Способ получения р-амино-р-фенилпропионовойкислоты

ОП ИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1111 453827 Союз Советских Социалистических Республик(32) Приоритет 091 осударстзоиный комитет азота Мннистроо СССР(088.8) по лола изобретений 2.74. Бюллетень46ия Описания 3.11.75 тиранти та опубликов(72) Авторы изобретен Иностр ачцырт Айхенбергер и ХристКг, Кзкил,К 4 - каждый ВодОРО Изобре вых, ненкарбон армакол Из весте ей форель чи низшип к способу получения литературе аминоалкоторые обладают н остью.ения соединений обтноситсяННЫХ Вкисло,кой актиоб полу ение оопис овых огичес н спос улы Кз - амино-, нитро-, низшая алкил-, трифторметилгруппа или галоген,гг - 0,1 или 2,К, - низшие алкокси- или алкенилоксигруппы или два остатка К, вместе - метилендиоксид,т - 1,2 или 3за исключением Й 1,+амино+(2-,-(3-или-(4 метоксифенил) -пропионовой кислоты,И-р-амино- Д - (3,4 - метилендиоксифенил)пропионовой кислоты,ОУ,-Д-амино-р - (3,4 - диметоксифенил) -проновой кислоты,г.-р-амино - Д - (3-фтор 4-метоксифенил)- пионовой кислоты,род илирмаколо где Кь Кг икоторые обтивностью,Однако в ло получении рлоты общей ф сведения вой кис тствуютлпропио итературе отамино+фенрмулы 1 20И+амнил)-проп0 Е-а-меамино-р25 НОВОЙ кислРЬ-Р-амвой кислотформулы ино-р - (3,4-дифтороновой кислоты, тил, 01,-а-этил и (3,4 -метилендиоксиф оты и этилового эфир 1 но-р - (3-метоксифен ы, а также Ю 1.-соеди метоксиф В,С - СО Й 1.-а-бензил-ренил) -пропиоа,ил) -пропиононений общей мХЯ, - окс низшая алкоксии ам огруппЮ1ГЬ 0 - С - . СН - СО - К14 а где Р 1,-4-метокси- или 4-этоксифенилгруппа, К имеет указанные значения, К 4 а - метил, этил пропил-, изопропили-бутил-, изобутил-, циклопропил-, циклопентил- или циклогексилгруппа, которые обладают ценными свойствами. Предлагается способ получения Р-амино+фенилпропионовой кислоты общей формулы 1или ее солей, заключающийся в том, что всоединении общей формулы 21с-с-со-к,к;).8 1 з где К, Къ Кз, Кз, Кз, ги и и имеют указанные значения,Кз означает К 4, К - переводимый в аминогруппу остаток или К, и Кз вместе означают переводимый в аминогруппу остаток,или в его таутомере переводят указанный остаток в аминогруппу известным способом.Г 1 ереводимыми в аминогруппу остатками могут быть, например, гидроксиламиногруппы, остатки, которые связаны с группой К, и образуют кольца изоксазолин-она и изоксазолидин-она, гидроксиимино- и иминогруппы или ацилированные аминогруппы.Перевод указанных остатков в аминогруппу осуществляется обычными методами, напримср восстановлением, сольволизом, гидролизом, аммонолизом или гидр азинолизом, в обычных для этих реакций условиях.Целевые продукты выделяют известными приемами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода,В полученные соединения можно также вводить заместители, можно модифицировать или отщеплять их известными методами.П р и м е р 1. К раствору 2,6 г натрия в 70 мл абсолютного этанола прибавляют 7,4 г хлоргидрата гидроксиламина в 7 мл воды. Отделяют выделившуюся поваренную соль и при перемешивании нагревают фильтрат в течение 7 ч с 8,55 г 2,4-диметоксикоричнон кислоты с обратным холодильником. После охлаждения декантируют этанол. Смешивают оставшиеся кристаллы с водой и фильтруют их на нутче. Получают так р-амино+(2,4-диметоксифенил)-пропионовую кислоту с т. Пл, 226 - 227 С (разложение) .2,1 г этой аминокислоты растворяют в 9,4 мл 1 н. соляной кислоты. Фильтруют раствор и выпаривают фильтрат в вакууме. Пере 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 б 5 кристаллизовывают остаток из смеси этанола и эфира.Получают так хлоргидрат Р-амино-р-(2,4- диметоксифенил) -пропионовой кислоты с т. пл 189 - 190 С (разложение) .П р и м е р 2. 30 г р-амино- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты нагревают 60 мин с 500 мл 11 н. соляной кислоты в метаноле с обратным холодильником, Обрабатывают реакционный раствор активным углем, фильтруют и вьшаривают фильтрат, Перекристаллизовывают остаток из смеси метанола и эфира. Получают хлоргидрат метилового эфира+амино - Д - (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты с т. пл, 183 - 185 С (разложение),П р и м е р 3. 2 г метилового эфира Р-амино- Д- (2,4-диметоксифенил) -пропиоповой кислоты нагревают 12 ч с 50 мл насыщенного раствора аммиака в метаноле в закрытом сосуде до 50 С. Выпаривают реакционный раствор в вакууме. Прибавляют метиленхлорид к остатку, отфильтровывают нерастворенную часть и сильно концентрируют фильтрат. После прибавления простого эфира кристаллизуется амид 13-амино-р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты с т. пл. 97 - 98 С.П р и м е р 4, 21 г хлоргидрата гидроксиламина растворяют в 20 мл воды. К этому раствору прибавляот горячий раствор 6,8 г натрия в 200 мл этанола. Охлаждают образовавшуюся суспензию и филыруот ее. В течение 20 ч нагревают фильтрат с 20 г Р-метил,4,5-трюетоксикоричной кислоты с обратным холодильником. Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Растворяют остаток в воде и экстрагируют раствор с помощьо метиленхлорида. Выпаривают водную фазу. 1 остатку прибавлгпот 5 н. соляную кислоту, после чего вьшадает хлоргидрат 13-а мино-(-метил- (3,4,5- триметоксифенил) -пропионовой кислоты т. Пл. 22 о - 228 С (разложение).Псрскристаллизацией хлоргидрата из 5 н. соляной кислоты повышается точка плавления до 237 - 238 С (разложение).П р и м ер 5. 36 г хлоргидрата гидроксиламина растворяют в 30 мл воды. К этому раствору прибавляют горячий раствор 11,7 г натрия в 300 мл этанола. Охлаждают образовавшуюся суспензию и фильчруют ее. В течение 30 ч нагревают фильтрат с 32 г 3-метил,4- диметоксикоричной кислоты с обратным холодильником. Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Суспендируют остаток в метаноле и при пропускании разогрсвают суспензию 3 ч с обратным холодильником. Выпаривают реакционную смесь досуха. Растворяют остаток в воде и экстрагируют раствор простым эфиром, Прибавлением 2 н. едкого патра доводят водную фазу до щелочной реакции и экстрагируют ее простым эфиром, Сушат органическую фазу и вьшаривают ее. Растворяют осадок в 150 мл 1 П. соляной кислоты и нагревают раствор 3 ч с обратным холодильником. 3 атем экстрагируот реакционнуюПредмет изобретения Способ получения Р-амино-Р-фенилпропионовой кислоты общей формулы В,С - СО - Р,з где К,ногруппа,К 2 Кз и К 4 - каждый водород или низший алкил,Ке - амино-, нитро-, низшая алкил-, трифторметилгруппа или галоген,и - О, 1 или 2,Ке - низшие алкокси- или алкенилоксигруппы или два остатка К, вместе означают метилендиоксид,т - 1,2 или 3,или ее солей, за исключением Р 1.+амина+ (2-, -(3- или -(4-метоксифенил) -пропионовой кислоты,окси-, низшая алкокси- или амисмесь простым эфиром и выпаривают водную фазу досуха. Выкристаллизовывают остаток из смеси метанола и изопропилового эфира.Полученный так сырой хлоргидрат Р-амино-рметил-Р - (3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты плавится при 197 - 199 С (разложение), после перекристаллизации из смеси метанола и простого изопропилового эфира он плавится при 198 в 1 С (разложение).Аналогично получают следующие соединения:хлоргидрат а-метил-Р-амино-р (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты, т, пл. 240 - 243 С;р-амино - Р - (3-бром-метоксифенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 224 в 2 С;Р-амино-р-(3-метокси - 4 - аллилоксифенил)- пропионовую кислоту, т, пл. 223 в 2 С;Р-амино-Р-(3 -метил-метоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 198 в 1 С;Р-амино-Р - (3-метокси-этоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 213 в 2 С;Р-амино-р - (3,4-ди-н-пропоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 229 в 2 С;р-амико-р - (3,4-диэтоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 240 - 241 С;р-амино+ (2,5-диметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл. 200 - 202 С (при разложении);р-амино-Р- (2,3-диметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл, 217 - 218 С (при разложении);Р-а мино-Р- (3,5-диметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл, 217 - 220 С (при разложении);Р-а мино-р- (3,4,5-триметоксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл, 214 - 215 С (разложение).РЛ+амино-Р - (3,4 - метилендиоксифенил)- пропионовой кислоты,РЬамино-Р - (3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты,5 РЕ+амино - р - (3-фтор-метоксифенил)- пропионовой кислоты,Р 1.амино-р-(2 -хлор,4-диметоксифенил)- пропионовой кислоты,Иамино-Р -(3,4-дифтор-метоксифенил)10 пропионовой кислоты,Р 1.-а-метил-, Р-а-этил и Р 1.-абензил-Р-амино-Р- (3,4-метилендиоксифенил) - пропионовойкислоты и этилового эфира,Р 1.брамино-Р - (3-метоксифенил)- пропионо15 вой кислоты, а также РЕ-соединений общейформулы МНрРЬо-С-СН-СО-К, Ко 20 где РЬе - 4-метокси- или 4-этоксифенилгруппа,К 1 имеет указанные значения, К 4 а - метил-,этил-, пропил-, изоприл-, н-бутил-, изобутил-,циклопропил-, циклопентил- или циклогексил 30 грчппаотличающийся тем, что в соединении общей формулы 7 зФе)т(Вэ) л1С - С - СО - В,35 40 где Йь Къ Йз, Йь Ке, ги и и имеют указанные значения,Ке означает К 4, Й, - переводимый в аминогруппу остаток или Й, и Кз вместе означают переводимый в аминогруппу остаток,45 или в его таутомере переводят указанныйостаток в аминогруппу известным способом,например восстановлением, с последующимвыделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли, в50 виде рацемата или оптически-активного антипода.Приоритет по признакам:09.04.70 при К 1 - оксигруппа; Къ Йз и К 4 -каждый водород или низший алкил; Ке -55 амино-, нитро-, низшая алкил-, трифторметилгруппа или галоген; К, - низшая алкоксигруппа или два остатка Ке вместе означаютметилендиоксид.16.07.70 при К, - низшая алкокси- или60 аминогруппа.02.03.71 при К, - низшая алкенилоксигруппа,