Способ получения а-метил-р-(г-метоксифенил)-этиламина

О" тО П И СХ ЙЙ-ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЯЬСТВУ 345) 4 СОюз Советскив Социалистическиа Респубдиит. свидетельстваЗависимое от Заявлено 09,Ч 1.19,34663823-4) Кл С 07 с 87/10 киприсоединением за Г 1 риоритетОпубликовано 14.Ч 11,1972. БюллетеньКомитет пс делам аобретеннй и открыти ори Совете Министров СССРК 547,233,07(088.8) описания 14 Х 111.197 ата опубликован Авторизобретения А. Д. Гребенюк Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-МЕТИЛ Р-(гг-МЕТЭТИЛАМИ НА фЕНИЛ)Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производи.1 х фенэтиламина, а именно а-иетил-р-(и-метоксифенил) -этиламина метилового эфира паредрина, который находит широкое применение в ка честве лекарственного прег арата.Известен способ получения а-метил+ (иметоксифенил) -этиламина, заключающийся в том, что и-метокснбензилметилкетон превращают в оксим, который далее восстанавлива ют до метилового эфира паредрнна.К недостатку этого способа можно отнести трудности, связанные с получением исходного и-метоксибензилметилкетона (несколько сгадий). 15С целью упрощения процесса получения а-метил+ (и-метоксифенил) -этиламина анизол подвергают взаимодействию с метакрилнитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода; полученный прн 20 этом нитрил р- (и-метоксифенил) -изомасляной кислоты омыляют щелочным раствором, перекиси водорода и получают амид р-(и-хетоксифенил)-изомасляной кислоты (выход 82%), который в третью стадию превращают по ре акции Гофмана в метиловый эфир паредрина.Эта реакция, ранее не описанная, позволяет вводить в молекулу анизола вместо вод рода характерную для большинства симпатомиметиков изопропильную цепочку, в то вр мя как С 1 х 1-группа легко превращается в амин- НУО.П р и м е р 1. Получение р- (и-метоксиф- нил)-изомасляной кислоты.К раствору 8 лл (0,08 моль) анизола в 13 мл (0,15 лголь) метакрилонитрила при охлаждении добавляют 10,3 г (0,077 мо гь) безводного, возогнанного хлористого алюминия, Полученную смесь нагревают на водяной бане 6 час при одновременном пропусканни медленного тока сухого хлористого водорода. После нагревания комплене хлористоГО алювинни с продуктали ракции разрушают выливанием смеси в подкнслиную соляной кислотой ледяную воду. Органический слой отделяют, водный извлекают бензолом. Бензольные вытяжки и органический слой соединяют, промывают водой, 10%-ным раствором соды, сушат безводным сульфатом натрия и перегоняют. Остаток после отгонки бензола перегоняют в вакууме. Нитрилы и- и о-летоксифенилизомасляных кислот перегоняют в интервале 140 - 150 С (8 миг рт. ст.).Получено 6,6 г (50% в расчете на взятый анизол). По данным ГЖХ продукт состоит на 80% из и-изомеров и на 20% - из О-изомеров.П р и м е р 2. Получение амида Р-(гг-метоксифенил)-изомасляной кислоты.К раствору 2,1.г (0,01 .1 О.гь) смеси нитрилов, полученной в первой стадии, в 13 лл эта345141 П р ед мет изобретения Составитель Л. ИоффеТехред А. Камышникова Корректор 3. Тарасова Редактор Е. Левина Заказ 2494/о Изд.1045 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Сонете Министров ГССР Москва, Ж, Раушская наб д. 4 г 5 Типография, пр. Сапунова, 2 иола добавляют 7,4 мл (0,23 моль) 33%-ной перекиси водорода и 0,7 лл (0,0025 моль) 6 и. раствора едкого патра. Сразу же начинается энергичная экзотермическая реакция с выделением кислорода, Температура удерживается охлаждением при 40 - 50 С. После саморазогревания раствор нагревают на кипящей водяной бане 4 час, охлаждают, нейтрализуют 5/,-ной серной кислотой, спирт отгоняют до разделения смеси на два слоя с водоструйным насосом. После охлаждения нижний слой закристаллизовывается, Получено 1,8 г сырого амида (82%) После трех кристаллизаций из смеси этанола и гексана в соотношении 1: 1 получают чистый амид Р- (и-метоксифенил)- изомасляной кислоты с т. пл. 123 - 124 С.П р и м е р 3. Получение а-метил-р-(и-ггетоксифенил) -этиламина и метилового эфира паредрина,К раствору 0,6 мл (0,011 моль) брома в щелочи (2,2 г КаОН в 16,5 ял воды) при охлаждении льдом добавляют 1,5 г (0,0077,ноль) амида 1 З-(гг-метоксифенил)-изомасляной кислоты порциями при энергичном перемешивании. Перемешивают при 10 - 15 С до растворения амида, после чего начинается выпадение обильного осадка. К смеси порциями добавляют 1,35 г (0,033 моль) твердой щелочи. Реакция идет с сильным разогреванием, температура удерживается охлаждением при 80 С.После прекращения саморазогревания смесь 5 нагревают при 80 С в течение 4 час, оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем слой амина отделяют, водный раствор экстрагируют бензолом, бензольные вытяжки соединяют с амином, сушат КОН и дерегоня ют. Получено 0,5 г амина с т. кип, 95 - 100"С(20 мл рт. ст.), 40/, от теоретического.Получена солянокислая соль а-метил+(ггметоксифенил) -этил амина с т. пл, 203 - 203,5 С, что соответствует литературным данным.15 Способ получения сс-метил-р- (п-метоксифенил) -этиламина, отличающийся тем, что, с 20 целью упрощения процесса, анизол подвергают взаимодействию с метакрилонитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода, полученный при этом нитрил Р- (и-метоксифенил) -изомасляной кис лоты омыляют до амида, который затем расщепляют по реакции Гофмана до соответствующего амина,