Способ получения n-трифенилметилимидазолов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ пц 422 Ы Соаэ Советских Социалистических Реслублик/1706380/23-4 32) Приоритет 29.01.68 (31) Р 1670976.533) ФРГпубликовано 30,03.74, Бюллетень12 Государственный комитет Совета Министров СССР ло делам изобретений(088.8) ткрытии Дата опубликования описания 24,02(72) Авторы изобретени Иностранцы айнц Бюхель, Эрик Регель, фердинанд Греве Ханс Шайнпфлюг и Хельмут Касперс(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 Ч-ТР Иф ЕН ИЛ МЕТИЛ ИМИДАЗОЛ Овысокой биологическо нению с известными, о у получе- енилметил- применение ктивностью по сравщей форм ты-трифени К В1с,Н,-с вп ХС 1 где К - атом галогеа минная,алкильныйгруппа, алсульфонильнгруппа, ниостаток,который заключаетс0 метилгалогенид обще где Х -КУчто трпфены з тоформ н, - с-1 е К" - атом галогенарадикал,и=0 - 2. зший алкильный где К имеет указанное значение, а На 1 означает атом галогена, преимущественно атом(61) Зависимый от патента Изобретение относится к спосония новых производных - трифимидазолов, которые могут найтив сельском хозяйстве.Известен способ получения Иимидазолов общей формулы алкильный или арильный остаток, 15замещенный арильный остаток общей формулы Предлагают способ получения И-трифенилметилимидазолов, которые обладают болеехлора, подвергают взаимодействию с имидазолом в среде полярного инертного органического растворителя. Для этого применяют, например, нитрилы, такие как ацетонитрил, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, формамиды, такие как диметилформамид, кетоны, такие как ацетон, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, нитросоединения алифгтического ряда, такие как нитрометан, и несимметричные хлорированные углеводороды, иагример хлороформ, Предпочтительны такие полярные инертные органические растворители, которые имеют диэлектрическую постоянную менее 2,4.Взаимодействие компонентов 11 роводят В ирису;ствии ве;цсств, которые являются акцо.1 торамР 1 кислот, желательно использоВать соогвегсгву ощкй избыток имидазола, кроме этого мокно использовать и третичные амины, па 11 ример триэтР 1 ламин или диметилбензиламин, а также и другие органические а кцептор ь 1 кислот,Температура реакцки может колебаться в широких пределах. В большинстве случаев реакцию проводят при температуре от 0 до 100 С, предпочтительно от 45 до 90 С.По предлагасмому способу исходные компоненты берут в молярном соотношении примерно 1 . 1, а также ВВОдят приолизительно 1 моль акцептора кислоты, 11 родолткительность резекции завискт от ее температуры и колеблется между 3 и 24 час, При обработке реакционной массы удаляют растворитель и продукг реакции выделяют в результате промывки остатка водой для удаления солянокислой соли амина или, если солянокислая соль амина имеет плохую растворимость в воде, продукт реакции отделяют от солянокислой со;1 и с помощью органического растворителя.Целсвой продукт выделяют известным Опособом,П р и м е р 1, 156,5 г (0,5 моль) и-хлорфенилдифенилметилхлорида и 34 г (0,5 моль) имидазола растворяют при,перемешивании в 500 мл ацетонитрила и к полученному раствору прибавляют 51 г (0,5 моль) триэтиламина. При этом уже при комнатной температуре происходит выделение солянокислой соли триэтиламина. Для полного завершения реакции реакционную массу нагревают в течение 3 час при 50 С. После охлаждения реакционной смеси последнюю выливают при перемешивании в 1 л бензола и посредством промывки водой освобождают от образовавшейся в результате реакции соли. Полученный бензольный раствор сушат над безводным ссрнокислым натрием, отфильтровывают и упаривают.В результате проведенных операций получают 1 О 7 г неочищенного 1- (п-хлорфенилбис-фенилметил) -имидазола; т, пл. 125 С.После перекрксталлизации неочищенного продукта из смеси, состоящей из 200 мл бензола и 10 мл лигроина, получают 115 г (/о 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 от теоретического) чистого 1-(п-хлорфенилбис-фенилметил)-имидазола; т. пл. 140 С.П р и м е р 2. В раствор, содержащий 148,25 г (0,5 моль) и-фторфенилдифенилметилхлорида в 500 мл ацетонигрила, вводят и растворяют при перемешивании и комнатной температуре 34 г (0,5 моль) имидазола. К полученному раствору прибавляют по каплям 51 г (0,5 моль) триэтиламина, причем сразу после начала нагревания происходит выделение солянокислой соли триэтиламина. Для полного завершения реакции реакционную массу нагревают в течение 3 час при 50 С. После охлаждения реакционную массу выливают при псрсмешивании в 1 л бензола и промывают водой для удаления выделившейся в процессе реакции соли. Бензольный .раствор сушат над безводным серно- кислым натрием, отфильтровывают и удаляют растворитель посредством упаривания.В результате проведенных операций получают 148 г (9170 от теоретического) неочищенного 1-(п-фторфенил - бис-фвнилметил)- имидазола. После перекристаллизации из смеси, состоящей из 300 мл бензола и 50 мл лигроина, температура плавления повышается до 148 С.п-Фторфенилдифенилметилхлорид, используемый в качестве исходного вещества при синтезе 1- (и- фторфенил - бис - фенилметил) - имидазола, можно получить следующим образом,Раствор 174,9 г (1 моль) п-фторбромбензола в 175 мл эфира медленно прибавляют по каплям к 24,3 г (1 г ат) магния в 300 мл эфира. После расгворения всего магния к реакционной смеси прибавляют по каплям раствор 182 г (1 моль) бензофенона в 500 мл эфира. Из раствора, имеющего в начале реакции глубокую фиолетовую окраску, к концу реакции выделяется магниевая соль карбинола. Посредством промывки реакционной массы 107 о-ным,раствором хлористого аммония получают кар бинол, который, минуя стадию выделения, сразу же вводят в следующую стадию реакции растворением в 1 л бензола. К полученному раствору добавляют 50 г хлористого кальция и пропускают ток газообразного хлористого водорода до насыщения. После фильтрования и удаления растворителя быстро отсасываюг образовавшуюся кристаллическую кашицу и промывают полученные кристаллы петролейным эфиром,Получают 205 г (69 %от теоретического) п - фторфенилдифенилметилхлорида; т. пл.88 С.П р и м е р 3. 27,2 г (0,4 моль) имидазола в 62,8 г (0,2 моль) л 1-хлорфенилдифенилметилхлорида, 150 мл сухого ацетонитрила и 50 мл диметилформамида нагревают в течение 4 час при 80 С. Непосредственно после этого удаляют растворитель и остаток промывают водой для выделения солянокислой соли имидазола. Остаток разбавляют в метиленхлориде, сушат над сернокислым нат422151 рием и вязкую маслообраз.ую жидкость,образующуюся после о пгон ки р а створителя,перекристаллизовывают из циклогексана.Получают 52 г (75% от теоретического)1-(м - хлорфенил - бис - фенилметил) -имидазола; т. пл, 101 С,Аналогичным способом получают К-трифснилметилмидазолы общей формулы сн; И 11в перечисленные ниже. Т. и. С Яа 1 3.Р 516 Бз 20 Предмет изобретения1, Способ получения Ы - трифенилметилимидазолов общей формулы Составитель Г. Мосина Редактор Т. Никольская Техред Т. Курилко 1,оррсктор О. Тюрина Заказ 2046/18 Изд.1290 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4 у 5,и-СГзо-ОСН,а-Вгп-СНзБ-СНЗо-Гм-Рп-ЖО,п-СК 140 156 130 52 142 130 185 174 160 в 1 164 10 где К - атом галогена, нитрогруппа, алкиламинная, диалкиламинная группа, алкильнып радикал, алкоксильная группа, алкилмеркаптанная, алкилсульфонильная, алкилсульфоксиль 15 ная группа, низший галогеналкильпый остаток, отличающийся тем, что трифменилметилгалогенпд общей формулы где К имеет указанное значение, а На 1 означает атом галогена, преимущественно атом хлора, подвергают взаимодействию с имидазолом в среде полярного инертного органи ческого растворителя в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс проводят при 0 в 1 С.