Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
(1.654615 Союз Советских Социалистических Республик(6 ополнительнос к авт. свнд-вуаявлено 04.05.76 (21) 2355948/23-0 51) М, Кл.- С 07 В 215/26// А 61 К 31/47 м заявки че с присоеднненп (23) Приоритет (43) Опубликовано (45) Дата опублико сударствеииый комите.03.79. Бюллетень Хо 1ния описания 30.03.79 по делам изобретеии и открытий 2) Авторы изобретеш ян,А, Г.Дж атевосян, С. Мардоян кого синтеза научно-иссл особо чисть од химичесИ. Н. Матевосян, С, А Э. А. Вартанян, С. Х. Карамя Н. М. Морл Ереванская лаборатория о ордена Трудового Красного института химических реак веществ ИРЕА и ЕреваКараханн,Р.О.МниМ Крганичесзнаменитивов иский зав мардян,М. Габриелян,71) Заявители Всесоюзногоедовательс когох химическихких реактивов 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТ СИХИ Н яются низкие применение в 1 нсний мышьИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-нитро-оксихинолина, который находит применение вмедицине,Известен целый ряд способов получения5-нитро-оксихинолина. Например, по реакции Скраупа при взаимодействии 2-амнно-нитрофенола с глицерином с присутствии серной кислоты и мышьяковой кислоты160 в 1 С.Недостатками метода явлвыходы продукта (2 - 8% ) икачестве катализатора соединяка.Известен также способ получения 5-ннтро-оксихинолина путем окисления 5-нитро-оксихинолина различными окислителями: азотной кислотой, перекисью водорода, ферроцианидом калия.Недостатком такого метода является применение окисляющих агентов, что ухудшает качество целевого продукта. Кроме того, использование в качестве окислителейперекиси водорода и феррицианида калиянетехнологично, а применение азотной кислоты вызывает образование продукта более глубокого нитрования - 5,7-динитрооксихинолина,Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 5-нитро-окспхинолина путем нитрования 8-оксихпнолинасмесью азотной и уксусной кислот.5 Процесс проводят нрп температуре нсвыше 30 С.Выход целевого продукта 46 О/о.Недостатками известного способа являются недостаточной высокий выход целсво 10 го продукта, образование большого количества продукта более глубокого ннтрования - 5,7-диннтро-окснхннолнна, применение больших объемов уксусной кислотыи использование концентрированной азот 15 нон кислоты,Цель изобретения - упрощснпе тсхнологип процесса, увеличение выхода н улучшение качества целевого продукта,Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 5-нитро-оксихинолина, заключающийся в том, что сначала на 8-оксихпнолин действуют разбавленной азотной кислотой (уд. вес. 1,345)при 5 - 10 С, полученный нитрат 8-оксихн 25 полина обрабатывают кислотой выбраннойиз серной, муравьиной, уксусной нлп пропионовой при температуре от - 20 до- 14 С в случае серной кислоты, прн температуре 18 - 40 С в случае органических кислот и очистку целевого продукта проводят путем возгонки с последующей пере- кристаллизацией из водного спирта. Возгонгу. преимущественно, осуществляют пропусканием газа - носителя азота через слой размельченного продукта сверху вниз прп 130 - 170 С, а осаждение сублимированного продукта вызывают подачей в горячий поток холодного азота.Отличительными признаками предлагаемого способа является то, что на 8-оксихинолин сначала действует разбавленной азотной кислотой (уд. вес 1,345) при 5 - 10 С, а на полученный нитрат 8-оксихинолина действуют кислотой, выбранной из серной, при температуре от - 20 до - 14 С, муравьиной, уксусной или пропионовой при 35 - 40 С и целевой продукт очищают возгонкой, с последующей перекристаллизацией из водного спирта.Выход 5-нитро-оксихинолина 60 - 69"/О, Пр им ер 1. 7,25 (0,05 моль) 8-оксихинолина суспендируют в 15 мл абсолютного спирта, добавляют при 18 - 20 С и перемешивании в течение 20 мин 6 мл (0,072 моль) азотной кислоты (уд. вес 1,345). Желтый осадок нитр ата 8-оксихин олин а отфил ьтровывают, промывают спиртом, сушат.Выход 9,4 г (90,3/о). Т. пл. 174,5 - 175 С.Найдено, %, С 52,00; 1-1 4,40; г 1 13,00.С 9 Н 7 КО НАВОЗВычислено, о/о. С 51,93; Н 3,87; К 13,45.П р и м е р 2. 14,5 г (0,01 моль) 8-оксихинолина растворяют в 87 мл уксусной кислоты, добавляют при 5 - 10 С и перемешивают 8,32 мл (0,1 моль) азотной кислоты (уд, вес 1,345) в течение 5 - 10 мин, Выпавший желтый осадок нитрата 8-оксихинолина отфильтровывают, промывают спиртом, сушат.Выход 17,4 г (83,5/о). Т. пл. 173 - 174 С. Идентичен продукту, описанному в примере 1. ИК-спектры идентичны, проба смешения депресии температуры плавления не обнаруживает.Пример 3. 21,17 г (0,146 моль) 8-окспхинолина растворяют в 100 мл пропионовой кислоты и добавляют к раствору при 0 - 5 С и постоянном перемешивании 13 мл (0,156 моль) азотной кислоты (уд. вес 1,345). Сразу же образуется светло-желтый осадок нитрата 8-оксихинолина, который отфильтровывают, промывают на фильтре абсолютным спиртом, сушат. Т, пл. 173 - 174 С.Выход 28,0 г (92,2%). Идентичен продукту, описанному в примере 1.Пример 4. 20,8 г (0,1 моль) нитрата 8-оксихинолина суспендируют в 62,4 мл уксусной кислоты, нагревают до 35 С, с экзотермическим эффектом начинается растворение осадка нитрата (того же результата можно достигнуть добавляя 1 - 1,5 мл сильной кислоты: серной, соляной, Реакцион 10 15 20 25 30 35 40 45 50 60 65 ную массу охлаждают и выдерживают прп 35 - 37 С полчаса, затем добавляют 500 мл дистиллированной воды и 40%-ным раствором едкого натра доводят рН раствора до 5. Выдерживают массу при 10 - 15 С в течение получаса. Выпавший осадок 5-нитро-оксихинолина отфильтровывают, промывают водой, отжимают, сушат при 60 - 70 С,Выход 11,91 г (62,7%). Продукт подвергают возгонке, а затем перекристаллизации пз 80%-ного спирта. Т. пл. 181 в 1,5 С,Найдено, о/,: К 14,57,С,НМОз,Вычислено, о/о: И 14,70.По данным тонкослойной хроматографии продукт не содержит примесей и отвечает всем требованиям, предъявляемым к препарату фармакопейной чистоты. 5-нитро-оксихинолин, полученный по метсдикам, приведенным в примерах 5 - 8, очищен по примеру 4 и идентифицирован с ним по данным ТСХ- и ИК-спектрам.Хроматографирование в тонком слое проводят на пластинках 811 ц 1 о 1-254, пропитанных насыщенным раствором трилона Б, высушенных и размеченных по методу Маттиса с шириной полосы 20 мм. Система бензол - метанол - диметилформамид (24: : 6: 1).П р и м е р 5. 20 мл концентрированной серной кислоты, охлаждают до - 20 С и порциями при хорошем перемешивании, не давая температуре подниматься выше - 14 С, прибавляют 5,2 г (0,025 моль) нитрата 8-оксихинолина. Образующийся густой черно-коричневый раствор выдерживают 10 мин при - 14 С, затем снимают внешнее охлаждение, дают температуре раствора повыситься до 0 С и выливают в 200 мл охлажденной дистиллированной воды, нейтрализуют раствором едкого натра до рН 5. При достижении рН 2 - 3 образуется объемистый осадок сульфата 5-нитро-оксихинолина, который при дальнейшем подщелачивании переходит в 5-нитро-оксихинолин. Последний отфильтровывают, тщательно промывают на фильтре водой, высушивают при 70 С.Выход 3,27 г (68,8%). П р и м е р 6. 5,2 г (0,025 моль) нитрата 8-оксихинолина растворяют при температуре не выше 18 - 20 С в 15 мл муравьиной кислоты. Раствор осторожно нагревают до 27 - 28 С, начинается развитие экзотермического процесса превращения нитрата, Охлаждая, массу выдерживают при температуре 32 - 36 С в течение 30 мин, затем выливают в 200 мл дистиллированной воды, нейтрализуют раствором щелочи до рН 5. Выпавший осадок 5-нитро-оксихинолина отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат при 70 С.Выход 3,03 г (63,8%),654615 Формул а изобретен и я Составитель Г. Жукова Тсхрсд Н. Строганова Корректор Л. Орлова Редактор А. Соловьева Заказ 187/7 Изд Мв 225 Тираж 520 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Пример 7, 14,5 г (0,1 моль) 8-оксихинолина растворяют в охлажденной до 5 С пропионовой кислоте и при 5 - 10 С и хорошем перемешивании добавляют 8,32 мл (0,1 моль) азотной кислоты (уд, вес. 1,345). б Выпадает светло-желтый осадок нитрата 8-оксихинолина. Не выделяя осадка, массу нагревают до 40 - 41 С, осадок нитрата растворяется, массу выдерживают при этой температуре 30 мин. (Превращение нитра та может быть проведено при 28 С, если к массе добавить 2 мл концентрированной серной кислоты и выдержать в течение 2 ч). Массу выливают в 750 мл воды, подщелачивают до рН 5, осадок 5-нитро-ок сихинолина отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат при 70 С.Выход 11,52 (60,6% )П р имер 8. 10,4 г нитрата 8-оксихинолина порциями добавляют к 40 мл серной 2 О кислоты таким образом, чтобы температура не поднималась выше - 20 С. После добавления всего нитрата смесь выдерживают при комнатной температуре 2 ч, после чего выливают в 400 мл охлажденной 28 дистиллированной воды и нейтрализуют 20/о-ным едким натром до рН 6. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и кипятят со 120 мл ацетона. Ацетоновый раствор фильтруют горячим, разбавляют 120 мл воды и охлаждают, Выпадает осадок 5-нитро-оксихинолина, который отфильтровывают, сушат.Выход 8,1 г (85,2%), Очищают сублимацией с последующей перекристаллизацией из водного спирта, аналогично примеру 4,При определении основного содержания 5-НОК и продуктах до очистки с примененисм УФ-спектроскопии получены следующие данные, %: в продукте, полученном из серной кислоты 70 - 72; из муравьиной 75 - 78; из уксусной 84 - 87; пропионовой 92 - 93.После очистки содержание основного вещества 99,7 - 100%,1. Способ получения 5-нитро-оксихинолина обработкой 8-оксихинолина двумя кислотами, из которых одна является азотной, с выделением целевого продукта, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, увеличения выхода и улучшения качества целевого продукта, сначала 8-оксихинолин обрабатывают разбавленной азотной кислотой при 5 - 10 С, на полученный нитрат 8-оксихинолина действуют кислотой, выбранной из серной, муравьиной, уксусной или пропионовой при температуре от - 20 до - 14 С в случае серной кислоты, при температуре 35 - 40 С в случае органических кислот и затем очищают целевой продукт путем возгонки с последующей перекристаллизацией из водного спирта.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что возгонку осуществляют пропусканием газа-носителя - азота через слой размельченного продукта сверху вниз при 130 - 170 С, осаждение сублимированного продукта осуществляют подачей в горячий поток холодного азота,3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют разбавленную азотную кислоту с уд, весом 1,345.
СмотретьЗаявка
2355948, 04.05.1976
ЕРЕВАНСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ВСЕСОЮЗНОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ХИМИЧЕСКИХ РЕАКТИВОВ И ОСОБО ЧИСТЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ "ИРЕА", ЕРЕВАНСКИЙ ЗАВОД ХИМИЧЕСКИХ РЕАКТИВОВ
МАТЕВОСЯН ИРИНА НИКОЛАЕВНА, КАРАХАНЯН СУРЕН АРУТЮНОВИЧ, ДЖОМАРДЯН АРАГЕГЕЦИК ГУРГЕНОВИЧ, ВАРТАНЯН ЭММА АМАЗАСПОВНА, КАРАМЯН СЮЗАННА ХАЧИКОВНА, МАТЕВОСЯН РАФАЭЛЬ ОГАНЕСОВИЧ, ГАБРИЕЛЯН СЕРГЕЙ МИСАКОВИЧ, МОРЛЯН НАЗАР МНАЦАКАНОВИЧ, МАРДОЯН МИСАК КЕРОПОВИЧ
МПК / Метки
МПК: A61K 31/47, C07D 215/26
Метки: 5-нитро-8-оксихинолина
Опубликовано: 30.03.1979
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-654615-sposob-polucheniya-5-nitro-8-oksikhinolina.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина</a>
Предыдущий патент: Адамантовые эфиры -окиси изоникотиновой кислоты, проявляющие антивирусную активность
Следующий патент: Способ получения 1-(4 -сульфамоилфенил)-3-(4″-хлорфенил) пиразолина
Случайный патент: Шагающий движитель