Способ получения 4-галоид-5сульфамоил-антраниловых кислот

б-о,ОП ИСАН ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕН 1 У Союз Советских Социалистических Республик1/52 0 осудврствеииыи коцит Совета Министров ССС оо делгм иэооретеиий и открытийно 15.03.765 юллетеи икования описания 2(43) Опубликов (45) Дата опуб 10. 7 Иностранец Линкольн Харви Вернер (США72) Автор изобретени Иностранная фирма(54) СПОССЕ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГАЛОИД-СУЛЬФАМОИЛАНТРАНИЛОВЬКИСЛОТ ется способа получения юилантраниловых кислот енными фармакологичемогут быть использоцругих физиологически й. Полученные соединени Изобретение каса 4-галоид-сульфат которые облацают ц скими свойствами и оцороц или али статок, К и вместе - двухвафатический остат лор или бром",лучен вань активных соецинени в литературе не оп новано на известно ния первичных амин санЪ, получение их о тпческни В 4 - водород или алифаостаток,В - ароматический остаток или5гетероциклическая группаароматического характера,или их проИзводных взаимоцействием,цинений общей формулы 11 реакции алкилиров. зобретению предложено по-сульфамоилантраниловыефопмулы 1 В - алифатическийостаток, за1мешенный арилгруппой, за мешенной в соответствую 20 рупца, а всетствуют укавичная амино качения соотв фатиче- роциклишем случае цикло ской гру ной и г ческой группой а ского характера,е формулы 1 еакционнсспо оцное соединен имоцействие с атиче 25 Согласно и лучать 4-галои, кислоты обшей"ч,(22) Заявлено о (23) Приоритет (31) 675330 гце Х - п остальные об занным,или произв вводят во взасобным сложным эфиром алифатическогоспирта или,цвухвалентного алифатическогоспирта, замешенного арилгруппой, замешенной в соответствующем случае циклоалифатической группой или гетероциклической 0группой ароматического характера, и галоидводороцной кислоты или органическойсульфоновой кислоты и полученное произвоцное гицролизуют до кислоты с последующим выделением целевого процукта извесь. 10ным способом в вице кислоты или ее произвоцньх.Указанный способ осуществляют известными метоцами в присутствии или без растворителей и/или катализаторов или конденсируюших срецств и, если необхоцимо, ватмосфере инертного газа, например азота,при охлажцении или повышенной температуре и/или при повь шенном давлении.- П р и м е р 1. Смесь 2 г сложного ме тилового эфира 4-хлор-фенилсульфамоилантраниловой кислоты и 5 мл бензилхлори,ца кипятят 2 ч с обратным холодильникоми после этого испаряют при уменьшенномдавлении. Остаток обрабатывают эфиром, 2отфильтровывают и промывают эфиром; полученный так сложный метиловый эфир-бензил-хлор в -фенилсульфамоилантраниловой кислоты начинает спекаться при185 С и плавится приблизительно прио 30200 С.Смесь 1,3 г сложного метилового эфира М -бензил-хлор-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 5 мл метанола,5 мл воды и.1,5 мл 6%-ного водногораствора гицроокиси натрия нагревают напаровой бане 30 мин и.выдерживают 1 чпри 25 оС, После испарения при уменьшен 1ном,цавлении концентрат разбавляют водойи промывают эфиром. Во,цный слой фильтруют, фильтрат подкисляютдо рН 5 солянойкислотой и осацок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола.Полученная так М -бензил-хлор-фенилсульфамоилантраниловая кислота плавится45при 226 С.Аналогичным образом получают при выборе подхоцяших исхоцных веществ следующие соединения:.4-хлор- й -фурфурил-фенилсульфамо.60илантраниловая кислота, т, пл, 210-212 С(с разложением) после перекристаллизациииз этанола;Ь( -фениламиц-хлор- Я -фурфурилфенилсульфамоилантраниловея кислота,55т. пл. 114-117 С.П р и м е р 2. Смесь 3 г Я -фениламица 4-хлор- й -фурфурил-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 30 мл 2 н, воцного раствора гнцроокиси натрия, 10 мл воды и 10 мл 2-метоксиэтанола кипятят 3 ч в атмосфере азота с обратным холоцильником и выдерживают 16 ч при комнатной температуре, после этого выливают в 60 мл 2 н, соляной кислоты. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют в 35 мл 10%-ного воцного раствора карбоната калия. Раствор промывают этилацетатом водный слой от деляют и подкисляют соляной кислотой, Полученный осацок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воцного этанола, получают 4-хлор- Я -фурфурил-фенилсульфамоилантраниловую кислоту, т, пл.212-214"С (с разложением);П р и м е р 3, Смесь 81,4 г 4-хлор - М -фурфурил-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. водного раствсра гидроокиси натрия и 100 мл водынагревают до полного растворения прио50-60 С. Раствор фильтруют, фильтрат охлажцают и прививают несколькими кристаллами заранее изготовленной натриевой соли 4-хлор- Я -фурфурил-фенилсульфамоилантраниловой кислоты и оставляют стоять на холоде, Образовавшийся осацок отфильтровывают, промывают небольшим количеств впм ледяной воцы и растворяют при 60 С в 100 мл изопропанола. Полученный раствор ме,цленно охлажцают и после этого держат на холоц е, Осацок отфильтровывают, обрабатывают 75 мл холодного изопропанола, опять фильтруют и сушат; полученная так натриевая соль 4-хлор- й -фурфурил-фенилсульфамоилантраниловой кислоты плавится при 244-246 оС (разложение).ф о р м у л а и з о б. р е т е. н и яСпособ получения 4-галоид-сульфамоилантраниловых кислот обшей формулы 1ИИ,Згде Н - алифатический остаток, замешенный арилгруппой, замешенной в соответствующем случае циклоалифатической группой и гетероциклической группой ароматического характера,Я - водороц или алифатический остаток, Я и В 2, взятые вместе - ,цвухвалентный алифатический остаток,3 - хлор или бром,507228 2М, СО ОН1Х Составитель И гудковаТехред Е.Петрова Корректор Л.Брахнина Редактор Е. Хорина Тираж 575 Подписное11 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений иоткытий Заказ 243/2 113035, Москва, Ж, Раушская наб, д,4/5 Москва, Енисейская ул 2 "Гипроводхоз" В 4 - водороц или алифатический остаток,В 5 - ароматический остаток или гетероциклическая группа ароматическогохарактера,или их производных, о т л и ч а ю -ш и й с я тем, что соединение обшей формулы 11 где Х - первичная аминогруппа, а все остальные обозначения соответствуют указан 1 ным, или производное соединение формулы 11 вводят во взаимодействие с реакционноспо-.собным,сложным эфиром алифатического 5 спирта или двухвалентного алифатическогоспирта, замешенного арилгруппой, замешенной в соответствующем случае циклоалифатической группой или гетероциклической группой ароматического характера, и галоиц О водороцной кислоты или органическойсульфоновой кислоты и полученное производное гидролизуют до кислоты с последуюшим выделением целевого продукта известным способом в виде кислоты . или ее ф производных,