Способ получения 1-метил-3, 5-дифенилпиразола

ОПИСАНИИИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ895310 Союз Советскнк Социалистических Республик(45) Дата опубл овета Министров ССС о делам изобретений о 28,02.78. Бюллетень8 кования описания 03.04.78 547.772,0(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ние процес Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-метил,5-дифенилпиразола формулы тт в том, ч зол формул ЩСН ОНЛ с,н одукто ных со ромежутоицидных которыи являетсв производстве глей пиразолия,В литературеметил,5-дифенитом, что 35-дифметилсульф атомного растворителводного основан том при 70 - анического расого неорганпчсо окисла с поого продукта. ается от известного соединения дифени чпивазол четвер известен способ получения 1- лпиразола, заключающийся в енилпиразол метилируют див среде безводного апротопя в присутствии твердого безия при температуре 50 в 1 С го способа является ифенилпиразола по кси,5-дифенилпир а- предлагаемому спосо- ЛПИРдЗОЛ НСООХОДИМО и,5-дифенилпиразо - 225 С в присутлоты с азеотропной бженной мешалм, термометром 47,б г 4-окси,5- рдого И а ОН и о 100 в 1 С и мпературе 15 - диого вещества, в течение 15 - 28 мл диметил Недостатком известно труднодоступность 3,5-д сравнению с дигидро-о золом, используемым по бу, поскольку 3,5-дифени также получать из 4-окс лина при нагревании до ствни и-толуолсульфоктс отгонкой воды 2,Цель изобретения - упрощрасширение сырьевой базы. Сущность изобретения сосдигидро-окси,5-дифенилпи метилируют диметилсульфа 150 С в среде апротонного орг творителя в присутствии тверд ского основания пли основног следующим выделением целевПредлагаемый способ отлич ного тем, что в качестве исход используют дигидро-оксиуказанной общей формулы,П р и м е р 1. В колбе, сна кой, обратным холодильнико и капельной воронкой, смесь дифенилпиразолина, 12 г тве 300 мл толуола нагревают д перемешивают при этой те 20 мин для растворения исхо затем, прекратив нагревание, 20 мпн добавляют по каплямс,н,-1 Фе,н,И - Х11.3 55 60Н) сульфата и перемешивают при 90 - 100 С в течение 1 ч. После этого при 90 С добавляют 30 мл 5%-ного раствора ЧаОН, перемешивают 10 - 15 мин при 60 - 80 С для разложения избытка диметилсульфата и добавляют 50 - 70 мл воды для растворения неорганических солей. Разделяют слои: водный (нижний) слой отбрасывают, толуольный слой промывают водой (2 КЗО мл).Полученный светло-желтый толуольный раствор упаривают в вакууме, остаток растирают с н-гексаном и отделяют на фильтре белый кристаллический осадок 1-метил,5-дифенилпиразола,Выход 42,7 г (91,3%); т. пл, 58 - 59 С, Найдено, %: Х 12,00; 12,04; С 82,40; 82,07; Н 5,96; 6,10,СеН 411 а,Вычислено, %; 1 Ч 11,95; С 82,02; Н 6,02.П р и м е р 2. В реактор загружают 95,2 вес, ч. 99%-ного 4-окси,5-дифенилпиразолина, 24 вес, ч. 97%-ного едкого натра и 600 об, ч, толуола и нагревают до 100 - 105 С в течение 15 - 25 мин при перемешивании. Затем снижают температуру до 75 С и в течение 15 - 20 мин постепенно приливают 56 об, ч. диметилсульфата. Перемешивают при 80 - 85 С в течение 2,5 ч, затем приливают 100 об. ч, 5%-ного раствора КаОН, перемешивают 15 - 20 мин нрн 70 - 75 С, останавливают мешалку и через 20 мнн сливают нижний слой. Оставшийся в реакторе раствор дважды промывают водой (по 70 об. ч.),Как установлено путем выпаривания пробы, в растворе содержится 1-метил,5-дифенилпиразол в концентрации 132 г/л, в количестве, соответствующем выходу 95,6%.П р и м ер 3. Смесь 2,38 г (0,01 моль) 4-окси,5-дифенилпиразолина, 1 г (0,018 моль) КОН и 30 мл хлорбензола нагревают до 120 С в течение 5 мин, затем снижают температуру до 100 С (часть растворившегося вещества при этом может выпасть в осадок) и вливают 1,5 мл (2,02 г, 0,016 моль) диметилсульфата. Перемешивают при 100 С в течение 20 - 40 мин, убеждаются по тонкослойной хроматограммс, что все исходное вещество прореагировало, и, выключив обогрев, вливают в горячую смесь 15 мл 5%-ного раствора щелочи. Когда смесь охладится до комнатной температуры, отделяют нижний (хлорбензольный) слой, обрабатывают его, как указано в примере 1, и получают слегка желтоватый кристаллический 1-метил,5-дифенилпиразол.Выход 2,11 г (90,4%); т. пл. 58 - 59 С.Для более тщательной очистки вещество может быть перекристаллизовано из смеси хлороформа с петролейным эфиром.Найдено, %: 1 Ч 11,91; 12,06; С 82,11; Н 6,13;6,21.С,Н 4 К.Вычислено, %; Х 11,95; С 82,02; Н 6,02.П р и м е р 4. Смесь 3,3 г (0,0136 моль) 4- окси,5-дифенилпиразолина, 1,1 г (0,018 моль) окиси кальция и 40 мл ксилола нагрсвают при 5 1 О 15 20 25 зо 3 40 45 50 перемешивании до 115 С в течение 30 мин, Затем приливают 1,7 мл (2,29 г, 0,018 моль) ди.метилсульфата и перемешивают 2 ч при 105 -110 С, после чего снижают температуру до90 С, вливают 20 мл 5%-ного раствора МаОН,перемсшивают 10 мин, добавляют 30 мл воды,фильтруют при отсасывании, из фильтрата отделяют органический слой, промывают его водой и отгоняют в вакууме растворитель. Остаток растворяют в небольшом количестветеплого хлороформа и, добавив петролейныйэфир при охлаждении, получают в осадке 1 метил,5-дифенилпир азол,Выход 2,8 г (87,8%); т. пл. 58 - 59 С.Найдено, %: И 12,12; 12,18; С 82,09; 91,95;Н 6,08, 6,16.СыН 14 ХРВычислено, %; 1 Ч 11,95; С 82,02; Н 6,02.П р и м е р 5, В колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником и ловушкой Дина-Старкадля азеотропной отгонки воды, загружают600 мл толуола и 100 г влажного 4-окси,5 дифенилпиразолина (только что снятого сфильтра после получения и промывки водой).Нагревают до кипения и ведут азеотропнуюсушку раствора, пока температура в парах недостигнет 110 - 111 С, при этом в ловушкесобирается 8,3 мл воды, т. е, в смеси содержится 91,7 г (0,385 моль) 4-окси,5-дифенилпиразолина. Затем смесь охлаждают до 20 -30 С, загружают 17 г твердого КаОН, нагревают до 100 - 105 С, перемешивают 10 - 15 мини при этой же температуре добавляют по каплям в течение 20 мин 43 мл (58 г, 0,46 моль)диметилсульфата, При этом происходит отгонка воды (6,9 мл) в виде азеотропа. Последобавления всего диметилсульфата нагреваютеще 30 мин при 110 С, убеждаются по тонкослойной хроматограмме, что реакция прошлаполностью, далее ведут обработку щелочью иводой, как в предыдущих примерах, и получают 600 мл светло-желтого раствора, в котором(как показывает контрольное выпариваниеаликвотной части) содержится 85,8 г 1-метил 3,5-дифснилпиразола; выход 95,2%.Экономическая эффективность изобретениясостоит в расширении сырьевой базы.Формула изобретенияСпособ получения 1-метил,5-дифенилпиразола формулы метилированисм производного пиразола диметилсульфатом в среде апротонного органического растворитсля в присутствии основания при нагревании с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевои базы, в качестве производногоРедактор Т. Никольская Заказ 364/6 Изд.344 Тираж 568 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьтпй 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 б11 иразола использу 1 от ди 1 идробкси 3,5-лифе.нилпиразол формулы У - МН Источники информации,йринятые во внимание при экспертизе