440840

Союз Саветскик Социалистических Республик(21) 1688445)1815879/2 2) Заявлено 28 Гасударственные комитет Совета Министров СССР(72) Авторы изобретения Иностранцытто Рент, Антон Ментруп, Курт Ш(ФРГ) льф Гиземан омм 71) Заявит 4) не связанное с остаточной южет быть ароматическим,цами, из которых молекулой кольцоили их солей, заключающийся 5 или оптически акформулы 2 сится к апособу получай - производных пипедают повышенной биолопо.сравнению с их блии могут найти лрименерацемическоеин ение общей в том,ивное стен способ об кла путем реак (р-галогенэтил) Г.;) - И (СН,СНде Я означает радикал мии изв ового ци лкил-бисаминам ованный реакции ли олти ина общ Н на известнои в способ получеески активных й формулы 1- С 11 -значение, или ное значение, а й радикал, как или арилсулькотором Аг имеет указанное радикал Агимеющий указан Х - легко анионоотщепляемы атом галогена, или алкильный фонилоксир адикал,подвергают взаимодействию формулы 3 1=(СН - С единение Я 1 - КН 2,где ф может иметь то же значоднако может быть различнымс последующим выделением цекта известным способом в своби в виде его соли,тде Аг -гетероцикли Аги Аг,личными и с двумя друнное кислородсодержащее ольцо;ыть одинаковыми или разт ароматический радикалгу аннелированными кольнасыщческоемогут бозначаг к др ение, что 1с Я,евого продном виде Изобретение отно ния новых соединени разина, которые обла гической активностью жайшими аналогами ние в медицине.В органической хи разования пиперазин ции циклизации а аминов с первичнымиПредлагается осн органической химии ния рацемических и производных пипераз О П И С А Н И Е (и) 440840ИЗОБРЕТЕН ИЯ(ата опубликования оппсаш 1 я 05.03.7 ОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКАКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА45 50 60 65 Необходимые для проведения способа в качестве исходных веществ бис- (р-,галогенэтил)- амины формулы 2 можно получать посрвдством реакции обменного разложения соответствующих аминов Я - ХНз (причем О имеетуказанное значение) с этиленоксндом или галогенэтанолом и разложения полученных таким образом бис-(р-гидроксиэтил)-аминов с ЬОС 1 з или 1 С 1 з.Соединения общей формулы 1 в - СН(СНз)- группировке имеют асимметрический С-атом и поэтому существуют в виде рацематов, а также оптически активных антиподов. Оптически активные соединения получают, когда исходят из содержаЦих - СН (СНз) -группировку оптически активных исходных материалов, а рацематы - посредством,перевода оптически активных вспомогательных кислот, например дибензоил-Р-винной кислоты или Р-бромкамфор-сульфоновой кислоты, в диастереомерные соли с последующим разделением их посредством фракционного осаждения или фракционной кристаллизации,Вещества согласно изобретению могут быть переведены обычным образом в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли, например, посредством реакции обменного разложения с пригодными кислотами.Пригодными кислотами для этого являются, например, соляная, бромистоводородная, серная, мегансульфоновая, янтарная или виновная, Особенно ценны из соединений общей формулы 1 те соединения, у которых радикал Аг содержит насыщенное кислородсодержащее кольцо и означает, напрвмер, метилендиоксифенильный, 1,4-бензодиоксанильный или хроманильный радикал и радикал Аг ароматическая или гомоциклически построен и означает а-нафтил, Рнафтил или Р-инданиловый радикал. Ценными соединениями являются также Х- (3,4 метилендиоксифенил) -,пропил- (2) 1- И- (а-,нафтил) -аиперазин, М- (3,4-метилендиоксифенил) - пропил - (2)-М-(Р-нафтил)- пиперазин, Х(3,4-метилендиоксифенил) пропил-(2) 1-Х- (р-инданил) пипер азин, Щ 1- (1,4- бензодиоксанил) - пропил- (2)- И- (р-нафтил) -пиперазин и Х- (хроманил) -пропил- (2)-ЬГ- (а-нафтил) -пиперазин или физиологическипереносимые кислотноаддитивные соли этих соединений.П р и м е р. Гидрохлорид-Х - 1- (3,4-метилендиоксифенил) пропил- (2)1 - Х- (Р-нафтил)- пипер азина,Вариант Л.Смесь из 8,5 г 1-3,4-метилендиоксифенил- (2)- бис-(Р-хлорэтил) -амино -пропан - гидрохлорида с т.,пл. 1 С, 3,6 г Р-нафтиламина и 10,3 г карбоната,кальция в 50 мл метилгликоля при одновременном размешивании кипятят в течение 10 час с обратным холодильником, По окончании реакции добавляют примерно 100 мл воды и концентрированной соляной кислотой устанавлввают рН=5. При размешивании примерно в течение 1 час М- (3,4 - метилендиоксифенил) -,прспил-(2)-К 5 10 15 20 25 30 35 40(р-нафтил) пвперазин выпадает как гидрохлорид,Вариант Б,Подсобным образом 6,8,г бис-(Р-хлорэтил)- р-нафтиламин с 4,5 г 1-(3,4 метилендиоксифенил)-изопропиламина и 8 г карбоната калия превращают в 50 мл метиленгликоля, Получают также моногидрохлорид М-(3,4-метилендиоксифенил) пропил - (2)-ЬГ-(Р-настил)- пиперазина с т, пл. 210 - 212 С.Аналогично получают:гидрохлорид-Щ 1- (инданил 5) - лропил- (2) - И- (а-нафтил) -лвперазина с т, пл, 300 - 305 С, т. пл. основания 90 - 91 С;гидрохлорид-Х-(р,6,7,8 - тетрагидронафтил) -пропил- (2) 1-У- (а - нафтил) - пвпер азина с т. пл, 306 - 309 С;гидрохлорид-М-а-нафтил) - пропил- (2) - М(а-нафтил) пиперазина с т. пл. 325 - 327"С;1 гидрохлорид - И 1-(3,4 - метилендиоксифенил) пропил- (2)1 - И-(Р,6,7,8 - тетрагидронафтил) -пвперазин с т. пл. 251 - 253 С;гидрохлорид - И-(хроманил) - лропил- (2)-Х-(а-нафтил)-пиперазина с т. пл. 324 - 325 С;гидрохлорид - М-(1,4 - бензодиоксанил)- пропил-(2)-Х-(Р-нафтил)-пвперазина с т, пл.239 - 24:1 С;гидрохлорид - Х- (Р-нафтил) -пропил- (2) - М- (а-нафтил) -пиперазина с т. пл, 290 - 291 С;гидрохлорид-М- (3,4-метилендиоксифенил)- пропил-(2)-У- ф-инданил) -пиперазина ст. пл, 266 в 2 С;гидрохлоридЩ 1-(1,4 - бензодиоксанил)- пропил-(2)-(а-нафтил) -пвперазина с т. пл, 320 в 3 С;пидрохлорид - М-(3,4 - метилендиоксвфенил) - пропил -(2) - И-(р-нафтил) -,пиперазина с т. пл. 210 в 2 С;гидрохлорид - М-(3,4 - метилендиоксифенил) -пропил- (2)-М- (а-нафтил) - пиперазина с т. пл. 288 - 292 С. Предмет изобретения Способ получения рацемических или оптически активных производных пвперазина общей формулы 1 Аг - СН - СН - Х Х - Аг,С з,. (11 где Лг - насыщенное кислородсодержащеегетероциклическое,кольцо;Аг и Аг, могут быть одииаковыми или различными и означают ароматический радикалс двумя друг к другу аннелированными кольцами, из которых не связанное с остаточноймолекулой кольцо может быть ароматическим,или их солей,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что рацемическое440840 соединение общей или оптически активноеформулы 2 Я - Х (СНаСН 2 Х) 2,где Я означает радикал Я - ХН 2,СНлГ -СН 1-СЧ -(2) Состави 1 ель Т. АрхиповаРедактор Т, Загребельная Техред 3. Тараненко Корректор В. Кочкарева Заказ 393 у 11 Изд. Ма 185 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 в котором Аг имеет указанное значение, или радикал Агь имеющий указанное значение, а Х - легко анионоотщелляемый радикал, как атом галогена, или алкильный или арилсульфонилоксир адикал,5 подвергают взаимодействию с соединениемформулы 3 где ф может иметь то же значение, что и Я, 10 однако должно быть различным сс,последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солиизвестными приемами.