Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты

(45) Дата опубликования описания 11,05.,76(51) М. Кл. С 07 В 209/08 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам нзооретеннй н открытий.07(088 и 8) А. Н. Кост, М. А. Юровская и иностранец Нгуен Минь Тхао (ЙРВ)(7 ) Заявитель Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет им. М. В. ЛомоносоваСООН 20 1Изобретение относится к способу получения новых соединений - 12-(индолил)-4-карбоксихинолинилалкановых кислот,которые обладают высокой биологическойактивностью и могут найти применение какполупродукты в синтезе медицинских преларатов.Известен способ получения (4-карбоксихинолинил) алкановых кислот взаимодействием алифатической кетокислоты с изатином, 10Однако в литературе отсутствуют сведенияо взаимодействии кетокислогы индольногоряда с изатином,Предлагается способ получения2-(индолил)-4-карбоксихинолинилалкановой тккислоты обшей формулы 2 где Я и Р - одинаковые или различ 1 2ные и представляют водород или алкил;К - 2,3,4,заключаюшийся в том, что 3-индолилкегоалкановую кислоту общей формулы где Й 1, 1 т и и имеют вышеуказанные значения, подвергают в:чимодейсгвию с изатином при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, в водно-щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известными приемами,Уф-спектры синтезированных соединений существенно отличаются ог спектров исход-. ных веществ и содержат два интенсивныхмаксимума по),(о)ни )3 ойвсгях 268275 нл( и 330-347 цм. В 11 МР-спектрах спгца)щ метипецовых групп остатка алкановой кислоты сдвинуты в слабые поля, что подтверждает впняш 1 е ци них двух акцепторных группировок: карбоксипьцой и 4-карбоксихицопицовой. Лцапогичное впияцие последней группировки испытывает ч -метипьцая группа ицдопьного ядра (в случае ч -метипиндопов), что доказывает введение хицолицового остатка в попожение 3 ицдопьного ядра, Потенциометрическое титрование псг.пученцых киспот обнаруживает две разпичцые по кислотности карбоксильные группы (рК 5,5-5,8 и 7,9-8,2).бр и м е р 1, 12-(индопип)-4- -карбоксихицолинип -уксусная киспота,Смесь 0,54 г (0,0025 моль) 3-(ицдо пил-З)нропионовой кислоты и 037 г20(0,0025 моль) изатина в 15 мп 33%-ноговодного раствора едкого патра кипятят50 час, затем охлаждают, разбавляют водойи фильтруют. Фипьтрат подкиспяют 25%-нойуксусной кислотой. Выпавший через несколько часов желтый осадок отфипьтровывают,промывают спиртом и кристалпизуют избольшого объема спирта, Получают 2-(индолил)-4-карбоксихинопинипуксуснуюкислоту. Выход 0,49 г (57% от теории),от.пп, 286-287 С (из этацопа),Уф-спектр (в 10%-цомйдОН ): Л ,нм(протоцы бензопьного кольца ицдопа), мупьтиппет 8,10 (протоны хинолина),Р 0,36;4 рК 7 94Найдено, Ъ: С 69,7; Н 4,6.СЦЦ 1 А 0(1.Вычислено, %: С 70,0 Н 44,П р и м е р 4, 12-(1,2-Диметипиндопил)-4-карбоксихинопинип-З уксуснаякислота,Это соединение получают по примеру 1из 0,59 г (0,0025 моль) З-(1,2-диметипиндопип) пропионовой кислоты и 0,37 г(4,2 О), 331 (:.,88),70,8; Н 5,4,С 711; Н 51,ф О р м у л а и 3 о б ) е Г е и и я 1, Способ получения г-(индолие)-4- -карбоксихинолини;-3) лкановой кислотыобшей формулы 1 СООН где й, и К - одинаковые или различ 2 ные и представляют водород или алкил;и,- 2,3,4,о т л и ч а ю ш и й с я тем, что 3-индолилкетоалкановую кислоту обшей форл(улыИ СО-ССН - СООН значен тином присреде с поспродукта.2. Спосшийсяпри темперасы,Составитель С. Дашкевич Горбунова Техред О. Луговая Корректор А. ГусРедактор каз 281,7 Тираж 576 Ш Н ИПИ Государственного комитета по делам изобретений 113035, Москва, Ж-.55 РаушскаПодписноеСовета Министров СССРи открытийя набд, 4/5 филпвл ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 1 и 8,00 (хинолиновые прогоны). И 0,31;р 4 Р р аХ 9Найдено м. С 69,54,6,С 21 ) 120,.Вычислено, о: С 70 О; Н 4,4,П р и и е р 6, 3-2-(1-Метилпндолил)-4-карбоксихиполинилпропионоваякислота.Это соединение получают по примеру 1из 0,6 .г (0,0025 моль) 4-(1-летилиндстлил)-масляной кислоты и 0,37 г (0,0025моль) изатина, Выходо 0,5 г (53% от теории), т.пл, 301-302 С (из этанола).Уф-спектр (в 10 Ъ-ном Йа 0 Ц ) Лмакснм : 270 (4,14), 345 (387),ПИР-спектр в СРСООН, Б м,д.: триплеты 2,50 и 3,50 (группы СН) синглет3,73 (И-СНЗ) синглет 7,60 (Й Н индола),мультиплеты 7,17 (протоны бензольногокольца индола) и 7,77 (протоны хинолина), ф10,31; рК 157; РК 28,2Найдено, %: С 702; Н 5,2,С 22 Н 18 М 20Вычислено, Ъ: С 70,6; Н 4,8,П р и м е р 7. 3-(2-(2-Метилиндо- З)лил)-4-карбоксихинолинил) прсВионоваякислота.По примеру 1 из 0,6 г (0,0025 моль)4-(2-метили ндал ил)-масля ной кислотыи 0,37 г (0,0025 моль) изатина получа- фют целевую кислоту. Выход 0,37 г (40%оот теории), т,пл. 319-320 С (иэ этанола).Уф-спектр (в 10%-ном ИаОН ) Лмакснм ( 1 у Е ); 275 (4,13), 328 (3,65), ЗЬР 0,45.Найдено, %: С 70,3; Н 5,1.СН)20Вычислено, %: С 70,6; Н 4,9.П р и м е р 8, 4- 2-(2-Метилиндолил-3)-4-карбоксихинолинилмасляная кислоЭто соединение получают по примеру 1иэ 0,65 г (0,0025 люль) 5-(2-метилиндо- Фблил-Э) валериановой кислоты и 0,37 г(О,ОО 25 моль) изатина. Выход 0,4 г (41% Рг и и, имеют вышеуказанныеподвергают взаимодействию с изанагревании в водно-шелочнойледуюшим выделением целевого бпоп.1, отлнчаютем, что процесс осуществляют туре кипения реакционной Ьщс;