Водорастворимые солянокислые и четвертичные соли фенилалкиламинов резольного типа

ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. свид-ву -М.кл, С 086 И 1) 1883338 23 нением заявки Ме -с прис осударственный комитетСовета Министров СССРво делам изобретенийи открытий 23) Приоритет -юллетень Мо3) УДК 678.632(088 Опубликовано 15.03.76,Чата опубликования описания 03,02.7Изобретение относится створимым, обладающим ствием соединениям типа щим в своей структуре с вертичцые аминоалкильнь формулы к новым водорагипотецзивцым дейрезолов, содержаолянокислые и чете радикалы общей(К - СНе) - К 1 пгде й - 1- (-оксифенил) -2-метиламипоэтапол, 1- (л-метоксифенил) -2-метиламипоэтацол или 1-метил-б-окси-метокси,2,3,4- -тетраизохинолин, или 1-метил-б,7-диметокси- -1,2,3,4-тетраизохинолин;Е - НС 1 или СНз.1;п =- 2 - 10.Известен способ получештя физиологически активных фенолформальдегндны., конденсатов некоторых метоксифецилалкиламинов 11Описанные в приведенной работе соединения получают на основе малодоступных метоксифенилалкиламинов и до настоящего времени Jе применяются в медицинской практике. Соединение, известное под ши(рром 48/80, применяется в качестве субстрата в фармакологических опытах,С целью получения новых доступных олигомерных растворимых в воде физиологически активных соединений типа резолов предлагают использовать выпускаемые отечественной промышленностью 1- (л-оксифепил)-2 метпламицоэтапол, 1-метил-б-оксп-метоксп,2 3,4-тетр а изох пи олин, 1 - метил,7-ди метокси,2,3,4-тетраизохинолиц, а также пе описашые ранее 1- (-метоксифенил) -2,2-диме тил аапцоэтаОл, Йодметилат 1- (мтетокспфепил) -2,2-диметилампноэтанола и йодметилат 1,2-диметил,7-диметокси - 1,2,3,4 - тетраизохпцо.ина (см, табл, 1),Конденсацию названных выше соединений О с формальдегидом ведут при нагревании накипящей водяной бане смеси хлоргидратов плн йодметилатов окси- или метоксифенилалкиламинов с параформом при полуторном избытке последнего (считая на формальдегид) в водном растворе при подкислении соляной кислотой до рН2. Нагревание продолжают 2 - б ч, а затем воду, избыток формальдегида и соляную кислоту упаривают в вакууме. Оставшуются вязкую массу после 20 высушива Jия при комнатной температурерастворяют в горячем этиловом спирте, а затем высаживаот смесью 96 этилового спирта и ацетона в соотношении 1; 1, Свойства полученных веществ приведены в табл, 2. В приведенных выше условиях получаются легко растворимые в воде соединения, молекулярный вес которых, определенный криоскопическим методом, не превышает 2,5 - 31 О. Их состав подтвержден данными эле(о .оХод оЕ оИо фс 1 х 4,30 4,33 4,5191 - 193 ) 215 (с разложением) 3,98 3,90 3,86 СН,О Таблица 2Строение и некоторые свойства резодов солянокислых и четвертичных солей феннлалкиламинов Элементарный анализ ЛД 50, М Г/К Г Структурная формула ячейки о оМд о о о Хо :Хо Х+ 11 з 3,60 3,68 С 1,О СН о Строение н некоторые свойства резодов синтезированных четвертичных солей феннлалкиламинов СНзз НзС о Х Х о.о й о Х ХХР506599 35 Предмет изобретения Составитель Котенко Техред Г, Андреева Редактор В. Новожилова Корректор Л. Котова Заказ 4909 Изд, Мо 1202 Тираж 629 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.З 5, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал 5ментарного анализа и реакциями на функциональные группы,Некоторые из полученных соединений были подвергнуты биологической оценке. В результате установлено, что конденсат йодметилата 1- (м-метоксифенил) -2,2-диметиламиноэтанола вызывает снижение артериального давления после внутривенного введения децеребрированным кошкам в дозе 1 мг/кг и выше. Установлено, что этот эффект связан с ганглиоблокирующиии свойствами вещества; конденсат хлоргидрата 1- (м-оксифенил) -2- метиламиноэтанола в дозе 8 - 10 мг/кг при внутривенном введении вызывает длительную гипотензию. Интересно отметить, что исходный 1- (м-окоифвнил) -2-метиламиноэтанол солянокислой (мезатон) является сильным гипертвнзивным средством,Резолы - производные тетраизохинолинов снижают артериальное давление в меньшей степени. Некоторые из них расслабляют изолированную кишку. Максимально переносимые дозы для конденсата хлоргидрата 1-метил-б,7-диметокси,2,3,4 -тетраизохинолина при внутривенном введении 15 мг/кг, а при внутрибрюшинном - 60 мг/кг.П р и м е р 1. Получение четвертичной соли 1 -м-метоксифенил,2-диметиламиноэтанола.10,15 г 1- (л-оксифенил) -2-метиламиноэтанола солянокислого растворяют в 50 мл абсолютного спирта и при перемешивании прибавляют раствор 11,2 г КОН в метиловом спирте. После перемешивания в течение 1 - 1,5 ч отфильтровывают выделившийся осадок хлористого калия, а к фильтрату по каплям прибавляют 7,5 г йодистого метила. Нагревают при 50 - 60 С в течение 2 ч, а затем прибавляют еще 7,5 г йодистого метила. После отгонки половинного количества метанола реакционную смесь оставляют в той же колбе до следующего дня, Выпадает кристаллический осадок, После кристаллизации из смеси спирта с бензолом 4: 1 выход около 10 г (60%), т. пл. 191 - 193 С (вещество 1 в табл,Аналогично получают йодметилат 1,2-диметил,7-диметокси,2,3,4 -тетраизохинолина, т. пл. 215 С с разложением (вещество 2 в табл. 1) . 6Пр имер 2. Получение резолов. Конденсат йодметилата 1- (м-метоксифенил) -2,2-диметиламиноэтанола.6,5 г йодметилата 1- (м-метокоифенил)- 5 2,2-диметиламиноэтанола растворяют в30 мл дистиллированной воды, прибавляют 1,2 г параформа и 1 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают на водяной бане в течение 4 ч. Затем отгоняют в вакууме 1 О водоструйного насоса воду, а осатток растворяют в небольшом количестве (20 мл) горячего этилового спирта. После фильтрования выливают в 50 мл смеси 96 спирта и ацетона 1: 1. Выпадает хлопьевидный осадок креГб мового цвета, который сушится в вакуум-сушильном шкафу при 60 С. Выход 6 г (94%).Найдено, %: И 4,00; 4,13.Вычислено для вещества 1 в табл. 2, %:М 4.В аналогичных условиях получены конденсаты 1- (оксифенил) -2-метиламиноэтанола солянокислого (вещество 2 в табл, 2), конденсат хлоргидрата 1-метил-б-окси-метокси,2,3,4-тетраизохинолина (вещество 3 в табл. 2), конденсат хлоргидрата 1-метил,7- диметокси,2,3,4-тетраизохинолина (вещество 4 в табл. 2) и конденсат 1,2-диметил,7- диметокси,2,3,4-тетр аизохинол и н а (вещество 5 в табл. 2).Таким образом, по предлагаемому способу без применения дорогостоящих реактивов и установок можно получать водорастворимые физиологически активные соединения резольного или новолачного типа. Водорастворимые солянокислые и четвертичные соли фенилалкиламинов резального 40 типа общей формулы1(К - СН 2 - ) Кпгде К - 1- (м-оксифенил) -2-мепиламиноэтанол, 1- (м-метоксифенил) -2-метиламиноэтанол или 1-метил-б-окси-метокси,2,3,4- 45 тетраизохинолин, или 1-метил 6 7-диметоксн 1,2,3,4-тетраизохинолин;К - НС 1 или СНз,1;п = 2 - 10, проявляющие биологическуюактивность. 1 Ц Ва 1 Ыу К., Вцз 1 с 1. Я., де Веег Е. 1., ЮеЫз Г. 1. 1, Агпег. Спегп, Ьос., 1949, 71, 1301.