Способ получения замещенных гуанидина

ц 492076 Союз Советскик Социалистических Ресотйик(31) 200584 51) М,.11.72 (21) 3-4 2) 19.11,7 сударственный комитет вета Министров СССР(33) США 15.11,75. Бол вация описан 3) УДК 547.495,9.07(088.8) Опубликовано Дата опублико ець М 4 оо далам изооретени н открытий(71) Заяви срирза Ицк НЫХ ГУАНИДИН 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМ пособу получеццяей формулы 1 сится ица о Изобретение от ещеццых гуан С=С - С 1 Ч 115 11 1 з 9- С - Х - КН 1 7 1 В/4 ЙВ 119Р где Р КВ имеют указацць зацодсйствпю :улы 111 е зца 1 сцп, подсоедицсццсм обсргаю цсй ф где К и К - одицаковыс или различцыс ц означают водород, галоцд, трифторзетпл, пцтро-, трифторметокси-, трифторкстигтцо-, ацстил-, карбамоил-, циац-, метилсульфццил-, мстилсульфопил-, карбометоксц- илц димстцламицосульфогруппа;Кз и Кз - одинаковые или различпыс и означают водород, галоид илц птрогруппу;Кз и Кз - одинаковые или различные и озцачают водород илц галоид, прпчса по край - цей мере один из радикалов К, К К. К Кз и Кз отличается от водорода;К 4 и К; - одинаковые цли различпыс и озцачают водород, галоид цли алки= - С - Сз, КВ, К 7, Кз и Ко - одинаковые цли разлцчпые и озца-ают водород илц алкпл - С - -Сз;Кз - водород, алкил илц алкапоцл-: С 1 в -СВ, которые обладают биологически актцвцымц свойствами. Получсцпе соединений по предлагаемомуспособу осцовапо ца известном аналоговом способе зацмодсйствця замсщсццого амццогуаццдпца с соотгстствеццо замещенцым альдсгплом цлц кстоцом, однако прцмсцсццс соотвстстующцх цсходцых веществ позволяет получать новые сосдпцсцпя, обладающие улучиеппьзи свойствами по сравценшо с известными.Предлагаемый спосоо заключаетчто замещсццый гуаппдпц общей фо3где Ко - Кз имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.Процесс, как правило, проводят в спиртовой среде, например метаноле, изопропаноле или в их смеси с водой. В качестве растворителя можно применять также бензол, толуол и др. Основным требованием при выборе растворителя является растворимость исходных реагентов в реакционной среде, Процесс проводят, предпочтительно при стехиометрическом соотношении исходных реагентов или с небольшим избытком (1 - 100/,) альдегида или кетона общей формулы 111 и при температуре кипения используемого в процессе раствопителя,Целевой продукт реакции, как правило, выпадает в осадок и его выделяют известным приемом в виде свободного основания или в виде соли соответствующей кислоты, например в виде соли минеральной кислоты (хлоргидрата, бромгидрата, нитрата, сульфата, фосфата и т. д.), или в виде соли органической кислоты (цитрата, ацетата, нафтоата, бензоата и т, д.).П р и м е р 1. 952 мг 3-амино- (4-хлорциннамилиденамино) -гуанидина суспендируют в 200 мл метанола, содержащего 10 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре и к ней добавляют 818 мг 4-хлор-нитробензальдегида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 дней. По истечении этого срока твердый продукт отфильтровывают, промывают метанолом, сушат при 60 С в течение 3 ч и получают практически чистый 1-(4-хлорциннамилиденамино) -3-(4-хлор - 3 - нитробензилиденамино) -гуанидин с т, пл. 230 С.Пример 2. 952 г 3-амино-(4 - хлорциннамилиденамино) -гуанидина растворяют в 200 мл метанола и раствор фильтруют для удаления нерастворимых веществ, К фильтрату добавляют 10 мл воды и 604 мг 4-нитробензальдегида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней, затем твердый продукт отфильтровывают и промывают продукт метанолом. Продукт сушат при 65 С в течение 2 ч и получают 1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 - нитробензилиденамино)-гуанидин с т. пл. 219 - 220 С.Пример 3. 952 мг 3-амино-(4-хлорциннамилиденамино) -гуанидина растворяют в 200 мл метанола и раствор фильтруют для удаления следов нерастворимых веществ. К этому раствору добавляют 10 мл воды и 700 кг 3,5-дихлорбензальдегида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в вакууме до начала кристаллизации. Затем смеси дают стоять при комнатной температуре 1 ч и твердый продукт отфильтровывают и промывают холодным метанолом, получают при этом кристаллы 1- (4-хлорциннамилиденамино) -3,3,4-дихлорбензилиденамино) - гуанидин с т. пл, 174 - 176 С. 5 10 15 2 О 25 30 35 40 45 50 60 65 4П р и м ср 4. 2,38 г 3-амино-(4-хлорциннамилиденамино) - гуанидина растворяют в 375 мл метанола и раствор фильтруют для удаления следов нерастворимых веществ. К метанольному раствору добавляют 25 мл воды и 1,41 г 4-хлорбензальдегида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом, су. шат на воздухе и получают почти чистый 1-(4- хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 - хлорбензилиденамино) -гуанидин с т. пл. 209 - -211 С.П р и м е р 5. 3,0 г хлоргидрата 1-этил- (4- хлорциннамилиденамино) - 3 - метил - 3-(4- хлорбензилнденамино) - гуанидина в 50 мл пиридина и 10 мл уксусного ангидрида нагревают на паровой бане в течение 60 мин. Смесь выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из метанола и этилового эфира, получают хлоргидрат 2-ацетил-этил-(4-хлорциннамилиденамино)-гуанидина.По методике примеров 1 - 5 получают следующие соединения:1-(4 - хлорцианамилиденамино) - 3 - (3,4,5- трихлорбензилиденамино) -гуанидин;1 - (3,4,5 - трихлорциннамилиденамино) - 3- (4 - дихлорбензилиденамино) - гуанидин;1- (3,4,5 - трихлорциннамилиденамино) - 3- (3,4 - дихлорбензилиденамино) - гуанидин;1-(у - хлор - р - метилциннамилиденамино)- 3- (4 - хлорбензилиденамино) - гуанидин, из р-хлор-а - метилкоричного альдегида и 1-амино - 3- (4 - хлорбензилиденамино) - гуанидина хлоргидрата;1-(4 - хлорциннамилиденамино) - 3-(4-ацетилбензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-бромбензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-карбамоилбензилиденамино)-гуанидин;1-(4 - хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-цианбензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино)-3 - (4-карбометоксибензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-диметиламиносульфонилбензилиденамино) - гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-фторбензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-метилсульфонилбензилиденамино) - гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 -метилсульфонилбензилпденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 -трифторметоксибензилиденамино)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-трифторметилбензилиденампно)-гуанидин;1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-трифторметилтиобензилиденамино)-гуанидин;1-(4 - ацетилциннамилиденамино) - 3 - (4- хлорбензилиденамино) - гуанидин;1-(4-бромциннамилиденамино) - 3 - (4-хлорбснзилидснамино)-гуанидин;1-(4 -карбамилциннамилиденамино) - 3 - (4- хлорбензилиденамино)-гуанидин;Аналогично по методике и пз количеств, приведенных в примерах, получают хлоргидрат 1- (4 - хлорциннамилиденамино) - 3 - (4- хлорбензилиденамино) - 1,3 - диметилгуанидина;1- (4 - хлор - сс - метилбензилиденамино)- гуанидихлоргидрат, хлоргидрат - 1-(4-хлор-аизопропилциннамплиденамино) - 3 - (4 - хлора - пзопропилбензилпденамншо) - гуат,.тдпп,Предмет изобретения Способ получения замещенных гуанпдипаобщей формулы 1вВ7 В бз Лгде Кт и Ктт - одинаковые пли различные и означают водород, галопд, трнфторметил, нитро-, и трпфторметокси-, трпфторметилтио-, апстил-, карбамоттл-, цнан-, тетнлсульфиттил-, метплсульфонил-, кароомстоксп- плп диметпламиносульфогруппу;Кд и Ятг - одинаковые плп различные и оз:ачают водород, галоид или нитрогруппу;Ке и Яте - одинаковые пли различные и означают водород плп галопд, причем по крайней мере один пз радикалов Ет, Е": Кз, Йтт, Ятд и К ; отличается от водорода;Кт и Кб одинаковые ттлп Различныс и означают водород, галоид илп алкил= С, - Се,Йб, Е 7, К 8 и 010 - одинаковыс пли разл 1 Р- ные и означают водород или алкнл=С 1 - С.-,;йд - водород, алкпл плп алканопл= Ст - Се,отличающийся тем, что замешенный гуанидин общей формулы 11 В1 2Х - В,С=С - С=)1-Ю- С-Х-Ии 21 ц е пб п 7 ез где Ят - Кд имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общейфорт чы 111 тт С=О 1. тв Зтв тг где 1 хтб - Ктг имеют указанные значения, с. последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания плп в виде соли известными приемами.