Способ получения 1-алкил-4-фенил-или-4-(2-тиенил)6, 7 метилендиокси-3, 4-дигидро-2(1н)-хиназолинонов

(33) Государственный комитет света Министров СССРпо делам изобретений.729.7088.8) Опубликовано 1.75, Бюллетень М 44 откр ыти та опубликования описания 25.06.7 Авторыизобретения ностранцы одж А, Кук (Канада)ем Д. Хулих ил(США) юстранная фир Сандос АГ,4-ДИ ГИДРО(1 Н)-ХИ НАЗОЛ И НО НОВ 1-АЛ КИЛ- ДИОКС Пре пений метил ионов дложен способ получени 1-алкил-фенил- или 4- ндиокси - 3,4 - дигидроформулы 1 я новых соеди- (2-тиенил) -6,7- (1 Н) -хиназолиС=ОЮН 0 где т, - атом водорода или алкил с-- 3 атома рые обладают фпзполоп свойствами,Способ основан на извс 5 кой химии реакции Пиктэ Предлагаемый способ з что Х - алкил-Х- (3,4- ме мочевину формулы Ъи илп клопа срода, кото- актпвпыми пто п 1 уг 1 ески стной Шпэн аключ тиленд в оргаппчеслера.зстся в том, юкспфснпл)ил с 1 - 5 атомами углероденил формулы П: где К -и Р 1 означ Осн,где ом уи т, - одводорода, фточкоксигруппаитрогруппа ило один из т иили трифтору соседних а инаковые ил ра или хлор с 1 - 3 ато и трифторме У, может озметил, или омов углеро и раз а, ал мами тил, начать уи т да и личные, ильная 25 углеропричем нитроО азаое вь 1 ппс зпачеппс, поддействпю с бепзальдсгидом деп:дом фозмуль 1,СНО,тг где й имеет у вергают взаимо плп 2-тиенилаль нахо- начаили а да, н тольк групп дятся ют вместе метилендиоксигруппу, плп Я озчает тиенил формулы 11ГДЕ 1; ЦЛЕЕТ уКЗа:НЫЕ зыше зпачения, црц повьцценной тсмпер:туре в условиях, .,Склочаощцх Влажность среды, в присутстцш кислоты.Взаимодействие проводят предпочтительно црц температурах между 30 н 120 С. в част:;ости 50 и 170"С, в присутствии к слоты как 1:атализатора и дегидратирующих средств, по:ех эта кислота не должна реагировать , соединениями формул 1 ц .3 качестве кеслот прлгодны ярелсмльфонсвыс .Лц ялкилсульфоновые кислоты, такие кяк бееЗо 7 су.ьсроновая или предпочтительно и тс.т 5 олсульфоесвая кислота или метансльф апов ая кислота. 1(Олчество кислоты не дотжно значительно превышать один молярцый эк 1 Васент в 17 асчете ня соедцнеецс формулы 15,., ц оно составляет в частности от 0,005 до 0,5 малярного эквивалента. Взаимоделсте лучше Всего праводлть В инертном органическом растворителе, прсдпочтительпоароматическом рястзэрителс. таком как е:зол, Длительность Взаимодействия может,паЕм р составлять от 1 до 50 ;ас.14 сходные сосднс:ия формулы 1 Ъ можно получить, если по:Вергять взацмодействецоО С 7 тС Ч И Е СР 1,1 т где Я имеет указанное выше значение, с нзоц:.ацовой кислотой.В приведенном ниже примере подробно описано цочучееце кяк исходных, так и целезых продуктов.П р и м е р 1. 1-изопропил-фенил,7-мс ц.чсндосе,4-длглдрО(1 Н) -хиназалинан.."5. 1 - цц 7 ро - 3,4 - метилендиоксибензол.К 150 7,7 ОхлЯжденпОЙ ДО 0 С и Выдержан, ой цри этой температуре коещентрцрованнай зо;ной кислоты приоавляют по каплям при сц.-.ьнам пе 17 ехсшивани 100 г метилендиоксибсцзала. После этого разбавляют реакциоп - ую смесь до увелпчения объема в несколько раз Вадоц. Полученный осадок собирают вякуу.цэ сильтрацией и его промываот несколько р аз водой. После перекИсталлцзацц: сырого продукта из метанола получают цаззаццое соединенс с т. пл. 138 в 1 С.Б. 1-:" мико,4-7 ети,тецдеОксибезол.( раствору 38 г 2 нитро,4-метилецдиаксибсцзола В 75 ,.л абсолютного этанола прцбал,15 с1,5 Г 5",о -НОГО палладиниэовап 110 ГО угля. Полученную смесь гидрируют при комцатпой температурепри давлении водорода пэи.Свпо в 4 атъ в тсение 4 час. (Яталиатор отфЛьтровывают и фильтрат сгущают до сироп. Сироп обрабатывают петролейным :фира.", (т. кип. 30 - 60 С), и после перекристал.чизацеи из ТОГО же сямОГО 17 яств 01)ител 51 ЕОЛ,чают цаз 1 яццсе сседицеИе с т. пл. 37 С,В, Х-цзспропцл,4-мети.чендиотссцалелен. Р ч Стзао . ".ЦН. -,-,Е 1;СЛДИСК"с.1 О"пзсла В .500;ет 0,а прцбавл 5110 т 110,3 мл цзопроцилйодцда и 15-18 мл триэтиламиня. Раства 7 кипятят В течение 32 час с обратным холоде.Вццко 11,осле чего уда;51- ют раствор;тель прц уменьшенном давлеши.Па.у енное и 1 э с.,1 ас;О понта)НО экст 1)янрую 7 дцэтцлояым эфиром. Зкст 7 акты объединяют, цх фллыруст чеЯезсо,л 77 и после 10 удалепця эфира получают назвапнос соедицеццс в виде масла.Г. .-зопропе,7-(3,4-метилецдцоксифенил)- очевина.1( раствору 47 г Х-изопеоецЛ,4-метилен дноксиацилица в 200 мл лс.яной уксуспай кислоты, охлаждению до 1018 С, прибавляют пориямц 4,9 Г изаццяцата натэия (алаЕа натрия). Полученную смссь переесешивают в течение 15 час при комнатной темпера тгрс, послс чеГО 7 даляют растзоритсль пои".ее 1 шелнсм давлении и 7 лердыЙ остаток аале.Ятьвают ЗС. мл 2 ц. Гидроак.се елятрия.Сх ссь экстрагиру:ст хлсрофармс, "е сушат ипа 7 лваат. Па;, че цго при эомези-Опо доОИ",:0 масс", пе.;се 17 исталлизсвь 13 ают изци;:,огексаня, и таким образом полгчают соедицепие с т. Нл. 116 - 119 С.Д. 1-изапропиг-фенил,7-етЕлецпеОкси 3 1-дГдро(2 Н) -хцнязолинан.ЗЭ Раствор 10,3 г М-лзопропил-(3,4 - метилендцоксифенил) -мочевины, 7,1 мл бецэальдегила и 3 капли мстансульфонавой кислоты в 250 мл толуола нагревают в течение 21 час с обратным холодильником и с водоотдсли телем. Охлажденный раствор после этогопромывают 200 мл воды, его сушат и упаривают В порашкообразный продукт. Полученный таким образом продукт обесцвсчивают в горячем прапаноле небольшим количеством 40 акт:1 ВНОГО , Г,тя и СГО пеэекэисталлизОВЫВЯатнз прапанала. и лцчем получают названное соединение с т. пл. 169 - 172-С.П р и м е р 2. Аналогично прпмеоуи сцрцменеисм надлежащих исходных продук тов В СаатВСтСтВУЮЩИХ КСЛИЧЕСТВЯХ ПОЛУЧаитле "ующие сосднцения: 1-изопропил 4- (мф орфенцл) -67-метилендиоксц - 3,4 - дигидро(1 Н)-хназочецоп; т. пл. 165 - 167 С;1-цзопропил - -1 - (м-.,етоксифенил) -6,7-ме чк;:диоксц-дцгпдро - 2(1 Н) - хиназолиоц; т. пл. 167168"С;1-изоцропил - 4 - (р-метилфенил) -6,7-метилендисксц,4-дигидро - 2 (1 Н) - хцазо инон; т пл. 192 - 194 С;55 1 - изопропил- (о - нитрофенил) -6,7-метилсдиакси - ЗА - дигидро(1 Н)-хиназолинон; т. пл, 202 в 2 С;- Изопропнл-(5-х,чор-тиенил) - 6,7-мекеДиоксц - 34 - длгидро(Н)-хиназотц цон; т. пл. 162 - 164 С;- изопропцл - 4 - (3,4 - метилендиоксифецил)-6,7-метилендлокси - 3,4-дигидро - 2(1 Н)- хинаолинон; т. пл. 145 - 147 С;1-цзопропил - 4 - (р-фторфенил) -6,7-мети лендиокси - 3,4 - дигидро(1 Н) -хиназолинон;)1ОГг. лСН.=О2Л 11В Т К С т. Составитель А. Лукь 5 иов1 аактор Т. Р:зсалвза Тсхрсл А, Ка 55 иив,.оса За к аз 1037/17 И.зт. М 2044 Трак 520.о:е е ЦНИИПИ Госулаост:еиисго ис итстз Гозетз цсистов ГССР по лелам зобретсгий и открытий 113035, Москва, Ж, Раувсиз ваб., 5 Ь 4,5Тигографи 5, вр. Са"ов;, о т. пл, 163 - 1 ббС (пепекрцстяллиз я.;ия цз цзопропанола);1 - изспропил - 4 - (3,4-дихлорфснцл)-6,7- метилендцокси,4-дигидро - 21 Н)-хиназолинон; т. л. 155157 С 1 псрскристаллизация из мст шцол);1 - метил-феццл,7-метилендцокси - 3,4- дгц,.ро,1 Н)-хиггазолицон; т. пл.230232 С (перекрцсталлизагця цз метанола-метцлецхлоридя 11: 1);а именноисходя из следующих соедцненгг формулы 1 Ч: М-метил-И- (3,4-метилендиокси ец.) -мочсвицы; т .пл. 176 - 178 С;1 - 5 зопропил-(м - нитрофенил) - 6,7-метцлендцокси - 3,4 - дцгидро(1 1)-хиназолинсца; т. пл. 230 в 2 С;1 - изопропил -4- (о-етилфеццг) -6,7- метилендиокси - 3,4-дигцдро(1 Н) хицазолццоца; т. пл. 155 - 157 С. Предмет нас 51 сте 5Способ голучения 1-алк:;л-фенцл- или 4- (2-тиеци ) -6,7-метиледиокси - ЗА - дцгидро - 2 П Н) - хиназо.иногОН 1 орм,лы 1 где К - алкцл с 1 - -5 Ятомамц углерода иЙ означает фенцл формулы 11 ОДИНЗКОВЬЕ И,Ц РЯЗЛИЧЦЫЕ,.т."м водоОдя гтторя иц хлора, я;кильня, илц "-гок,:г".5 па с 13 ят 5 мямц углерод;.цтоора ГПЯ .Лц Гр:ф,соСГН ППИЧСМ ТОЛЬ кс Одцц:3 У: умокст 0 .Ячать ццт 130 групп 1 ли т 11 гтоп 5 с ц, 5;и . Яяход 5 тся у соседних атомов,глсродя ., озцячяот вместе , е",Тс 4 гиорсцгу, пгм; Р; означает ,цс, фсо; -ы 111 ДС . - То:5 ЗОДОЗРДЯ, фтоОЯ Ц.Ц ХГОРЯ ли л:, с 1 - -д ,той я ми гге 0 а, О т л ц: а и щ и 1 с,: тем, что Х-алки.1-Х- ,3,4-:5 етцЛЕЦДЦОКСИСС.,Л) -З ОЧВ:.м фОЗ.ЛЛЫ 30 где 1 .,ссг, Сз ц:Ос ы цс зцячснпе, подио 1 Г:.О ВЗ; .:,;:,.; В .О С бЕ:.ЯГЬДЕГЦДО 1 в. ,и05 ф рт; и, 35 где Я ,:ест,заные гыгс 3:Ячсцця, прцповышсно: техгОрятурс в п 1 цсутствиц кис- ЛОТЫ,СЛСЗЦ 5 Х. ЦСК,РЗЧЯОЦ.Х ВЛЯКЦОСТЬ среды.