан-ил -(4-амино-З-нитрофенил)-фенилметанона,15,2 ч. 1,2-пропандиола и 5 ч. 4-метилбензолсульфокислоты в 40 ч, бутаЧола и 450 ч. метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником, в.течение 17 ч, Охлаждают идобавляют 90 ч, гидрата окиси аммония (для удаления 4-метилбензолсульфокислоты), Отделяют органическуюФазу; промывают водой, сушат, Фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из метилбенэола и получают138 ч. 4-(4-метил-фенил,3-диоксай-ил)-2-нитробензоламина, т.пл,.155,2 С.Фильтрат выпаривают, остаток хроматографируют на колонке с силикагеем, элюируя смесью трихлорметан -м танол - гексан (88:2:10 по объему).Чистые фракции собирают, выпариваюти получают еще 3,6 ч целевого продукта. Таким же образом получают 4-4,5- 60 -диметил-(2-тиенил)-1,3"диоксолан -2-ил-нитробенэоламин, т,пл.120,7 фС, иэ (4-амино-нитрофенил)- -2-тиенил)-метанона и 2,3-бутандиола. 4П р и м е р 4, Смесь 5,04 ч.4-5,5-диметил-(2-тиенил)-1,3-диоксан-ил-нитробензоламина и 120 ч. метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре с 3 ч, никеля Ренея. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают, получая 4,5 ч, (100) 4-5,5-диметил-(2-тиенил)- ф,З-диоксан-ил,2-бензолдиамина, т.пл, 178"САналогичным образом, используя эквивалентное количество соответствующего 2-нитробензоламина, получают следующие бенэолдиамины:4"2"(4-Фторфенил)-1,3-диоксан- -2-ил,2-бензолдиамин4-(2-фенил,3-диоксолан-ил) - -1,2-бенэолдиамин4-(4-Метил-фенил,3-диоксолан- -ил)-1,2-,бензолйиамин4-(4-Иетил-фенил,3-диоксан- -. 2-ил)-1,2-бензолдиамин4-(5,5-Диметил-фенил,3-диок-сан-ил)-1,2-бензолдиамин.4-2-(2-Тиенил)-1,3-диоксолан- -ил,2-бензолдиамин4-4,5-Диметил-(2-тиенил)-1,3- -диоксолан-ил,2-бензолдиамин4-4-Метил-(2-тиенил)-1,3-диоксан-ил,2-бензолдиаминП р и м е р 5. Смесь 5,5 ч. 4- -2-(4-Фторфенил) -1, 3-диоксолан- -ил,2-бензолдиамина, 6,2 ч. метил-(метбксикарбониламино) в (метилтио)- -метиленкарбамата, 4,8 ч, уксусной кислоты и 225 ч. трихлорметана перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 17 ч. Выпаривают. в вакууме, осадок растирают с метанолом, фильтруют, промывают 2,2- -диоксипропаном и сушат, получая 3 ч, (42) метил-2-(4-фторфенил)- -1,3-диоксолан-илН-бензимидаэол-ил -карбамата, т.пл. 227,7 ОС. Аналогично, используя эквивалентное количество соответствующего бенэолдиамина, получают следующие соединения;Метил-(2-фенил-диоксолан- -2-ил) -1 Н-бензимидазол-ил-карбамат, т.пл. 270,4 ОСМетил-(4-метил-фенил,3- -диоксолан-ил)-1 Н-бензимидазол- -ил-карбамат, т.пл. 289,6 С,Метил-(4,5-диметил-фенил- -1 3-диоксолан-ил)-1 Н-бензимидаэол- .О -2-ил-карбамат, т.нл, 270 СМетил-(4-метил-фенил,3-диоксан-ил)-1 Н-бенэимидаэол-ил- -карбамат, т,пл. 202,5 СМетил-2 (2-тиенил) -1, 3-диоксолан-илН-бензимидазол-ил- -карбамат, т.пл. 263 фСМетил-4-метил-(2-тиенил)- -1 3-диоксолан-илН-бензимидазоло -2-ил-карбамат, т.пл. 211,7 С.в которой п = 0-1; Н -В - водород2 5или низший алкил, о т л и ч а ющ и й с я тем, что соединение общейформулымн,фН.20 0ъв которой Н и А имеют вышеуказанныезйчения, подвергают реакции с соответствующим карбаматом, с выделениемцелевого продукта.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1, Патент СЫ 83657267,кл. 260-.309.2, 1972. Составитель Г.ЖуковаРедактор Т.Шарганова Техред О.Андрейко Корректор И,Муска Заказ 2786/71 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5ее ее е ее еешею ешш ееее еетееее шалее е ееФилиал ПНП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 5 6620Метил- 4, 5-диметил-(2-тиенил)- -1 3-диоксолан-ил)-1 Н-бензимидазолУо -2-ил) -карбамат, т.пл. 221,5 СМетил-(5-4-метил-(2-тиенил)- -1,3-диоксан-ил)-1 Н-бензимидазол- -2-ил-карбамат, гемигидрат, т.пл.162 С 5Метил-5,5-диметил-(2-тиенил) - -1,3-диоксан-ил)-1 Н-бенэимидазол- -2-ил-карбамат, т.пл. 235,2-235 ОСП р и м е р 6, Раствор 6 ч.4-(5,5-диметил-фенил,3-диоксан- )О -2-ил)-1,2-бенэолдиамина, 4,95 ч. метил-(метйлкарбониламино) в (метилтио)-метилен)-карбамата и 5 ч. уксусной кислоты в ЗОО ч. трихлорметана перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь выпаривают, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью трихлорметана и 5% метанола. Чистые фракции собирают, выпаривают и получают 3,7 ч. (48,5) метил,5-диметил-фенил- -1,3-диоксан-ил)-1 Н-бенэимидазол- -2-ил)-.карбамата, т.пл. 224,5 фС.По аналогичной методике получают:Этил-2-(4-фторфенил) -1,3-ди оксолан-ил)-1 Н-бензимидазол-ил- - .к арб аматПропил- (5- 2- (4-фторфенил) -1, 3- -диоксолан-ил)-.1 Н-бенэимндазол- -ил)-карбамат 30Этил-(2-фенил, 3-диоксолан- -2-илН-бензимидаэол-ил)-карба-. матЬутил-(2-фенил,3-диоксолан- -2-ил)-1 Н-бензимидазол-ил)-карба матЭтил-(4-метил-фенил, 3-диоксолан-ил)-1 Н-бензимидаэол-ил)- -карбаматЭтил-(4,5-диметил-фенил, 3- -диоксолан-ил)-1 Н-бензимидаэол- -ил)-карбамат.2-Пропил-(4, 5-диметил-фенил- -1,3-диоксолан-ил)-1 Н-бензимидазол- -2-ил)-карбамат45Этил-(4-метил-фенил,3-диоксан-ил) -1 Н-бензимидазол-ил) - -карбаматЭтил-2-(2-тиенил)-1,3-Диоксолан-ил)-1 Н-бензимидазол-ил 1-карее60 бамат,12 6П р и м е р 7. Смесь 4,14 ч.4-2-(4-фторфенил)-1,3-диоксолан-ил)-1,2-бензолдиамина, 2,51 ч. метил-(имйнометоксиметил)-карбамата,3,16 ч. Уксусной кислоты и 150 ч.трихлорметана перемешивают и кипятятс обратным холодильником в течение48 ч, выпаривают под вакуумом, твер-,дый остаток растирают с метанолом,промывают 2,2-диоксипропаном и высу(шив ают,Получают 3,2 ч. (60) метил-2-(4-фторфенил) -1, 3-диоксолан-ил)-1 Н-бенэимидазол-ил-карбамата,т.пл. 227 С. Способ получения (1 Н-бензимидазол-ил)-карбаматов общей формулы в которой:В - фенил, галоидфенилили 2-тиенил; В- низший алкил; А -алкилен общей формулы