Способ получения сложных эфиров розамицина

О П И 6-А Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ а 1 493972 Союз Советских Социалистических Республик(31) 4916 (3 Опубликовано 30,11.75. Государственны Совета Министр н комитет оо СССР елам изобретений и открытий 3) УДК 547.89,0Бюллетеньа опубликования описания 18.02,76(72) Авторы изоорстснпя ранцы вин Дж, Вейштейн, д Х. Вагман и Иозеф А. Маркез А)) Заявител фирмаЛтдрия) Изобретение ния новых пр сложных эфирОснованный вания спиртов ми или други предлагаемый вые производ высокой активСпособ этот сложные эфир вая, гексановая, октановая, стеариновая, янтарная, бензойная, фталевая, фенилуксусная, феноксиуксусная, адамантовая и т. п., аклю.чая их изомеры (как пзомасляная кислота).5 Соединения общей формулы 1 могут бытьпредставлены как в форме моноэфиров, так и диэфиров, причем последние включают смешанные эфиры.Согласно изобретению, соединения обгцей 10 формулы 1 получают ацилированием розамицина или его реакционно-способного производного ангидридами, галоидангидридами или другими ацилирующими агентами.П р и м е р 1. Моноацетат розамицина.15 1,0 г антибиотика растворяют в 10 мл сухого ацетона и добавляют 0,17 мл ангидрида уксусной кислоты. Перемешивают в течение 4 час при комнатнои температуре и затем добавляют раствор 1,2%-ной гидроокиси аммо ния для осаждения продукта. Полученныйосадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сушат и продукт выкрнсталлизовывают из водного ацетона.25 Т. пл. 112 - 116 С.П р и м е р 2, Моноизовалериат2,0 г антибиотика растворяютхого ацетона и добавляют 0,65изовалерьяновой кислоты, Пере собу получецина - ег относится к спооизводных розамов.на известной реакангидридами, галоми ацилирующимспособ позволяетные розамицина,постыл.дает возможносы розамицина общ ии ацилиро дангидридаагентами получать нообладающи ь получит ей формулы СН лен,значае ранный или их сгде Кток, выбдвуосновслот.Примеуксусная водород ил з ряда од ацильныи остаоосновных или карбоновых киых углеводородны ами т пропи х кислот могут служить вая, масляная, валерьяно) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ РОЗАМИЦИ493972 Предмет изобретения Составитель Б. Черновктор Е. Шепелева Техред А, Камышникова Корректор И. Позняковска Тираж 559 Совета Министр и открытий ская наб., д. 4/5Изд.2039 Государственного комитет по делам изобретений 3035, Москва, Ж, Рауаказ 137/18ЦНИИПИ ПодписноеССР Типогра р, Сапунова течение 16 час при комнатной температуре изатем добавляют раствор 1,2% -ной гидроокиси аммония для осаждения продукта. Полученный осадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сушат 5и продукт выкристаллизовывают из водногоацетона.Заменяя используемые в примерах 1 и 2ангидриды кислот эквивалентным количествомангидрида или хлорангидрида пропионовой, 10масляной, гексановой, октановой, стеариновой,янтарной, бензойной, фталевой, фенилуксусной, феноксиуксусной, адамантовой и другихкислот, можно получать сложные моноэфирыантибиотика розамицина в условиях, аналогичных описанным в примерах 1 и 2.П р и м е р 3. Диацетат розамицина.5,0 г антибиотика растворяют в 50 мл пиридина, добавляют 2,5 мл ангидрида уксуснойкислоты и раствор выдерживают при комнатной температуре приблизительно 4 дня. Пиридиновый раствор концентрируют в вакууме,остаток растворяют в ацетоне и раствор разбавляют 5%-ной гидроокисью аммония. Образующуюся суспензию фильтруют, промывают 25водой и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.Т. пл. 104 - 107 С.П р и м е р 4, Дибензоат розамицина.250 мг антибиотика растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,25 мл хлористого бензоила. Раствор выдерживают при комнатнойтемпературе в течение 5 дней, концентрируютв вакууме, разбавляют ацетоном и добавляют5%-ную гидроокись аммония, пока продукт не 35осадится. Суспензию фильтруют, осадок промывают водой и сушат,Т. пл, 116 - 119 С.Совершенно очевидно, что если моноэфирантибиотика подвергнуть взаимодействию с 40 ангидридом или хлорангидридом другой кислоты, то можно получить смешанный диэфир.Заменяя используемые в примерах 3 и 4 ангидриды или хлорангидриды кислот эквивалентным количеством других ангидридов или хлорангидридов, можно получать другие сложные диэфиры антибиотика. Примерами таких сложных эфиров являются дипропионат, дивалериат, дигексанат, дистеарат, дисукцинат, дифталат, дифенилацетат, дифеноксиацетат, диадамантоат, диизопропил-карбоксилатит, п. Способ получения сложных эфиров розамицина общей формулы 1 или их солей,где один из заместителей К означает водород или ацильную группу, выбранную из ряда одноосновных или двуосновных углеводородных карбоновых кислот, а другой - ацильную группу, выбранную из ряда одноосновных или двухосновных карбоновых кислот, о т л и ч а ющ и й с я тем, что розамицин или его реакционноспособное производное подвергают этерификации с последующим выделением целевого продукта известными приемами,