Способ получения -(3, 3-дифенилпропил)-пропилендиаминов или их солей

.1- Ч паждении подщелачивают, Производят экстракциюэфиром, после сушки раствора фильтруют и отгоняют эфир, Оставшийся в маслянистой форме й,1 -й) -И- -(3,3 . дифенилпропил) - й . (3 - хлорпропил) .ЮЛИ 2 3бензилаьвн (102 г) непосредственно перераба.5тывают дальше.где У - галоген, В - зацпттная группа, напр При мер 2,а) 30 г й - (1 - фенилпропил . 2) - й . (3 .мер бензил . или ацилгруппа й,1 т, и А .имеют-хлорпропил - 1) . бензилащша, 21 г 3,3.дифенилпроуказанные значения,Фв органическом расторителе, и наприимер 1 о пилаьвна и 15 г. карбоната калия нагревают в 80 млтаком как спирт, ацетон, бензол или диметилфор. диметнлфор да Рф мами п и перемешивании 16 чо 70 С. После фильтрования растворительмамттд, и в присутствии акцептора кислоты, в дотгоняют (в вакууме) и о:таок раствокачестве которого преимущественно используютяют в 90 мл ледяной уксусной кислоты,карбонат калия, пли в избытке исходного амина, рот 5 гидрируют с 0,5 г окиси платины при 70 С и придавлешти 3 ати около 8 ч до прекращения погло.50.70 С. Целевой продукт вьщеляют известными щения водорода. Рыбавляют 1Рыбавляют 100 мл метанола иметодами, например перекристаллизацней, в сво- отгоняют растворитель. Остаток нагревают 4 ч сбодном виде шй в виде соли, используя для этого та мл нц тр р0 мл концен и ованной соляной кислоты. Затемкие кислоты, как соляная, серная, фосфорная, винно- производят гущ- О с ение в вакууме на водяной бане икаменная, молочная, лимонная, янтарная, малеи оная малеиновая, остаток дважды перекристаллизовывают из метанола,ол ают й - (3,3 - дифенилпронил) . й - (1никотиноваяилифумаровая. Получают й - (, - диф р ) . - (1Пример 1. фешлпропил. - 2) - пропилен - 1,3 - диаминУа) ЗЦг й - (3,3 дифенилпропил) . й . (3 - .дигидрохлорид с т. пл. 235.236 С,хлорпропил) . бензиламина, 13,5 г 1 фенил - 2 . 25 б) 65 г й . (1 . фенилпропил - 2) - 3амипопропана и 15 г карбоната калиянагреваютв -аминопропанон и опанола - 1 40 г хлористого бензила,150 мл этанола и 24 г карбоната калия нагревают до ки100 мл диметилформамида, перемешивая 16 ч припения о и тек ащения выделения газа, и охлажден 70 С. После фильтрования растворитель отгоняют в пения, до 1 р щт - - ный раствор фильтруют, выпаривают в вакууме. Оста.вакууме. Остаток растворяют в 100 мл ледянои30 ток, растворенный в 130 мл хлороформа, приводят воуксусной кислоты и после добавки 0,5 г окисиплатины гидрируют при и при70 С давлении 3 ати, взаимодействие с 80 г хлористого тионила в тече.По. окончании поглощения водорода (около 6 ч) ние 1 ч ( при нагревании) и нагревают до прекра.разбаляют 100 мл метанола, фильтруют и отгоняют щения газа на водяной бане. После отгонки растворастворитель, Остаток нагревают с 50 мл концент. рителя и избытка хлористого тионила остающуюсяированной соляной кислоты в течение 4 ч на 35 соль растворяют в воде, при охлаждении льдомрирводяной бане, затем выпаривают. После пере- подщелачивают и экстрагируют эфиром. ф ркристаллизации остатка из этанола получают й(3,3 . дифештлпропил) - й . (1.фенилпропил 2) эфир отгонянт. Получают сырой й - (1. фенилпропилпропилеи - 1,3 -. диам;:п.дигидрохлорид с - 2) - й 3 - хлор . 1 -пропил)- ) - бензиламин (80 г) ьт,пл, 234-236 С, 4 О маслянистой форме, который непосредственноб) Смесь 84,52 г 3,3 . дифенилпропиламина, перерабатываютдальше.100 мл бутанола и 42 г бикарбоната натрия смешиватот при температуре кипештя в течение приблизи- .фенилпропил - 2) . 3 - аминопропионовой кислотытельно 1 ч с 37,8 г 3 . хлорпропанола и нагревают до растворяют в 50 мл ниридина и раствор подвергаюткипения, до прекращения выделения газа. После 45 взаимодействию при перемешивании с 8 г хлористоохлаждения фильтруют, выпаривают и отгоняют го ацетила при температуре максимально 40,остаток. Таким путем получают 62 г й (3,3 - Еще 1 ч перемешивают при 40 С и после этого-дифенилпропиламино) . пропанола - 1, т. кип. при растворитель отгоняют в вакууме. Остаток раство 1 мм рт, ст. 205-210 С, ряют в 50 мл 5%.ного бикарбоната натрия, Затемв) Смесь 90 г 3(3,3. дифештлпротвламино) 50 фильтруют и после высушивания сырое произ- пропанола 1, 40 г хлористого бензила, 150 мл водное ацетила гидрируют в 100 мл этанола после доэтанола и 24 г карбоната калия нагревают пр 11 бавки 10 г катализатора (никеля Ренея) при 70 С приперемешивании до кипетптя, до прекращения давлещти 10 ати (продолжительность гидрироватвявыделения газа, После охлаждения фильтруют и около 6 ч). После фильтрования и оттонки раствофильтрат сгущают в вакууме. Остаток растворяют в 55 рителя получают й - (1 . фенилпропил . 2) - й 150 мл хлороформа, кипятят с 80 г хлористого -ацетилпропилен - 1,3 - диамин, который раство.тионила в течение 1 ч и после реакции нагревают ряется в 100 мл диметилформамида. После добавкиеще 2 ч до кипения. После отгонки растворителя и 10 г карбоната калия и 23 г 3,3 - дифенилпропил.вя 14 ч,избыточного хлористого тионила остающийся хло- хлорида нагревают при 60 С, перемешивая, ч,рид.пщрохлорид растворяют в воде и раствор при ох" ЬО После охлаждения сгущают в вакууме и остатоке Х - галоген, гр ер бе ени Р1- СНй где У -Я-й-ОСИ ; -Я- . Н-И 2 3/а , ц Ма 1 тная грпуппа, , В; и Аимеют е и в присутствии ытке исходного амина защитной группы ив свободном виде и й с я тем, чтотеля используютормамид,ющийся тем,используют кар.ющийся тем,а к Щ списн-сн;сн;нн-сц,О во вни ды эксперимента в , 1968, с. 41 3-427; ор Власовамьянова оставитель ехред А.Д Ре Корректор А. Жолтани орин Заказ 2951/702 ираж 5 1 ИПИ Государственного по делам изо 113035, Москва, ЖФилиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, а 5нагревают до кипения с 100 мл 10 о-ного раствора соляной кислоты 16 ч, Соляную кислоту отгоняют и остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают 1 ч - (3,3 - дифенилпропил) И -фенилпропил - 2) - пропилеи - 1,3 - диамин.гид рохлорид с т.пл. 234-236 С,11 р и м е р 4. 26,4 г нитрила 3- (3,3-дифенилпропил. амино) . пропионовой кислоты растворяют в 30 мл уксусного анпщрида и раствор после 12 ч вы. держки выливают на лед. Растиранием осажденного масла уксусный ангидрид разрушают, 3 ч перемешивают, а затем экстрагируют бензолом. Раствор бенэола экстрагируют, встряхивают с 5 о ным раствором карбоната натрия, затем сушат, фильтруют и бензол отгоняют в вакууме, Остаток растворяют в 250 мл этанола и гидрируют на 15 г катализатора (никеля Ренея) при давлении 10 ати и температуре 70 С (продолжительность гидриро. вания около 5 ч). Фильтруют, отгоняют спирт и полученный таким путем М. (3,3 - дифенилпропил) - й -. ацетилпропилен . 1,3 . диамин (31 г) растворяют в 100 мл диметилформамида, После добавки 10 г карбоната калия и 15,7 г 1 - фенил - 2 - хлорпропана при 70 С 18 ч. После фильтрования раствор сгущают в вакууме, остаток нагревают с 100 мл соляной кислоты (10 с-ной) 14 ч до кипения и соляную кислоту отгоняют, Остаток перекристал. лизовывают Ъз этанола и получают И . 3,3 дифенилпропил - й - (1 . фенилпропнл - 2) пропилеи . 1,3 . диамин - (гидрохлорид с т,пл. 235.236 С. Фор мула из обре тени 1. Способ получения 1 ч - (3,3 -дифенилпропил) .опилендиаминов общей формулы о где Й и Я, - каждый низший алкил с 1-4атомами углерода или фенилалкил, в которомалкил имеет 1.4 атома углерода,или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосоединение общей формулы Й отарой Х - галоген,-.1 Н -1 И-(СН )Ц 7 с 1где А - защятнач гредята напр лгругп 12,подвергают ьзаимодействию щей формулы К где Уф . - га-оген. В - защинапример бенэнл . илн ацилгруппа, йук аэаннъю значетп 1 я,в оргащтческом растворнтелакцентора кислоты или в избс последующим удале 1 п 1 емвьщелением целевого продуктаили в виде соггн, "2. Способ по и, 1, .о т л и ч а ю щачестве органического растворирт, ацетон, бензол нли диметилф3. Способ по .ш, 1.2, о т л н ч ачто в качестве акцептора кислотыбонат калия,4, Способ по 1 п 1, 1.3, о т л и ч ачто процесс ведут при 60.70 С,Источники информации, принятыепри экспертизе;1. Вейганд-Хильгетад, Метоганической химии, М., "Химия" Подои сноекомитета Совета Министров ССгбретеннй н открыгнй- 35., Раушскал наб., д. 4/5